用于治療腸滲透性過高的酪氨酸羥化酶抑制劑制造技術

本發明專利技術涉及用于治療腸滲透性過高的酪氨酸羥化酶抑制劑，提供了用于在有此需要的受試者中治療腸滲透性過高的方法、組合物和試劑盒，所述腸滲透性過高包括諸如高血糖癥等病癥和諸如糖尿病、孤獨癥、纖維肌痛、炎性腸病(IBD)、移植物抗宿主病(GVHD)、HIV/AIDS、多器官功能障礙綜合征、腸易激綜合征(IBS)、乳糜瀉、濕疹、銀屑病、急性胰腺炎、帕金森病、抑郁癥、慢性疲勞綜合癥、哮喘、多發性硬化、關節炎、強直性脊柱炎、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝硬化、環境性腸病變或惡性營養不良病等基礎性疾病。病。

【技術實現步驟摘要】
用于治療腸滲透性過高的酪氨酸羥化酶抑制劑
[0001]本申請是申請日為2014年10月21日、申請號為201480058279.7、專利技術名稱為“用于治療腸滲透性過高的酪氨酸羥化酶抑制劑”的中國專利申請的分案申請。
[0002]相關申請的交叉引用
[0003]本申請要求2013年10月24日提交的美國專利申請號14/062,165的權益，后者要求2013年10月22日提交的美國專利申請號61/894,261的權益，二者的整個內容特此通過引用并入本文。


[0004]本專利技術一般地涉及用于治療腸滲透性過高的組合物、試劑盒和方法。

技術介紹

[0005]腸上皮將腔內容物與間質組織隔開。該功能主要取決于上皮和密封細胞旁空間的緊密連接部的完整性。這些腸緊密連接部是可選擇性地滲透的。該滲透性可以響應于腔營養物的存在而在生理學上增加。滲透性還可以被粘膜免疫細胞和細胞因子、腸神經系統和病原體在病理學上增加。認為至關重要的是，腸粘膜阻止腸腔的潛在危險內容物、包括停留在那里的微生物進入內部區域和體周期。存在幾種腸和全身性的臨床病癥，它們與受損的腸屏障功能有關。
[0006]已經提出了腸滲透性過高和疾病之間的一種可能的關聯。這已經導致腸滲透性過高(也被稱作“漏腸綜合征”)的診斷的急劇增加。已經與腸滲透性過高關聯的疾病包括糖尿病、孤獨癥、纖維肌痛、炎性腸病(IBD)、移植物抗宿主病(GVHD)、HIV/AIDS、多器官功能障礙綜合征、腸易激綜合征(IBS)、乳糜瀉、濕疹、銀屑病、急性胰腺炎、帕金森病、抑郁癥、慢性疲勞綜合癥、哮喘、多發性硬化、關節炎、強直性脊柱炎、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝硬化、環境性腸病變和惡性營養不良病。據信，腸屏障的恢復會改善或治愈基礎性疾病。已經提出了幾種可以潛在地促進屏障恢復的藥物靶標，但是均未被證實是安全且有效的。
[0007]因而，仍然需要開發用于腸超敏反應和眾多基礎性疾病的安全且有效的治療或治愈。

技術實現思路

[0008]本專利技術提供了用于在有此需要的受試者中治療腸滲透性過高的方法、組合物和試劑盒，所述腸滲透性過高包括，包括高血糖癥的基礎性病癥和包括諸如糖尿病、孤獨癥、纖維肌痛、炎性腸病(IBD)、移植物抗宿主病(GVHD)、HIV/AIDS、多器官功能障礙綜合征、腸易激綜合征(IBS)、乳糜瀉、濕疹、銀屑病、急性胰腺炎、帕金森病、抑郁癥、慢性疲勞綜合癥、哮喘、多發性硬化、關節炎、強直性脊柱炎、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝硬化、環境性腸病變或惡性營養不良病等基礎性疾病。在某些實施方案中，本專利技術提供了給有此需要的受試者施用有效量的酪氨酸羥化酶抑制劑的方法。在某些實施方案中，本專利技術提供了給有此需要的受試者施用有效量的酪氨酸羥化酶抑制劑和p450 3A4促進劑的方法。
[0009]在其它實施方案中，本專利技術提供了包含酪氨酸羥化酶抑制劑和p4503A4促進劑的藥物組合物。還提供了包含酪氨酸羥化酶抑制劑和p450 3A4促進劑以及它們的包裝的試劑盒。
具體實施方式
[0010]通過參考形成本公開內容的一部分的下述詳細描述，可以更容易地理解本專利技術的主題。應當理解，本專利技術不限于本文中描述和/或展示的具體產物、方法、條件或參數，并且在本文中使用的術語是用于僅通過示例描述特定實施方案的目的，其無意限制要求保護的專利技術。
[0011]除非在本文中另外定義，結合本申請使用的科學和技術術語應當具有本領域普通技術人員通常理解的含義。而且，除非上下文有其它規定，單數形式的術語應當包括復數，而復數形式的術語應當包括單數。
[0012]除非另有說明，如在上面和在本公開內容各處采用的，下述術語和縮寫應當理解為具有下述含義。
[0013]在本公開內容中，單數形式“一個”、“一種”和“該/所述”包括復數形式，且對特定數值的提及至少包括該特定值，除非上下文另外清楚地指出。因而，例如，對“一種化合物”的提及是對一種或多種這樣的化合物和本領域技術人員已知的其等效物的提及，諸如此類。本文中使用的術語“多個”是指超過一個。當表達值的范圍時，另一個實施方案包括從一個特定值和/或至其它特定值。類似地，當將值表達為近似值時，應當理解，通過使用前綴“約”，所述特定值形成另一個實施方案。所有范圍是包含性的和可組合的。
[0014]本文中使用的術語“組分”、“組合物”、“化合物的組合物”、“化合物”、“藥物”、“藥理學活性劑”、“活性劑”、“治療劑”、“療法”、“治療”或“藥物”在本文中互換地用于表示一種或多種化合物或物質的組合物，其當施用給受試者(人或動物)時會通過局部的和/或全身的作用誘導期望的藥理學和/或生理學效應。
[0015]本文中使用的術語“治療”或“療法”(以及它們的不同形式)包括防止性的(例如、預防性的)、治愈的或姑息的治療。本文中使用的術語“治療”包括減輕或減小病癥、疾病或障礙的至少一種不利的或負面的效應或征狀。該病癥、疾病或障礙可以是腸滲透性過高。
[0016]如在上面和在本公開內容各處采用的術語“有效量”表示這樣的量：其在必要的劑量和時間段，有效地實現就有關障礙、病癥或副作用的治療而言期望的結果。應當理解，本專利技術的組分的有效量將隨患者不同而變化，不僅在選擇的特定化合物、組分或組合物、施用途徑和所述組分在個體中引起期望的結果的能力方面，而且在諸如要減輕的病癥的疾病狀態或嚴重程度、個體的激素水平、年齡、性別、重量、患者的健康狀況和正在治療的病理學狀況的嚴重程度、特定患者正在遵循的并用藥物或特殊飲食、和本領域技術人員會認識到的其它因素等因素方面，適當的劑量由主治醫師判定。可以調節劑量方案以提供改善的治療應答。有效量也是其中治療有益效果超過組分的任何有毒或有害作用的量。
[0017]“藥學上可接受的”表示這樣的化合物、材料、組合物和/或劑型：其在合理的醫學判斷范圍內，適合用于與人類和動物的組織接觸，而沒有過度的毒性、刺激、變應性應答或其它問題并發癥，與合理的收益/風險比相稱。
[0018]“高血糖水平”在本文中與“高血糖癥”互換使用，且被定義為在兩個分開的時機
126mg/dl或更大的禁食血漿血糖水平。
[0019]在本專利技術內，可以以藥學上可接受的鹽的形式制備公開的化合物。“藥學上可接受的鹽”表示公開的化合物的衍生物，其中通過制備其酸或堿鹽來修飾母體化合物。藥學上可接受鹽的例子包括、但不限于：堿性殘基如胺的無機酸鹽或有機酸鹽；酸性殘基如羧酸的堿鹽或有機鹽；等。藥學上可接受的鹽包括母體化合物(例如從無毒的無機或有機酸形成)的常規無毒鹽或季銨鹽。例如，這樣的常規無毒鹽包括從無機酸(諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等)衍生出的鹽；以及從有機酸制備的鹽，所述有機酸例如乙酸、丙酸、琥珀酸、羥乙酸、硬脂酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、撲酸、馬來酸、羥基馬來酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水楊酸、對氨基苯磺酸、2
?
乙酰氧基苯甲酸、富馬酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙二磺酸、草酸、羥乙磺酸等。通過本領域已知的方法，例如，通本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.以下的至少一種酪氨酸羥化酶抑制劑：α
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甲基
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L
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酪氨酸、α
?
甲基
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D
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酪氨酸和α
?
甲基
?
DL
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酪氨酸，在制備用于治療糖尿病的藥物中的用途。2.根據權利要求1所述的用途，其中所述酪氨酸羥化酶抑制劑配制成口服地、皮下地、靜脈內地、透皮地、陰道地、直腸地或以它們的任意組合施用。3.根據權利要求2所述的用途，其中所述透皮施用與油酸、1
?
甲基
?2?
吡咯烷酮或十二烷基九氧乙烯二醇單醚組合執行。4.根據權利要求1所述的用途，其中所述酪氨酸羥化酶抑制劑配制成在周期中施用，所述周期由施用所述酪氨酸羥化酶抑制劑的5
?
7天以及不施用所述酪氨酸羥化酶抑制劑的1
?
2天組成。5...

【專利技術屬性】
技術研發人員：史蒂文，
申請(專利權)人：史蒂文，
類型：發明
國別省市：