多胺衍生物修飾的量子點、制備方法和作為納米藥物載體的應用技術

本發明專利技術是屬于藥物化學領域，具體涉及多胺衍生物修飾的量子點的制備方法和作為納米藥物載體的應用，該多胺衍生物修飾的量子點納米藥物載體具有下式所示結構：。式中，R為苯丙氨酸、色氨酸或半胱氨酸殘基，QDs指量子點CdSe。本發明專利技術所述的多胺衍生物修飾的量子點具有粒徑小、水溶性好、分散均勻及穩定性好等優點，同時其對多種細胞的細胞毒性均比較小。因此該多胺衍生物修飾的量子點可以作為較好的納米藥物載體應用于藥物化學領域，其可為更好地設計納米藥物載體奠定基礎。更好地設計納米藥物載體奠定基礎。

【技術實現步驟摘要】
多胺衍生物修飾的量子點、制備方法和作為納米藥物載體的應用


[0001]本專利技術屬于藥物化學
，具體涉及一種多胺衍生物修飾的量子點、制備方法和其作為納米藥物載體的應用。

技術介紹

[0002]量子點是一類由
Ⅱ?Ⅵ
族及
Ⅲ?Ⅴ
族元素構成的、尺寸在2
?
100nm的半導體納米晶體。與傳統的有機染料相比，該類材料具有獨特的光化學和光物理性能，主要體現在激發光譜寬、發射光譜窄、熒光壽命長及抗漂白能力強等。更重要的是，量子點發射光譜的顏色能夠隨其尺寸的改變而變化，使其能夠廣泛用于熒光成像、藥物追蹤及多色標記等。但是，目前合成的大部分量子點都含有鎘、鉛等重金屬元素，對生物體具有一定的毒副作用，只有通過對量子點的表面進行修飾，才能將其用于生物醫藥領域。所以，通過對量子點進行修飾進而得到水溶性好的量子點是目前的一個研究方向。
[0003]多胺是指一類廣泛存在于動植物體內的、含有三個及其以上氮原子的有機小分子，該類化合物包括精胺(spermine)、亞精胺(spermidine)、腐胺(putrescine)及尸胺(cadaverine)等。研究表明，該類化合物對細胞的生長、增殖等具有較大影響，也可以作為標志物應用于疾病診斷。多胺化合物一般帶正電荷，同時由于分子內伯、仲及叔胺的存在，其用于修飾半導體材料后，能夠增加半導體材料表面的反應位點，同時也會增加半導體材料的水溶性及生物活性等。
[0004]氨基酸是一類是含有堿性氨基和酸性羧基的有機化合物。氨基酸在人體內通過代謝可以發揮下列一些作用：
①
合成組織蛋白質；
②
變成酸、激素、抗體、肌酸等含氨物質；
③
轉變為碳水化合物和脂肪；
④
氧化成二氧化碳和水及尿素，產生能量。由多種氨基酸組成的復方制劑在現代靜脈營養輸液以及“要素飲食”療法中占有非常重要的地位，對維持危重病人的營養，搶救患者生命起積極作用，成為現代醫療中不可少的醫藥品種之一。
[0005]10
?
羥基喜樹堿(10
?
HCPT)是一類從喜樹中提取到的抗腫瘤活性藥，其主要是通過抑制拓撲異構酶I的活性而發揮作用。但是，該類化合物存在水溶性不好、見光易分解等缺點，使其應用受到限制。因此，根據多胺、氨基酸及量子點的作用特點，設計合成多胺衍生物修飾的量子點，希望達到靶向給藥目的，從而實現抗腫瘤的靶向作用。

技術實現思路

[0006]本專利技術目的在于克服現有技術缺陷，提供一種多胺衍生物修飾的量子點、制備方法和其作為納米藥物載體的應用。
[0007]為實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案：
[0008]一種多胺衍生物修飾的量子點，其具有如下結構：
[0009][0010]式中，R為氨基酸殘基，QDs指量子點CdSe。
[0011]進一步的，所述氨基酸為苯丙氨酸、色氨酸或半胱氨酸等。
[0012]本專利技術提供了上述多胺衍生物修飾的量子點的制備方法，其合成路線如下所示：
[0013][0014]具體包括如下步驟：
[0015]1)將鄰苯二甲酰亞胺a溶于無水乙醇中，加入含氫氧化鉀(KOH)的無水乙醇溶液，析出的固體經干燥得鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽；然后和1,3二溴丙烷在有機溶劑丙酮中回流反應8
?
20h，冷卻，經過濾、減壓蒸餾和重結晶得到化合物b；
[0016]2)將Boc保護的丙二胺溶于乙腈中，加入堿性碳酸物和化合物b于30
?
60℃反應8
?
20h，經后處理得到化合物c；
[0017]3)將化合物c溶于甲醇中，加入二碳酸二叔丁酯(BOC)2O后于室溫反應8
?
20h，經后處理得到化合物d；
[0018]4)將化合物d溶于乙醇中，加入水合肼后于室溫反應8
?
20h，反應結束經后處理得到化合物e；
[0019]5)將化合物e溶于乙腈中，加入堿性碳酸物和化合物b于30
?
60℃反應8
?
20h，經后處理得到化合物f；
[0020]6)將化合物f溶于甲醇中，加入二碳酸二叔丁酯后于室溫反應8
?
20h，經后處理得到化合物g；
[0021]7)將化合物g溶于乙醇中，加入水合肼后于室溫反應8
?
20h，反應結束經后處理得到化合物h；
[0022]8)以氨基酸i為原料，加入二碳酸二叔丁酯后于室溫反應8
?
20h，經后處理得到氨基保護的氨基酸化合物j；
[0023]9)將化合物j溶于無水乙腈中，在1,2
?
二氯乙烷和N
?
羥基丁二酰亞胺作用下與化合物h于室溫反應8
?
20h，經分離純化得到多胺衍生物k；
[0024]10)將多胺衍生物k加入到CdSe量子點的氯仿溶液中，同時加入三乙胺，室溫超聲至量子點完全由有機層轉入到上層水相中，加入適量乙酸乙酯震蕩使產生沉淀，經離心、洗滌得到的沉淀物即為多胺衍生物修飾的量子點l。
[0025]進一步的，步驟1)中所述鄰苯二甲酰亞胺和氫氧化鉀的摩爾比可以為1:2
?
4；步驟2)中所述堿性碳酸物為K2CO3或Na2CO3，堿性碳酸物的用量以調節溶液pH為8
?
10為準；化合物b和Boc保護的丙二胺的摩爾比可以為1:1
?
2。
[0026]進一步的，步驟3)中所述化合物c與二碳酸二叔丁酯的摩爾比可以為1:2
?
4；步驟4)中所述化合物d和水合肼的摩爾比可以為1:10
?
20。
[0027]進一步的，步驟5)中所述堿性碳酸物為K2CO3或Na2CO3，堿性碳酸物的用量以調節溶液pH為8
?
10為準；化合物b和化合物e的摩爾比可以為1:1
?
2。
[0028]進一步的，步驟6)中所述化合物f和二碳酸二叔丁酯的摩爾比可以為1:1
?
3；步驟7)中所述化合物g和水合肼的摩爾比可以為1:10
?
20。
[0029]進一步的，步驟9)中所述化合物h與化合物j的摩爾比可以為1:1
?
2；步驟10)中量子點與多胺衍生物k的摩爾比可以為1：6
?
7。
[0030]本專利技術還提供了上述多胺衍生物修飾的量子點作為納米藥物載體在載藥方面的應用。
[0031]本專利技術還提供了上述多胺衍生物修飾的量子點作為納米藥物載體在細胞生物活性方面的應用。
[0032]本專利技術多胺衍生物修飾的量子點是通過多胺衍生物在堿性環境下與量子點在氯仿溶劑中反應，經過沉淀、離心分離提純得到多胺衍生物修飾的量子點。和現有技術相比，本專利技術的有益效果如下：
[0033]1)本專利技術是基于多胺的結構，合成了一類多胺衍生物修本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.多胺衍生物修飾的量子點，其特征在于，其有如下結構：；式中，R為氨基酸殘基，QDs指量子點CdSe。2.如權利要求1所述多胺衍生物修飾的量子點，其特征在于，所述氨基酸為苯丙氨酸、色氨酸或半胱氨酸。3.權利要求1或2所述多胺衍生物修飾的量子點的制備方法，其特征在于，合成路線如下所示：具體包括如下步驟：1）將鄰苯二甲酰亞胺a溶于無水乙醇中，加入含氫氧化鉀的無水乙醇溶液，析出的固體經干燥得鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽；然后和1,3二溴丙烷在有機溶劑丙酮中回流反應8
?
20h，冷卻，經過濾、減壓蒸餾和重結晶得到化合物b；2）將Boc保護的丙二胺溶于乙腈中，加入堿性碳酸物和化合物b于30
?
60℃反應8
?
20h，經后處理得到化合物c；3）將化合物c溶于甲醇中，加入二碳酸二叔丁酯后于室溫反應8
?
20h，經后處理得到化合物d；4）將化合物d溶于乙醇中，加入水合肼后于室溫反應8
?
20h，反應結束經后處理得到化合物e；5）將化合物e溶于乙腈中，加入堿性碳酸物和化合物b于30
?
60℃反應8
?
20h，經后處理得到化合物f；6）將化合物f溶于甲醇中，加入二碳酸二叔丁酯后于室溫反應8
?
20h，經后處理得到化合物g；7）將化合物g溶于乙醇中，加入水合肼后于室溫反應8
?
20h，反應結束經后處理得到化
合物h；8）以氨基酸i為原料，加入二碳酸二叔丁酯后于室溫反應8
?
20h，經后處理得到氨基保護的氨基酸化合物j；9）將化合物j溶于無水乙腈中，在1,2
?
二氯乙烷和N
?
羥基丁二酰亞胺作用下與化合物h于室溫反應8
?
20h，經分離純化得到多胺衍生物k；10）...

【專利技術屬性】
技術研發人員：趙美霞，任斌，曾二造，
申請(專利權)人：河南大學，
類型：發明
國別省市：