一種心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法及應用技術

本申請提供一種心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法及應用，屬于動物模型領域。心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法包括：給藥大鼠，每天給藥1次，持續8～14周。藥物包括左甲狀腺素鈉片或碘

【技術實現步驟摘要】
一種心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法及應用


[0001]本申請涉及動物模型領域，具體而言，涉及一種心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法及應用。

技術介紹

[0002]心臟病和骨質疏松癥之間存在明確的關聯性，但目前國內外尚無同時可誘發心肌肥厚和骨質疏松兩種疾病類型的動物模型，使得該類疾病發病機制的探索，兩種病癥的關聯性及藥物評價難以開展。

技術實現思路

[0003]本申請提供了一種心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法及應用，其能夠提供一種同時誘導心肌肥厚和骨質疏松兩種疾病類型的動物模型。
[0004]本申請的實施例是這樣實現的：
[0005]在第一方面，本申請示例提供了一種心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法，其包括：給藥大鼠，每天給藥1次，持續8～14周。
[0006]藥物包括左甲狀腺素鈉片或碘
?
131。
[0007]當藥物包括左甲狀腺素鈉片時，大鼠每100g每次給藥左甲狀腺素鈉片40～80μg。
[0008]當藥物包括碘
?
131時，大鼠每100g每次給藥碘
?
131 7～13mCi。
[0009]在上述技術方案中，本申請通過藥物同時誘導心肌肥厚和骨質疏松兩種疾病類型的動物模型，藥物誘導的方式無需手術、無需麻醉，不會對動物造成其他損傷，基本不會引發除疾病本身其他的疾病，制得的模型一致性較高。
[0010]同時，通過本申請的心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法得到的動物模型與臨床上甲狀腺素功能亢進性心臟病和骨質疏松病癥特點、疾病進程完全一致。
[0011]結合第一方面，在本申請的第一方面的第一種可能的示例中，上述藥物包括左甲狀腺素鈉片，將左甲狀腺素鈉片通過灌胃的方式給藥，給藥時間為10～14周。
[0012]結合第一方面，在本申請的第一方面的第二種可能的示例中，上述灌胃包括先將灌胃針插入大鼠的食管內，注入左甲狀腺素鈉片溶液。
[0013]結合第一方面，在本申請的第一方面的第三種可能的示例中，上述左甲狀腺素鈉片溶液的濃度為40～80μg/mL，左甲狀腺素鈉片溶液的注入量為2～5mL。
[0014]結合第一方面，在本申請的第一方面的第四種可能的示例中，上述甲狀腺素鈉片溶液的溶劑為超純水。
[0015]結合第一方面，在本申請的第一方面的第五種可能的示例中，上述藥物還包括鋁碳酸鎂片，大鼠每100g每次給藥鋁碳酸鎂片3～6mg。
[0016]在上述示例中，鋁碳酸鎂片能夠減少左甲狀腺素鈉片對胃腸道的刺激，減緩大鼠急、慢性胃炎，反流性食管炎，胃、十二指腸潰瘍以及與胃酸有關的胃部不適癥狀。
[0017]結合第一方面，在本申請的第一方面的第六種可能的示例中，上述藥物包括碘
?
131，將碘
?
131通過腹腔注射的方式給藥，給藥時間為8～10周。
[0018]結合第一方面，在本申請的第一方面的第七種可能的示例中，上述大鼠包括SD大鼠、Wistar大鼠和BN大鼠中的任意一種或多種。
[0019]結合第一方面，在本申請的第一方面的第八種可能的示例中，上述大鼠的重量為180～300g。
[0020]在第二方面，本申請示例提供了一種上述心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法得到的心肌肥大和骨質疏松的動物模型在篩選甲狀腺功能亢進疾病、甲狀腺功能亢進性心臟病、甲狀腺功能亢進性骨質疏松疾病藥物中的應用。
[0021]在上述技術方案中，基于構建的心肌肥大和骨質疏松的動物模型，可以進行治療甲狀腺功能亢進疾病、甲狀腺功能亢進性心臟病、甲狀腺功能亢進性骨質疏松疾病藥物的藥物驗證、藥物篩選。
附圖說明
[0022]為了更清楚地說明本申請實施例的技術方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，應當理解，以下附圖僅示出了本申請的某些實施例，因此不應被看作是對范圍的限定，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他相關的附圖。
[0023]圖1為本申請對照組和實施例1的大鼠的骨質疏松Micro
?
CT檢測圖像；
[0024]圖2為本申請實施例1的心臟短軸超聲M型分析圖；
[0025]圖3為本申請對照組的心肌肥厚病理檢測圖；
[0026]圖4為本申請實施例1的心肌肥厚病理檢測圖；
[0027]圖5為本申請實施例5的心肌肥厚病理檢測圖。
具體實施方式
[0028]下面將結合實施例對本申請的實施方案進行詳細描述，但是本領域技術人員將會理解，下列實施例僅用于說明本申請，而不應視為限制本申請的范圍。實施例中未注明具體條件者，按照常規條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規產品。
[0029]心臟病和骨質疏松癥之間存在明確的關聯性，兩種疾病存在多種相同的致病因素。在臨床上甲狀腺功能亢進會誘發甲狀腺功能亢進性心臟病，甲狀腺功能亢進性骨質疏松等并發癥。甲狀腺功能亢進癥簡稱“甲亢”，是由于甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素，造成機體代謝亢進和交感神經興奮，引起心悸、出汗、進食和便次增多和體重減少的病癥。但目前國內外尚無同時可誘發心肌肥厚和骨質疏松兩種疾病類型的動物模型，使得該類疾病發病機制的探索，兩種病癥的關聯性及藥物評價難以開展。
[0030]心肌肥厚通常是作為對血流動力學壓力或心肌損傷的適應性反應而引發的，表現為心肌質量增加，收縮力增加，對增強心臟功能降低心室壁張力和耗氧量具有補償作用，有助于維持心輸出量，維持正常的血液循環，是一種緩慢發展的有效代償功能。但這種代償功能也有其不利之處，主要因為肥大的心肌需氧增加，而冠狀動脈的供血量往往不能予以滿足，造成心肌缺血，這將最后導致心肌收縮力的減退，甚至引發心力衰竭，危及生命。
[0031]現有心肌肥厚動物模型構建方法主要包含了物理法、化學法和生物法。其中物理法又包括主動脈縮窄法(Transverse aortic constriction，TAC)、腹主動脈縮窄法(Abdominal aortic constriction，AAC)、腎型高血壓法、動靜脈造瘺法和DOCA鹽敏感性高血壓法。這幾種方法全部需要通過手術的方式結扎或縮窄機體血管，或損傷/摘除機體組織器官。化學法主要包括使用去甲腎上腺素、去氧腎上腺素、異丙腎上腺素和血管緊張素等方式進行。
[0032]目前人類心肌肥厚疾病動物模型制作主要存在以下問題：
[0033]1、無法模擬人類心肌肥厚發病機制，難以準確評估藥物療效：人類心肌肥厚發病主要因為心臟負荷增大的代償反應，而上述造模方法通過手術的方法縮窄損傷血管，損傷臟器，與臨床的發病機制相差甚遠。無法模擬人類心肌肥厚發病機制，用于藥效研究，不能充分模擬藥物在人類心肌肥厚疾病的作用，難以準確評估藥物療效。
[0034]2、手術造模方法創傷大：主動脈縮窄法需要對動物進行開胸手術，創傷極本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法，其特征在于，所述心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法包括：給藥大鼠，每天給藥1次，持續8～14周；藥物包括左甲狀腺素鈉片或碘
?
131；當藥物包括左甲狀腺素鈉片時，大鼠每100g每次給藥左甲狀腺素鈉片40～80μg；當藥物包括碘
?
131時，大鼠每100g每次給藥碘
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131 7～13mCi。2.根據權利要求1所述的心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法，其特征在于，藥物包括左甲狀腺素鈉片，將左甲狀腺素鈉片通過灌胃的方式給藥，給藥時間為10～14周。3.根據權利要求2所述的心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法，其特征在于，灌胃包括先將灌胃針插入大鼠的食管內，注入所述左甲狀腺素鈉片溶液。4.根據權利要求3所述的心肌肥大和骨質疏松的動物模型的構建方法，其特征在于，所述左甲狀腺素鈉片溶液的濃度為40～80μg/mL，所述左甲狀腺素鈉片溶液的注入量為2～5mL。5.根據權利要求3所述的心肌肥大...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳玥，蘇丹，孫效容，楊棣遠，
申請(專利權)人：四川合拓創展生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：