一種鹽酸金霉素的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種鹽酸金霉素的制備方法，具體包括如下步驟：酸化、純化、復鹽沉淀、結晶，只需一次溶媒結晶即可使鹽酸金霉素產品達到質量標準的鹽酸金霉素提取工藝，大量減少提取鹽酸金霉素過程中所需的乙醇、鹽酸等用量，不僅極大降低了生產成本，還減少了對環境的污染。染。染。

【技術實現步驟摘要】
一種鹽酸金霉素的制備方法


[0001]本專利技術屬于抗生素的提取及合成獸用藥物
，具體涉及一種鹽酸金霉素的制備方法。

技術介紹

[0002]鹽酸金霉素屬于四環素類抗生素，是由金色鏈霉菌(Streptomyces aureofacieus)發酵產生金霉素與鹽酸相結合所形成的鹽，簡稱為CTC.HCl，是一種應用廣泛的廣譜抗生素，其結構式如附圖3所示。鹽酸金霉素為金霉素的鹽酸鹽，為金黃色或黃色結晶，無臭，味苦，遇光色漸變暗，在水或乙醇中微溶，在丙酮、乙醚或三氯甲烷中幾乎不溶，作為人用藥現主要用于治療結膜炎和沙眼，作為獸用藥現主要用于治療畜禽的傷寒、白痢等疾病，也可作為畜禽促生長劑使用。
[0003]目前已有鹽酸金霉素制備方法的研究，例如中國專利申請號CN201210426529.0公開了鹽酸金霉素的制備方法，在金色鏈霉菌充分發酵后對發酵液提純并加入鹽酸，轉鹽精制而成，包括酸化、過濾、沉淀、粗結晶、過濾、抽提、結晶、洗滌、干燥、混合等步驟，優化了工藝流程，減少了反應步驟，縮短了提取周期，在酸化和沉淀步驟中采用低溫冷凍水降溫，控制反應溫度在0
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5℃之間，減少了金霉素在提取過程中的差向化損失，產品質量穩定，差向金霉素、去甲基金霉素和脫水四環素等雜質含量低，鹽酸金霉素含量達到91
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92％。但是，該方法在發酵液過濾過程中采用板框作為過濾設備，為了保證過濾收率，需要大量清水反復洗滌板框內濾餅，盡可能減少殘留在濾餅中的金霉素，所以廢水排放量基本是發酵液體積的2倍以上，造成企業廢水處理成本較大，導致產品生產成本升高；同時由于使用板框壓濾機，其占地面積大，清洗所用人工多，工作環境差。
[0004]又例如中國專利申請號CN201010218988.0公開了一種制備鹽酸金霉素的新工藝，將金霉素發酵液經預處理后，取其濾液，加入金屬二價鹽，用堿調節pH＝6.0
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9.0，生成金霉素二價金屬鹽；金霉素二價金屬鹽在一元醇中用酸溶解、過濾，濾液加入經過濾的飽和氯化物溶液，析出鹽酸金霉素沉淀，沉淀過濾、洗滌、干燥得鹽酸金霉素成品，工序簡單，只須一次結晶，結晶過程中不使用鹽酸，使用氯化物解離Cl
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在酸性條件下與金霉素結合生成鹽酸金霉素。但是，該方法其金霉素濾液中大量使用二價金屬鹽和一元醇，上述原料的使用導致金霉素生產成本不斷攀升。
[0005]目前絕大部分廠家均采用二次溶媒結晶法生產鹽酸金霉素，是通過將金霉素發酵液進行酸化、過濾、結晶、溶解、重結晶等諸多步驟精煉而成。但由于二次溶媒結晶工序長、耗時長又要經過兩次固相液相的提取極大的增加了鹽酸金霉素的生產成本，同時二次溶媒所產生的廢液較多并且其中廢液的CTC殘留對環保造成的壓力較大，處理含抗生素較高的廢液、危固較為困難。同時在結晶過程中兩次使用濃鹽酸來進行處理，其極易揮發的HCl氣體對廠房、設備等腐蝕較大，因此現行的鹽酸金霉素生產方法在經濟性、安全性、環保等多方面有很多問題。
[0006]綜上所述，如何高質量，低成本，綠色環保地生產鹽酸金霉素，已成為眾多鹽酸金
霉素生產廠家迫在眉睫的難題。

技術實現思路

[0007]本專利技術的目的是針對現有技術中鹽酸金霉素提取成本高、污染大等問題，本專利技術提供了一種鹽酸金霉素的制備方法，通過研究金霉素發酵液性質及鹽酸金霉素結晶動力學，本專利技術所述的一種鹽酸金霉素的制備方法，是一種只需一次溶媒結晶即可使鹽酸金霉素產品達到質量標準的鹽酸金霉素提取工藝，大大減少了提取鹽酸金霉素過程中所需的乙醇、鹽酸等用量，不僅極大降低了生產成本，還減少了對環境的污染。
[0008]本專利技術的目的通過以下技術方案來實現：
[0009]一種鹽酸金霉素的制備方法，包括如下步驟：
[0010]1)將金霉素發酵液進行冷卻，降溫至15
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20℃，按草酸重量與發酵液體積比1.2
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2.0％(g/mL)加入草酸，調節pH為1.1
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1.4，然后按照重量體積比0.1
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0.2％(g/mL)，將黃血鹽與硫酸鋅分別加入到上述發酵液中，其中黃血鹽與硫酸鋅按照1:1的重量比，攪拌20
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30min，而后按照體積比0.5
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1.0％(mL/mL)加入絮凝劑1號，攪拌10
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20min，攪拌后的發酵液經板框過濾得到酸化濾液；
[0011]2)將上步驟得到的金霉素酸化濾液收集后置于酸化池中，通過空氣攪拌混合均勻后，按照重量體積比0.005
?
0.02％(g/mL)加入純化劑，攪拌20
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30min，按照體積比0.2
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1.0％(mL/mL)加入絮凝劑2號，攪拌10min，經過處理后的酸化液經板框過濾，得到純凈酸化液；
[0012]3)檢測上步驟得到的純凈酸化液化學效價，按比例計算出二價金屬鹽所需的投料量，投料后使用20
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30％濃氨水調節pH至7.6
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7.9，制成金霉素復鹽溶液，金霉素復鹽溶液經板框過濾得到復鹽濾餅；
[0013]4)檢測上步驟過濾得到的復鹽濾餅的化學效價，計算得到其復鹽濾餅總億，按總億的80
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130％(v/億)加入7.0％(g/100mL，即7g氯化鎂溶解于無水酒精，定容至100mL)氯化鎂酒精溶液，攪拌20min，待復鹽濾餅完全溶解后升溫至45
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50℃后保溫10min，按照體積比11
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15％(v/億)加入濃鹽酸，升溫至45
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50℃，保溫50
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60min，過濾得到鹽酸金霉素濕晶，使用純化水洗滌，使用無水乙醇淋洗，過濾后經鼓風干燥后得到鹽酸金霉素；
[0014]步驟1)所述的絮凝劑1號，選自聚丙烯酰胺高聚物；
[0015]步驟2)所述的純化劑，選自使蛋白質凝聚類物質；
[0016]步驟2)所述的絮凝劑2號，選自聚丙烯酰胺類物質。
[0017]本專利技術中：
[0018]步驟1)所述的調節pH為1.1
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1.4，是用濃鹽酸調節pH為1.1
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1.4；所述的黃血鹽，選自鈉鹽或鉀鹽。
[0019]步驟2)所述的使蛋白質凝聚類物質，選自黃血鹽與乙酸鋅的等重量比混合、或者是黃血鹽與硫酸鋅的等重量比混合。
[0020]步驟2)所述的聚丙烯酰胺類物質，選自陽離子型、陰離子型、非離子型、兩性離子型中的一種或組合，當組合時，等重量比添加。
[0021]步驟3)所述的按比例計算出二價金屬鹽所需的投料量，是金霉素與二價金屬鹽按照1:(1.0
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1.5)的摩爾比計算出二價金屬鹽所需的投料量；所述的二價金屬鹽為鈣鹽或鎂
鹽，選自氯化鈣、氯化鎂、硫酸鈣、硫酸鎂或碳酸鈣中的一種。
[0022]與現有技術相比，本專利技術具有以下優點：
[0023]1、本專利技術所述本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種鹽酸金霉素的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：1)將金霉素發酵液進行冷卻，降溫至15
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20℃，按草酸重量與發酵液體積比1.2
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2.0％g/mL加入草酸，調節pH為1.1
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1.4，然后按照重量體積比0.1
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0.2％g/mL，將黃血鹽與硫酸鋅分別加入到上述發酵液中，其中黃血鹽與硫酸鋅按照1:1的重量比，攪拌20
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30min，而后按照體積比0.5
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1.0％mL/mL加入絮凝劑1號，攪拌10
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20min，攪拌后的發酵液經板框過濾得到酸化濾液；2)將上步驟得到的金霉素酸化濾液收集后置于酸化池中，通過空氣攪拌混合均勻后，按照重量體積比0.005
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0.02％g/mL加入純化劑，攪拌20
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30min，按照體積比0.2
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1.0％mL/mL加入絮凝劑2號，攪拌10min，經過處理后的酸化液經板框過濾，得到純凈酸化液；3)檢測上步驟得到的純凈酸化液化學效價，按比例計算出二價金屬鹽所需的投料量，投料后使用20
?
30％濃氨水調節pH至7.6
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7.9，制成金霉素復鹽溶液，金霉素復鹽溶液經板框過濾得到復鹽濾餅；4)檢測上步驟過濾得到的復鹽濾餅的化學效價，計算得到其復鹽濾餅總億，按總億的80
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130％v/億，加入7.0％g/100mL氯化鎂酒精溶液，攪拌20min，待復鹽濾餅完全溶解后升溫至45
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50℃后保溫10min，按照體積比11
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【專利技術屬性】
技術研發人員：陳浩然，張向領，黃小毛，張君啟，吳新芝，楊占英，朱正江，
申請(專利權)人：浦城正大生化有限公司，
類型：發明
國別省市：