一種亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物的制備方法技術

本發明專利技術應用于有機合成技術領域，是一種亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物的制備方法。在有機溶劑中，在(PhO)2P(O)OH催化作用下，亞砜亞胺化合物與二氫吡喃酮化合物的發生親核取代反應制備亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物。該方法條件溫和、操作簡單、官能團兼容性好，避免了傳統方法中使用的貴金屬催化劑。傳統方法中使用的貴金屬催化劑。

【技術實現步驟摘要】
一種亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物的制備方法


[0001]本專利技術應用于有機合成
，是一種亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物的制備方法。

技術介紹

[0002]亞砜亞胺類化合物是砜基的一種含氮類似物，由于其獨特的結構與性質，自從被發現以來一直備受關注，并展示出廣泛的生物活性(Eur.J.Med.Chem.2017,126,225
–
245)。此外，亞砜亞胺也被用作試劑(Acc.Chem.Res.1973,6,341
–
347)、手性助劑(J.Am.Chem.Soc.1995,117,2453
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2466)、手性配體(J.Am.Chem.Soc.2001,123,3830
–
3831)、有機催化劑(J.Org.Chem.2012,8,1443
–
1451)等。通過亞砜亞胺能夠實現各種轉化反應,包括芳基化、烷基化、乙烯基化、炔基化和其他反應(Asian J.Org.Chem.2020,9,2035
?
2082及Chem.Rec.2021,21,396
?
416)。但是，目前還沒有合成亞砜亞胺基二氫吡喃酮的方法被報道出來。
[0003]含有N
?
糖苷鍵結構的氮苷糖具有廣泛的藥理作用，是一些抗生素、抗腫瘤藥物和抗病毒藥物等的重要母環結構(Chem.Rev.1996,96,683及Synlett.2009,07,1154
?
1156及Synthesis.2009,4143)。使用Achmatowicz重排反應的產物二氫吡喃酮為糖基供體的“de novo”從頭合成糖的策略已成為合成糖苷化合物的重要方法之一(Chem.Asian J.2017,12,1027
?
1042)。2006年，O
’
Doherty等人以6
?
氯嘌呤和Boc保護的二氫吡喃酮為原料，通過形成π
?
烯丙基鈀中間體，實現了高對映選擇性及非對映選擇性合成氮苷糖類衍生物(Org.Lett.2006,8,293
–
296)。2020年，申請人以Boc保護的二氫吡喃酮為供體，甲基香豆素為受體，通過鈀催化烯丙基
?
烯丙基偶聯反應，在溫和條件下實現了高對映選擇性及非對映選擇性合成碳苷糖類衍生物(Adv.Synth.Catal.2021,363,846
?
850)。除了鈀催化劑以外，銥也能夠催化類似的反應。2018年，申請人在溫和的條件下，以羥基無保護的二氫吡喃酮為供體，通過形成π
?
烯丙基銥中間體實現高區域選擇性和非對映選擇性合成氮雜糖類衍生物(J.Org.Chem.2018,83,12822
?
12830)。但是，上述方法多是使用了昂貴的金屬催化劑來用于催化。因此，發展一種無金屬催化的de novo合成糖苷類化合物的新策略是非常重要的，尤其是對金屬殘留指標要求較高的制藥行業中。

技術實現思路

[0004]本專利技術的目的是克服現有技術中的不足，本專利技術提出了一種亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物的制備方法，該方法條件溫和、操作簡單、官能團兼容性好，避免了傳統方法中使用的貴金屬催化劑，包括以亞砜亞胺和二氫吡喃酮為原料的制備亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物的方法。
[0005]本專利技術是通過如下技術方案實現上述目的的，一種亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物的制備方法，
[0006]在有機溶劑中，在(PhO)2P(O)OH催化作用下，式I所示亞砜亞胺化合物與式II所示
二氫吡喃酮化合物的發生親核取代反應制備式III所示亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物，反應式如下：
[0007][0008]其中，R1和R2獨立地為烷基或芳基，R3為氫、烷基或芳基；I為亞砜亞胺類化合物，Ⅱ為二氫吡喃酮類化合物；
[0009]優選地，R1、R2和R3中烷基為C1
?
C6的烷基、C3
?
C8的環烷基。
[0010]優選地，所述R1、R2和R3中芳基為苯基或任選位置被Ra取代的苯基；所述Ra為C1
?
C6的烷基、C1
?
C6的烷氧基、鹵素；
[0011]優選地，反應溫度為0
?
60℃，優選為20
?
30℃，反應時間為12
?
72h，制備得到收率不低于44％的亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物。
[0012]優選地，所述式III所示亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物為
[0013]中任意一種。
[0014]優選地，式I所示亞砜亞胺化合物與式II所示二氫吡喃酮化合物的摩爾比為1:1
?
10:1,優選為2:1。
[0015]優選地，所述的(PhO)2P(O)OH的用量為二氫吡喃酮的20mol％。
[0016]優選地，所述的有機溶劑為乙腈、甲苯、氯仿、二氯甲烷、1,2
?
二氯乙烷、四氫呋喃、丙酮中的一種或兩種以上混合，優選溶劑為氯仿，或二氯甲烷。
[0017]本專利技術的有益效果：
[0018]1)本專利技術中亞砜亞胺和二氫吡喃酮類化合物的布朗斯特酸催化偶聯制備方法反應條件溫和，產物收率不低于44％
[0019]2)本專利技術方法的原料簡單易得，底物范圍廣，條件溫和，反應易操作，產率中等到良好。
[0020]3)本專利技術方法避免了傳統上使用的貴金屬鈀、銥等催化劑，進一步豐富了“de novo”從頭合成糖苷類化合物的策略，可為設計與合成氮苷糖類化合物提供方法學基礎和指導，制備得到的亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物具有潛在的生理活性。
具體實施方式
[0021]實施例1：
[0022]6?
(oxo
?
(二苯基
?
λ
?
亞砜基)氨基)
?
2H
?
吡喃
?
3(6H)
?
酮的制備
[0023]在空氣下，將(PhO)2P(O)OH(0.04mmol)溶于CHCl3(2mL)，添加二苯基亞砜亞胺(0.4mmol)和6
?
羥基
?
2H
?
吡喃
?3?
酮(0.2mmol)于混合物中。將混合物在室溫下攪拌18h，旋干后柱層析分離得到無色液體產物43mg，產率68％。
[0024][0025]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(dd,J＝9.7,7.8Hz,4H),7.58
–
7.48(m,6H),7.00(dd,J＝10.2,3.3Hz,1H),6.09(d,J＝10.3Hz,1H),5.46(d,J＝2.8Hz,1H),4.69(d,J＝16.6Hz,1H),4.05(d,J＝16.6Hz,1H).
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...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物的制備方法，其特征在于：在有機溶劑中，在(PhO)2P(O)OH催化作用下，式I所示亞砜亞胺化合物與式II所示二氫吡喃酮化合物的發生親核取代反應制備式III所示亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物，反應式如下：其中，R1和R2獨立地為烷基或芳基，R3為氫、烷基或芳基。2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：R1、R2和R3中烷基為C1
?
C6的烷基、C3
?
C8的環烷基。3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述R1、R2和R3中芳基為苯基或任選位置被Ra取代的苯基；所述Ra為C1
?
C6的烷基、C1
?
C6的烷氧基或鹵素。4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于：所述式III所示亞砜亞胺基二氫吡喃酮類衍生物為中任意一種。5.根據權利要求3所述的方...

【專利技術屬性】
技術研發人員：鄭楠，宋汪澤，鄭玉斌，劉玥，
申請(專利權)人：大連理工常熟研究院有限公司，
類型：發明
國別省市：