一種碳酸鈣D3顆粒劑及其制備方法技術

本發明專利技術涉及醫藥技術領域，具體涉及一種碳酸鈣D3顆粒劑及其制備方法。本發明專利技術將黏合劑溶液以噴霧形式加入到混合粉末表面，進行流化床制粒，得到碳酸鈣底物顆粒；所述混合粉末包括碳酸鈣、稀釋劑和甜味劑；將主藥溶液以噴霧形式加入到位于流化床制粒機中的碳酸鈣底物顆粒表面，進行包衣，然后依次進行干燥、整粒，得到碳酸鈣D3顆粒劑；所述主藥溶液包括抗氧化劑、維生素D3粉和溶劑。本發明專利技術提供的制備方法在流化床上進行制粒過程以噴霧形式加入黏合劑溶液，碳酸鈣底物顆粒的顆粒合格率高；通過將含有抗氧化劑和維生素D3粉的主藥溶液以噴霧形式加入到碳酸鈣底物顆粒表面，顆粒合格率高，維生素D3含量均勻度和穩定性良好。含量均勻度和穩定性良好。

【技術實現步驟摘要】
一種碳酸鈣D3顆粒劑及其制備方法


[0001]本專利技術涉及醫藥
，具體涉及一種碳酸鈣D3顆粒劑及其制備方法。

技術介紹

[0002]鈣是人體內必需的常量元素對人體的生長與發育，健康與疾病，衰老與死亡起著重要作用。人體內約99.3％的鈣存在于骨骼和牙齒之中，其余約0.3～0.6％分布于軟組織、細胞外液和血液中，在人體內發揮重要的生理作用。
[0003]碳酸鈣是廣泛應用的最佳補鈣原料，其優點是含鈣量高、價格低廉、補鈣效果好，口服后在人體釋放的鈣離子可參與骨骼的形成，骨折后骨組織的再建以及肌肉收縮、神經傳遞、凝血機制并降低毛細血管的滲透性等。維生素D3是一種脂溶性維生素，具有提高肌體對鈣、磷的吸收，使血漿鈣和血漿磷的水平達到飽和程度，促進生長或骨骼鈣化，促進牙齒健全等生理功能，與鈣源同時服用，具有促進鈣吸收的作用，能有效的防治骨質疏松、骨折，增加骨密度的治療。
[0004]CN112220775A公開了一種含碳酸鈣與維生素D3的制劑中間體顆粒及其制備方法，其步驟為：a)將碳酸鈣、粘合劑及藥學上可接受的輔料上加水或20～80％乙醇濕法制粒，烘干至水分為0.5％～3％，使用30～60目篩網整粒；b)篩分得到40～100目所述碳酸鈣顆粒，c)以所述碳酸鈣顆粒為底物進行流化床底噴上藥/包衣，包括：依次進行隔離層、維生素D3藥物層、抗氧劑保護層及最外層保護層上藥工序，干燥，得到含碳酸鈣與維生素D3的制劑中間體顆粒。然而，上述制備方法通過多次底噴包衣/上藥技術制備碳酸鈣與維生素D3中間體顆粒，工藝繁瑣，而且其在濕法制粒制備底物過程中，由于碳酸鈣含量高，物料黏合性差，濕法制粒難度大且顆粒形狀不規則；干燥后使用30～60目篩網整粒導致合格碳酸鈣顆粒收率進一步降低；因此，上述制備方法制備的含碳酸鈣與維生素D3的制劑中間體顆粒的顆粒合格率低，不利于大批量生產。

技術實現思路

[0005]有鑒于此，本專利技術的目的在于提供一種碳酸鈣D3顆粒劑及其制備方法，本專利技術提供的制備方法制備的碳酸鈣D3顆粒劑的顆粒合格率高，工藝簡單易操作，重現性好，容易實現規模化生產。
[0006]為了實現上述專利技術目的，本專利技術提供以下技術方案：
[0007]本專利技術提供了一種碳酸鈣D3顆粒劑的制備方法，包括以下步驟：
[0008]將黏合劑溶液以噴霧形式加入到混合粉末表面，進行流化床制粒，得到碳酸鈣底物顆粒；所述混合粉末包括碳酸鈣、稀釋劑和甜味劑；
[0009]將主藥溶液以噴霧形式加入到位于流化床制粒機中的碳酸鈣底物顆粒表面，進行包衣，然后依次進行干燥和整粒，得到碳酸鈣D3顆粒劑；所述主藥溶液包括抗氧化劑、維生素D3粉和溶劑。
[0010]優選的，所述稀釋劑包括山梨醇、甘露醇、木糖醇和預膠化淀粉中的一種或多種；
顆粒劑的穩定性優異；通過添加稀釋劑和甜味劑，改善了碳酸鈣D3顆粒劑的口感，提高了患者用藥的依從性。
具體實施方式
[0027]本專利技術提供了一種碳酸鈣D3顆粒劑的制備方法，包括以下步驟：
[0028]將黏合劑溶液以噴霧形式加入到混合粉末表面，進行流化床制粒，得到碳酸鈣底物顆粒；所述混合粉末包括碳酸鈣、稀釋劑和甜味劑；
[0029]將主藥溶液以噴霧形式加入到位于流化床制粒機中的碳酸鈣底物顆粒表面，進行包衣，然后依次進行干燥和整粒，得到碳酸鈣D3顆粒劑；所述主藥溶液包括抗氧化劑、維生素D3粉和溶劑。
[0030]在本專利技術中，若無特殊說明，所有的原料組分均為本領域技術人員熟知的市售商品。
[0031]本專利技術將黏合劑溶液以噴霧形式加入到混合粉末表面，進行流化床制粒，得到碳酸鈣底物顆粒。
[0032]在本專利技術中，所述混合粉末包括碳酸鈣、稀釋劑和甜味劑；所述混合粉末的粒徑優選為40～60目；所述混合粉末優選由碳酸鈣、稀釋劑和甜味劑置于流化床制粒機中混合得到。在本專利技術中，所述碳酸鈣在使用前優選先進行過篩處理，本專利技術對于所述過篩沒有特殊限定，能夠使得碳酸鈣的粒徑為40～60目即可。在本專利技術中，所述稀釋劑優選包括山梨醇、甘露醇、木糖醇和預膠化淀粉中的一種或多種，更優選包括山梨醇、甘露醇、木糖醇或預膠化淀粉，進一步優選為甘露醇；所述稀釋劑在用前優選先進行過篩處理，本專利技術對于所述過篩沒有特殊限定，能夠使得稀釋劑的粒徑為40～60目即可。在本專利技術中，所述甜味劑優選包括蔗糖、葡萄糖、三氯蔗糖、安賽蜜和甜菊素中的一種或多種，更優選包括蔗糖、葡萄糖、三氯蔗糖、安賽蜜或甜菊素，進一步優選為蔗糖；所述甜味劑在用前優選先進行過篩處理，本專利技術對于所述過篩沒有特殊限定，能夠使得甜味劑的粒徑為40～60目即可。在本專利技術中，所述碳酸鈣、稀釋劑和甜味劑的質量比優選為500～1250：95～145：80～120，更優選為700～1100：100～130：90～110，進一步優選為800～1000：110～120：100～110。在本專利技術中，所述混合粉末的粒徑優選為40～60目；所述碳酸鈣、稀釋劑和甜味劑在用前優選進行過篩處理，所訴混合粉末優選由碳酸鈣、稀釋劑和甜味劑混合后過篩得到；本專利技術對于所述混合的方式沒有特殊限定，能夠將原料混合均勻即可。
[0033]在本專利技術中，所述黏合劑溶液優選包括黏合劑和溶劑，所述黏合劑優選包括聚維酮、淀粉漿和羥丙纖維素中的一種或多種，更優選包括聚維酮、淀粉漿或羥丙纖維素，進一步優選為聚維酮；所述溶劑優選包括水、乙醇和丙二醇中的一種或幾種，更優選包括水、乙醇或丙二醇，進一步優選為水；；所述水優選為純化水；所述黏合劑溶液的濃度優選為0.5～1.0wt％，更優選為0.6～0.9wt％，進一步優選為0.8wt％；所述黏合劑中的溶劑優選包括。在本專利技術中，所述碳酸鈣和黏合劑溶液中黏合劑的質量比優選為500～1250：6～10，更優選為700～1100：7～9，進一步優選為800～1000：8～9。
[0034]在本專利技術中，所述流化床制粒的工作參數優選包括：風機頻率優選為18～32Hz，更優選為20～30Hz，進一步優選為25～28Hz；進風溫度優選為85～105℃，更優選為90～100℃，進一步優選為95℃；混合粉末的溫度優選為55～65℃，更優選為58～62℃，進一步優選
為60℃；噴霧的轉速優選為8～16rpm，更優選為10～14rpm，進一步優選為12rpm；噴霧的壓力優選為0.1～0.2MPa，更優選為0.12～0.18MPa，進一步優選為0.15MPa；所述流化床制粒優選在流化床制粒機中進行，所述制粒優選在密封條件下進行。
[0035]所述制粒后，本專利技術優選還包括干燥，本專利技術對于所述干燥沒有特殊限定，干燥至水分不超過2.0％即可。在本專利技術中，所述碳酸鈣底物顆粒中粒徑為24～150目的碳酸鈣底物顆粒的含量優選≥85wt％，更優選為85～100wt％，進一步優選為90～95wt％。
[0036]得到碳酸鈣底物顆粒后，本專利技術將主藥溶液以噴霧形式加入到位于流化床制粒機中的碳酸鈣底物顆粒表面，進行包衣，然后依次進行干燥和整粒，得到碳酸鈣D3顆粒劑。
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【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種碳酸鈣D3顆粒劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將黏合劑溶液以噴霧形式加入到混合粉末表面，進行流化床制粒，得到碳酸鈣底物顆粒；所述混合粉末包括碳酸鈣、稀釋劑和甜味劑；將主藥溶液以噴霧形式加入到位于流化床制粒機中的碳酸鈣底物顆粒表面，進行包衣，然后依次進行干燥和整粒，得到碳酸鈣D3顆粒劑；所述主藥溶液包括抗氧化劑、維生素D3粉和溶劑。2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述稀釋劑包括山梨醇、甘露醇、木糖醇和預膠化淀粉中的一種或多種；所述甜味劑包括蔗糖、葡萄糖、三氯蔗糖、安賽蜜和甜菊素中的一種或多種；所述碳酸鈣、稀釋劑和甜味劑的質量比為500～1250：95～145：80～120。3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述混合粉末的粒徑為40～60目。4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述黏合劑溶液中的黏合劑包括聚維酮、淀粉漿和羥丙纖維素中的一種或多種；所述黏合劑溶液的濃度為0.5～1.0wt％；所述碳酸鈣和黏合劑溶液中黏合劑的質量比為500～1250：6～10。5.根據權利要求1或4所述的制備方法，其特征在于，所述流化床制粒的工作參數包括：風機頻率為18～32Hz，進風溫度為85～105℃，混合粉末的溫度為55～65℃...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王高華，徐春霞，王星，蔣成猛，陶乃猜，劉佳琪，
申請(專利權)人：昆明源瑞制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：