瑪咖在治療酒精性脂肪肝中的應用制造技術

本發明專利技術公開了瑪咖、辣木在治療酒精性脂肪肝中的應用，屬于中醫藥領域。本發明專利技術證明了瑪咖、辣木可以干預酒精性脂肪肝病，可以顯著降低ALT、TC、TG等血清生化指標，可以改善肝臟脂肪變性和脂滴的減少；本發明專利技術為瑪咖、辣木的藥效研究拓展了新的方向，為酒精性脂肪肝的治療干預提出了新的研究藥物。干預提出了新的研究藥物。

【技術實現步驟摘要】
瑪咖在治療酒精性脂肪肝中的應用
[0001]本申請是申請號為202110697087.2、申請日為2021年06月23日、專利技術創造名稱為“瑪咖、辣木在治療酒精性脂肪肝中的應用”的分案申請。


[0002]本專利技術涉及中醫藥領域，具體涉及的是瑪咖、辣木在治療酒精性脂肪肝中的應用。

技術介紹

[0003]隨著我國科技水平的不斷提升，中醫藥作為我國具有原創優勢的科技資源之一，在競爭全球化、科技現代化的環境下面臨著缺乏國際認可、客觀嚴格的中藥標準、研發投入不足、企業效率低下、產業低質發展以及藥材供需矛盾等諸多問題下，直接導致中藥產業的下降。
[0004]隨著瑪咖、辣木被批準成為中國新資源藥食同源的食品時，出現一陣瑪咖研究的熱潮，以及云南等省份大量種植，但由于對瑪咖認識不足、缺乏科學有效的手段使其功能成分喪失，造成瑪咖銷量以及產量下滑。這對于以瑪咖、辣木為代表的外來藥開發利用具有良好警示，即外來藥的開發利用要以符合適應“中藥”條件為前提?；诖耍叫枰环N全新具有創造性的策略來開發利用外來藥。同時，開發瑪咖、辣木的藥物新用途也迫在眉睫。

技術實現思路

[0005]本專利技術提供了瑪咖、辣木在治療酒精性脂肪肝中的應用，同時還提供了一種發現和驗證瑪咖或辣木藥效作用的方法。
[0006]本專利技術首先提供了瑪咖或辣木在制備預防和/或治療酒精性脂肪肝藥物中的應用。
[0007]瑪咖或辣木在預防和/或治療酒精性脂肪肝中的應用。
[0008]本專利技術進一步提供了瑪咖或辣木在制備下述1)
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5)中任一種藥物中的應用；
[0009]1)降低血清中谷丙轉氨酶含量的藥物；
[0010]2)降低血清中甘油三酯含量的藥物；
[0011]3)降低血清中總膽固醇含量的藥物；
[0012]4)減少肝臟中脂肪性空泡和炎性細胞的藥物；
[0013]5)減少肝臟中脂滴的藥物。
[0014]所述瑪咖或辣木均可以通過上調脂肪酸來改善酒精性脂肪肝。
[0015]活性成分為瑪咖或辣木的預防和/或治療酒精性脂肪肝的藥物也屬于本專利技術的保護范圍。
[0016]本專利技術進一步提供了一種發現和驗證瑪咖或辣木藥效作用的方法，包括如下步驟：
[0017](1)利用數據庫檢索瑪咖相關化合物或辣木相關化合物，基于分子相似性利用Batman數據庫預測瑪咖或辣木的靶點；
[0018](2)根據TCMSP數據庫檢索傳統中藥的靶點；
[0019](3)利用Veen，將所述瑪咖或辣木與所述傳統中藥進行映射，建立所述傳統中藥與瑪咖或辣木靶點相互作用關系；
[0020](4)基于Metascape預測瑪咖或辣木可能相關的通路以及疾病；
[0021](5)利用正常大鼠的血清非靶向代謝組學，構建瑪咖或辣木和傳統中藥與空白組的代謝輪廓；通過靶向代謝組學，尋找瑪咖組或辣木組的差異代謝物；
[0022](6)檢索文獻，分析所述差異代謝物與疾病的相關性；
[0023](7)結合步驟(4)和(6)的結果，預測瑪咖或辣木的藥效作用。
[0024]所述方法步驟(7)后還包括通過構建動物模型驗證預測結果以及對藥物療效進行評價的步驟。
[0025]上述的方法，步驟(1)中，所述數據庫為中國知網(China national knowledge internet，CNKI)和National Center for Biotechnology Information(NCBI)；
[0026]步驟(2)中，所述傳統中藥為補氣藥、溫里藥、理氣藥、清熱藥和補血藥；
[0027]具體的，所述補氣藥為人參和西洋參；所述溫里藥為干姜和高良姜；所述理氣藥為醋青皮和枳實；所述清熱藥為黃連和黃芩；所述補血藥為阿膠和熟地。
[0028]上述的方法，步驟(4)中，所述預測的方法為將瑪咖或辣木靶點分別導入Metascape中，設置Specise為H.sapiens，P<0.01，保留GeneGo Disease和KEGG通路分析的結果，根據
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log P對分析結果進行排序，保留排名靠前的結果。
[0029]本專利技術具有如下有益效果：
[0030](1)本專利技術證明了瑪咖、辣木可以干預酒精性脂肪肝病，可以顯著降低ALT、TC、TG等血清生化指標，可以改善肝臟脂肪變性和脂滴的減少；
[0031](2)本專利技術為瑪咖、辣木新的藥效研究拓展了新的方向；
[0032](3)本專利技術為酒精性脂肪肝的治療干預提出了新的研究藥物；為外來藥的本土化發展提供一種示例典范。
附圖說明
[0033]圖1為瑪咖、辣木可能的pathway通路；其中，圖1中的a為瑪咖KEGG分析結果圖；b為辣木KEGG結果分析圖。
[0034]圖2為瑪咖、辣木可能相關的疾?。粓D2中的a為瑪咖疾病預測分析圖；b為辣木疾病預測分析圖。
[0035]圖3為空白組和給藥組在正負離子模式下的PCA得分圖；圖3中的a為正離子模式下PCA得分圖；b為正離子模式下變量載荷圖；c為負離子模式下PCA得分圖；d為負離子模式下變量載荷圖；圖3中的a和c圖中，K空白組，R人參，X西洋參，Z枳實，C醋青皮，H黃連，Q黃芩，G干姜，J高良姜，M瑪咖，L辣木。
[0036]圖4為空白和給藥組在正負離子模式下OPLS
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DA得分圖；圖4中的a為正離子模式下OPLS
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DA得分圖；b為正離子模式下變量載荷圖；c為負離子模式下OPLS
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DA得分圖；d為負離子模式下變量載荷圖；圖4中的a和c圖中，K空白組，R人參，X西洋參，Z枳實，C醋青皮，H黃連，Q黃芩，G干姜，J高良姜，M瑪咖，L辣木。
[0037]圖5為非靶向差異代謝物的相關代謝通路打分圖。
[0038]圖6為顯著性代謝通路分析圖，P<0.05；
[0039]其中，圖6中的A為氨酰基tRNA的生物合成通路；圖6中的B為甘氨酸，絲氨酸和蘇氨酸的代謝通路；圖6中的C為纈氨酸，亮氨酸和異亮氨酸的生物合成通路；圖6中的D為抗壞血酸和藻酸鹽代謝通路；圖6中的E為精氨酸生物合成通路；
[0040]注：黑色為己知的差異代謝產物，淺色代表相同代謝通路中的其他相關代謝物，箭頭表示作用關系及方向(KEGG編號表示對應代謝物)。
[0041]圖7為不同給藥組對正常SD大鼠的差異代謝物調節作用；其中，K正常組；H黃連組；Q黃芩組；G干姜組；J高良姜組；M瑪咖組；L辣木組。(
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[0042]圖8為差異代謝物相關疾病統計匯總圖。
[0043]圖9為各組大鼠1
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【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.瑪咖在制備預防和/或治療酒精性脂肪肝藥物中的應用。2.瑪咖在制備下述1)
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5)中任一種藥物中的應用；1)降低血清中谷丙轉氨酶含量的藥物；2)降低血清中甘油三...

【專利技術屬性】
技術研發人員：衛軍營，冀恩惠，黃璐琦，楊洪軍，
申請(專利權)人：中國中醫科學院中藥研究所，
類型：發明
國別省市：