索格列凈治療患2型糖尿病和中度腎損害的患者的用途制造技術

本發明專利技術涉及索格列凈在患有2型糖尿病和中度腎損害的患者中的用途。度腎損害的患者中的用途。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】索格列凈治療患2型糖尿病和中度腎損害的患者的用途


[0001]本專利技術涉及索格列凈(Sotagliflozin)在治療患有2型糖尿病和中度腎損害的患者中的用途。

技術介紹

[0002]如文獻WO 2008/10959中所述，索格列凈是1型和2型鈉
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葡萄糖協同轉運蛋白(SGLT1和SGLT2)的雙重抑制劑。
[0003]索格列凈具有下式：
[0004][0005]正在開發索格列凈用于2型糖尿病(T2D或2型糖尿病)，這是一種以高血糖為特征的代謝紊亂，由胰島素抵抗增加和β細胞功能障礙相結合而引起。
[0006]根據最新的國際糖尿病聯盟糖尿病地圖(International Diabetes Federation Diabetes Atlas)，2015年估計11名成年人中就有1人患有糖尿病，這意味著4.15億人，并估計到2040年將為6.42億人。
[0007]據世界衛生組織，歐洲地區約有6000萬人患有糖尿病，或為25歲及以上男性的約10.3％和女性的9.6％。
[0008]雖然這些數字包括患T2D和1型糖尿病(T1D)的人，但超過90％的成年糖尿病人患有T2D。糖尿病是因病致死的主要原因之一，并且是心臟病、中風、失明、腎病和截肢的主要原因。盡管事實上糖尿病人的人數在增長，但目前的療法都不是治愈性的，而且治療結果也參差不齊。
[0009]特別是，盡管有許多可用的治療選擇，但由于β細胞功能繼續惡化導致高血糖癥逐漸加重，許多患者的單藥治療都失敗了。/>[0010]用目前可用的藥劑控制血糖經常產生副作用，最明顯的是體重增加和低血糖頻率增加。這些顧慮突出了對開發安全有效地控制糖尿病患者葡萄糖水平的新藥劑的需求。
[0011]雖然血糖測量對于評估血糖控制至關重要，但血糖水平存在晝夜變化。長期血糖控制的指標是必要的。糖化血紅蛋白(HbA1c或A1C)HbA1c是評估血糖控制的金標準尺度，因為它反映了過去8到12周的平均血糖(Rinsho Byori.2014年1月；62(1):45
?
52)。
[0012]糖尿病經常不僅與血糖控制差有關，而且也與各種并發癥相關聯。特別是，糖尿病的微血管并發癥是眾所周知的，可以導致腎功能受損、視網膜病變和神經病變，而大血管并發癥則導致冠心病、截肢和中風。
[0013]特別是，糖尿病腎病是糖尿病患者血糖控制不佳的確認并發癥。特別是，隨著糖尿
病病程進展以及面臨腎功能不全進展來治療T2D，糖尿病腎病對醫療保健提供者提出了特殊的挑戰。估計10
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36％的T2DM患者有一定程度的腎損害，在約40％的糖尿病患者中存在慢性腎病(CKD)。
[0014]根據eGFR(估計腎小球濾過率)水平，CKD分為5期：
[0015]?
1期對應腎功能正常并且GFR(ml/min/1.73m2)為90或更高的腎臟損傷；
[0016]?
2期對應于輕度腎功能下降并且GFR為60至89的腎臟損傷；
[0017]?
3期對應中度腎功能下降并且GFR為30至59的腎臟損傷；在3期內，分為兩期：
[0018]ο3a期對應輕到中度腎功能下降并且GFR為45至60，和
[0019]ο3b期對應于中度至重度腎功能喪失并且GFR為40至45；
[0020]?
4期對應GFR嚴重降低(GFR 15
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29)；和
[0021]?
5期對應腎衰竭并且GFR低于15。
[0022]由于許多用于治療T2D的藥物，包括硫酰脲類、二甲雙胍和基于腸促胰島素的胰島素促分泌劑，在腎功能不全的臨床情況下不能再使用或必須謹慎給藥，因此限制了許多抗糖尿病藥劑在腎損害患者中的使用。
[0023]因此，改善腎損害患者血糖控制的糖尿病治療尚未滿足需求。
[0024]在II期試驗期間，索格列凈已表現出能夠顯著改善2型糖尿病患者的血糖控制，特別是通過實現A1C降低(Lapuerta等人，Diabetes&Vascular Disease Research 2015，第12(2)卷101
?
110)。
[0025]現已證明，索格列凈改善患有2型糖尿病和腎損害、特別是中度腎損害的成人的血糖控制。

技術實現思路

[0026]因此，以下描述的主題涉及索格列凈、特別是400mg劑量的索格列凈在改善患有2型糖尿病和腎損害、特別是中度腎損害的患者的血糖控制中的用途。
[0027]特別是，本主題涉及索格列凈、特別是400mg劑量的索格列凈在患有2型糖尿病和CKD3、特別是CKD3a的患者中的用途。
[0028]特別地，在此描述的主題是索格列凈、特別是400mg劑量的索格列凈的用途，其中所述患者未實現充分的血糖控制。
[0029]特別地，在此描述的主題是400mg劑量的索格列凈的用途，其中所述患者的血糖控制不充分。
[0030]在此描述的另一個主題是400mg劑量的索格列凈作為胰島素或二甲雙胍治療的輔助以改善患有2型糖尿病和CKD3、特別是CKD3a的成人的血糖控制的用途。
[0031]在一個方面，所述患者盡管進行最佳胰島素療法，但未實現充分的血糖控制。
[0032]在此描述的另一個主題是400mg劑量的索格列凈的用途，其中索格列凈每天施用一次。
[0033]在此描述的另一個主題是所述400mg劑量的索格列凈的用途，其中索格列凈在一天的第一餐之前施用。
[0034]在此描述的另一個主題是治療2型糖尿病的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用日劑量400mg的索格列凈，其中所述患者患有2型糖尿病和腎損害、特別是CKD3、更特
別是CKD3a。
[0035]在此描述的另一個主題是改善血糖控制的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用日劑量400mg的索格列凈，其中所述患者患有2型糖尿病和腎損害、特別是CKD3、更特別是CKD3a。
[0036]在此描述的另一個主題是改善A1C的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用有效日劑量400mg的索格列凈，其中所述患者患有2型糖尿病和腎損害、特別是CKD3、更特別是CKD3a。
[0037]在一個方面，索格列凈作為胰島素或二甲雙胍療法的輔助進行施用。
[0038]在此描述的另一個主題是根據任何一種的方法，其中在盡管進行最佳胰島素療法但未實現充分的血糖控制的患者中啟動索格列凈施用。
[0039]在此描述的另一個主題是400mg劑量的索格列凈用于治療患有腎損害、特別是CKD3、更特別是CKD3a患者的2型糖尿病。
[0040]在此描述的另一個主題是400mg劑量的索格列凈用于治療患有2型糖尿病腎損害、特別是CKD3、更特別是CKD3a患者以改善血糖控制。
[0041]在另一個方面，400mg劑量的索格列凈以200mg片劑施用兩次。...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.400mg劑量的索格列凈在改善患有2型糖尿病和中度腎損害的患者的血糖控制中的用途。2.根據權利要求1所述的400mg劑量的索格列凈的用途，其用于患有2型糖尿病和CKD3的患者。3.根據權利要求1或2所述的400mg劑量的索格列凈的用途，其用于患有2型糖尿病和CKD3a的患者。4.根據權利要求1至3中的任一項所述的400mg劑量的索格列凈的用途，其中所述患者未實現充分的血糖控制。5.根據權利要求1至4中的任一項所述的400mg劑量的索格列凈的用途，索格列凈用作胰島素或二甲雙胍療法的輔助以改善患有2型糖尿病和CKD3的成人的血糖控制。6.根據權利要求1至5中的任一項所述的400mg劑量的索格列凈的用途，索格列凈用作胰島素或二甲雙胍療法的輔助以改善患有2型糖尿病和CKD3a的成人的血糖控制。7.根據權利要求5或6所述的400mg劑量的索格列凈的用途，所述患者盡管進行最佳胰島素療法，但未實現充分的血糖控制。8.根據權利要求1至7中的任一項所述的400mg劑量的索格列凈的用途，其中索格列凈每...

【專利技術屬性】
技術研發人員：大衛，
申請(專利權)人：萊西肯醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：