一種治療結核病及耐多藥結核病的軟膠囊制劑制造技術

本發明專利技術公開一種軟膠囊制劑，該制劑的原料配比為：(kg/每萬粒)氯法齊明0.2～1；大豆油1～3.5；明膠2～3；甘油0.7～9.5；羥苯乙脂0.5～1.5；乙醇1～3；液體石蠟0.1～0.3；純化水1.5～3；紅氧化鐵0.01～0.035；黑氧化鐵0.003～0.005。本發明專利技術軟膠囊治療結核病以及耐多藥結核病中有突出的效果。核病中有突出的效果。

【技術實現步驟摘要】
一種治療結核病及耐多藥結核病的軟膠囊制劑
專利

[0001]本專利技術涉及一種藥物制劑，特別是涉及氯法齊明軟膠囊制劑。

技術介紹

[0002]氯法齊明，英文名：Clofazimin，化學名稱：10
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(對
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氯苯基)
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2,10
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二氫
?3?
(對
?
氯苯氨基)
?2?
異丙亞氨基吩嗪，分子式：C
27
H
22
Cl2N4，分子量：473.40，結構式：
[0003][0004]性狀：為棕紅色至紅褐色的結晶或結晶性粉末；無臭；在三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，乙醇中極微溶，在水中不溶。該化合物為抗麻風病藥，對麻風桿菌、潰瘍分枝桿菌有強力的抑制和殺滅作用。

技術實現思路

[0005]本專利技術目的在于提供一種氯法齊明軟膠囊制劑，本專利技術目的是通過如下技術方案實現的。
[0006]本專利技術軟膠囊的原料配比為：(kg/每萬粒)
[0007]氯法齊明0.2～1
[0008]大豆油1～3.5
[0009]明膠2～3
[0010]甘油0.7～9.5
[0011]羥苯乙脂0.5～1.5
[0012]乙醇1～3
[0013]液體石蠟0.1～0.3
[0014]純化水1.5～3
[0015]紅氧化鐵0.01～0.035
[0016]黑氧化鐵0.003～0.005
>[0017]優選的原料配比為：
[0018][0019]氯法齊明軟膠囊為氯法齊明加精煉食用植物油研磨成細粉并調整濃度，混懸而成。適應癥為耐藥性結核病，麻風病等。通過評價氯法齊明對結核分枝桿菌標準株及耐藥結核分枝桿菌臨床株的體外活性、小鼠結核病模型的體內治療作用觀察進行其抗耐藥性結核病的藥效學研究。
[0020]實驗例一、氯法齊明的體外抗結核分枝桿菌作用研究(一)、實驗材料
[0021]1、菌株
[0022]結核分枝桿菌H37Rv(ATCC27294)為藥物研究室保存菌株。30株耐藥結核分枝桿菌均為國家結核病參比實驗室保存菌株。
[0023]2、試劑
[0024]培養基：稱取7H9培養基(美國Difico公司)4.7g，溶于900ml蒸水中，加入2.0ml甘油，121℃高壓10min，待使用前加入10％體積的ADC(albumin dextrosecatalase)。Alamar blue:Setotec公司產品，4℃避光保存。二甲基亞砜(DMSO)分析純，成都化學試劑廠產品。
[0025](二)、實驗藥物
[0026]異煙肼(INH)、利福平(RFP)、為Sigma公司產品；氯法齊明(Cz)。INH用滅菌蒸餾水溶解，RFP、CFZ用二甲基亞砜溶解，充分溶解后以0.22um濾膜過濾，一直80℃保存。
[0027](三)、實驗方法
[0028]無菌96孔板(Falcon3072；Becton Dickinson,Lincoln Park，N.J.)，200ul滅菌水加入96孔板的四周邊的各孔中，以防止培養過程中各實驗孔的成分蒸發。以DMSO或滅菌蒸餾水溶解制成藥物的初濃度，用7H9培養基(不含吐溫
?
80)稀釋為所需的各二倍濃度,加入無菌96孔板100ul，測定對H
37
RV MIC的各藥物終濃度分別為：INH：0.0125、0.025、0.05、0.1、0.2、0.4ug/ml；RFP：0.0125、0.025、0.05、0.1、0.2、0.4ug/ml；CLF:0.03、0.06、0.12、0.24、0.48、0.96、1.92ug/ml。
[0029]測定對耐多藥結核分枝桿菌臨床分離株的MIC的各藥物終濃度分別為：INH：1、5、10、20、40ug/ml；RFP:1、5、10、20、40ug/ml；CLF：0.06、0.12、0.24、0.48、0.96、1.92、3.84ug/ml。選取上述菌株的培養物制成菌懸液，接種到含0.05％，吐溫80、10％ADC的7H9培養基中，37℃靜止培養1～2周，生長至濁度為McFarland 1(相當于107CFU/ml)
[0030][0031][0032]時，1：20稀釋后,加入各孔100ul，菌液的終濃度106CFU/ml。每板均設2個不含抗菌藥的生長對照孔，96孔板于37℃孵育。5天后加入生長對照孔20ul 10xAlamar blue和5％Tween80 50ul的混合液，37℃孵育24小時，如果顏色從藍色變為粉色，則在各實驗藥物的孔內加入上述量的Alamarblue和Tween80混合液，37℃孵育24小時記錄各孔的顏色，藍色孔為無生長，粉紅色孔為有生長，紫紅色孔再繼續37℃培養24小時，不變為粉紅色，其相連的藍
色孔仍為藍色，則記錄為有生長。最低抑菌濃度(MIC)定義為阻止顏色變化(從藍色變為粉紅色)的最低藥物濃度。
[0033](四)、結果
[0034]1、CFZ對結核分枝桿菌H37Rv的MIC
[0035]采用微孔板Alamarblue(MABA)法以Cfz對結核分枝桿菌標準菌株的MIC進行了測定,MIC為0.12u/ml,而INH為0.025～0.05μg/ml,RFP為0.015～0.125ug/ml。
[0036]2、CFZ對耐藥結核分枝桿菌的MIC
[0037]對30株耐多藥菌株的MIC進行了測定，結果發現Cz的MIC范圍為0.12
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1.96ug/ml,有21株在0.12
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0.48μg/ml之間，9株在0.96
?
1.96之間:INH的MIC范圍為10
?
40ug/ml；RFP的MIC范圍為5
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40ug/ml,26株>40ug/ml,由此可見，與異煙肼利福平相比，氯法齊明對耐多藥菌株的MIC均分布在較低范圍內，顯示了很好的對耐藥結核分枝桿菌活性。見表1
[0038]表1氯法齊明與異煙腓和利福平對耐多藥菌株的MIC(ug/ml)
[0039][0040][0041]注:CFZ，氯法齊明；INH，異煙肼；RFP，利福平。
[0042]實驗例二、氯法齊明對標準菌株感染小鼠的抗結核治療作用研究
[0043](一)實驗材料
[0044]1、菌株:結核分枝桿菌H37Rv(ATCC27294)為本研究室保存菌株。
[0045]2、試劑：培養基：稱取7H9培養基(美國Difico公司)4.7g，溶于900ml蒸餾水中，加入2.0ml甘油，121C高壓10min，待使用前加入0.1體積分數的ADC營養添加劑(albumin dextrose catalase)。Alamar blue:Setotec公司產品，4C避光保存。二甲基亞砜(DMSO)分析純，成都化學試劑廠產品。<本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種軟膠囊制劑，其特征在于該制劑的原料配比為：(kg/每萬粒)氯法齊明 0.2～1大豆油 1～3.5明膠 2～3甘油 0.7～9.5羥苯乙脂 0.5～1.5乙醇 1～3液體石蠟 0.1～0.3純化水 1.5～3紅氧化鐵 0.01～0.035黑氧化鐵 0...

【專利技術屬性】
技術研發人員：余述南，夏彤，
申請(專利權)人：余述南，
類型：發明
國別省市：