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【技術實現步驟摘要】
KIF4A在乳腺癌的診斷、預后及治療中的應用
[0001]本專利技術涉及生物醫學
,尤其涉及KIF4A在乳腺癌的診斷、預后及治療中的應用。
技術介紹
[0002]乳腺癌是女性發病率及死亡率排名前列的癌癥,全世界每年約有521900例因乳腺癌死亡,并且發病年齡逐年降低。臨床上,因乳腺癌的高度異質性,不同類型的乳腺癌具有不同的生物學特性,其治療策略也完全不同。
[0003]KIF4A是染色體驅動蛋白超家族4的一員,在細胞間期定位于細胞核,主要參與有絲分裂過程中染色質的分離、紡錘體的形成和胞質分離等生物學過程,并在肺癌、卵巢癌和口腔鱗狀細胞癌等多種腫瘤中異常表達。研究表明,KIF4A表達與乳腺癌化療過程中的多柔比星、他莫昔芬耐藥現象相關,但是目前缺乏針對KIF4A在乳腺癌診斷、預后及治療中的應用的研究。
技術實現思路
[0004]有鑒于此,本專利技術為乳腺癌的診斷、預后及治療提供新的標志物與治療手段。
[0005]本專利技術的技術方案是這樣實現的:一方面,本專利技術提供了檢測KIF4A基因表達水平的試劑在制備乳腺癌診斷或預后的試劑盒中的應用。
[0006]在以上技術方案的基礎上,優選的,所述檢測KIF4A基因表達水平的試劑選自引物、探針、芯片、抗體中的一種或多種組合。
[0007]另一方面,本專利技術提供了KIF4A的抑制劑在制備預防和/或治療乳腺癌的藥物中的應用。
[0008]在以上技術方案的基礎上,優選的,所述KIF4A抑制劑為siRNA或shRNA。 />[0009]在以上技術方案的基礎上,優選的,所述抑制劑選自以下物質中的一個或多個物質:能夠全部或部分抑制KIF4A基因表達的物質,能夠全部或部分抑制KIF4A蛋白發揮功能的物質。
[0010]在以上技術方案的基礎上,優選的,所述抑制劑選自:蛋白質、寡核苷酸、寡核苷酸表達載體和小分子化合物中的一種或多種組合。
[0011]在以上技術方案的基礎上,優選的,所述治療乳腺癌的藥物至少具有以下功能之一:能夠破壞乳腺癌細胞的有絲分裂過程、抑制乳腺癌細胞的增殖、促進乳腺癌細胞凋亡和抑制乳腺癌細胞的惡化。
[0012]第三方面,本專利技術還提供了KIF4A的抑制劑在制備乳腺癌細胞有絲分裂擾亂劑的用途,所述KIF4A的抑制劑為siRNA或shRNA。
[0013]本專利技術的KIF4A在乳腺癌的診斷、預后及治療中的應用相對于現有技術具有以下有益效果:
[0014]本專利技術的KIF4A在乳腺癌細胞中表達上調,對乳腺癌細胞表現出抑制增殖、促進凋
亡和破壞有絲分裂過程的作用,且乳腺癌患者KIF4A表達表現出較高的免疫浸潤水平,表明本專利技術對乳腺癌的診斷、治療和預后提供了新的思路。
附圖說明
[0015]為了更清楚地說明本專利技術實施例或現有技術中的技術方案,下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹,顯而易見地,下面描述中的附圖僅僅是本專利技術的一些實施例,對于本領域普通技術人員來講,在不付出創造性勞動的前提下,還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。
[0016]圖1為各細胞系中KIF4A基因的表達量;
[0017]圖2為各細胞系中KIF4A蛋白的表達量;
[0018]圖3為RNA干擾質粒對MDA
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231細胞中KIF4A的mRNA的蛋白表達量;
[0019]圖4為培養24h時間時MDA
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231和MCF
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7細胞系存活量;
[0020]圖5為培養48h時間時MDA
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231和MCF
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7細胞系存活量;
[0021]圖6為培養72h時間時MDA
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231和MCF
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7細胞系存活量;
[0022]圖7為KIF4A siRNA干擾質粒對MDA
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231和MCF
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7細胞系增殖的影響圖;
[0023]圖8為KIF4A siRNA干擾質粒對MDA
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231和MCF
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7細胞系凋亡影響的流式細胞圖;
[0024]圖9為KIF4A siRNA干擾質粒對MDA
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231和MCF
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7細胞系凋亡率的影響圖;
[0025]圖10為細胞分裂間期不同階段敲除KIF4A表達時MDA
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231和MCF
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7細胞系增殖情況的流式細胞圖;
[0026]圖11為細胞分裂間期不同階段敲除KIF4A表達時MDA
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MB
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231和MCF
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7細胞系增值率的結果圖。
具體實施方式
[0027]下面將結合本專利技術實施方式,對本專利技術實施方式中的技術方案進行清楚、完整地描述,顯然,所描述的實施方式僅僅是本專利技術一部分實施方式,而不是全部的實施方式。基于本專利技術中的實施方式,本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施方式,都屬于本專利技術保護的范圍。
[0028]專利技術人通過TIMER數據庫比較KIF4A在多個正常組織和腫瘤組織中的表達模式,利用生物信息學和多種檢測方法,經過長時間研究和篩選,發現KIF4A可應用于乳腺癌診斷、預后及治療中。
[0029]為此,本專利技術提出了檢測KIF4A基因表達水平的試劑在制備乳腺癌診斷或預后的試劑盒中的應用。
[0030]其中,檢測KIF4A基因表達水平的試劑選自引物、探針、芯片、抗體中的一種或多種組合。
[0031]KIF4A的抑制劑在制備預防和/或治療乳腺癌的藥物中的應用。
[0032]其中KIF4A抑制劑為siRNA或shRNA,選自:能夠全部或部分抑制KIF4A基因表達的物質,能夠全部或部分抑制KIF4A蛋白發揮功能的物質;選自:蛋白質、寡核苷酸、寡核苷酸表達載體和小分子化合物中的一種或多種組合。
[0033]其中,治療乳腺癌的藥物至少具有以下功能之一:能夠破壞乳腺癌細胞的有絲分裂過程、抑制乳腺癌細胞的增殖、促進乳腺癌細胞凋亡和抑制乳腺癌細胞的惡化。
[0034]KIF4A的抑制劑在制備乳腺癌細胞有絲分裂擾亂劑的用途。
[0035]其中,KIF4A的抑制劑為siRNA或shRNA。
[0036]下面結合具體實驗,進一步闡述本專利技術思路,但本專利技術的保護范圍但并不局限于此。下述實驗例中所使用的實驗方法或實驗條件,如無特殊說明,均按常規方法或廠家說明書進行,下述實驗例中所用的材料、試劑等,如無特殊說明,均可從商業途徑得到。
[0037]一.RT
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PCR檢測目的基因表達變化
[0038]1.1實本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.檢測KIF4A基因表達水平的試劑在制備乳腺癌診斷或預后的試劑盒中的應用。2.如權利要求1所述的檢測KIF4A基因表達水平的試劑在制備乳腺癌診斷或預后的試劑盒中的應用,其特征在于,所述檢測KIF4A基因表達水平的試劑選自引物、探針、芯片、抗體中的一種或多種組合。3.KIF4A的抑制劑在制備預防和/或治療乳腺癌的藥物中的應用。4.如權利要求4所述KIF4A的抑制劑在制備預防和/或治療乳腺癌的藥物中的應用,其特征在于,所述KIF4A抑制劑為siRNA或shRNA。5.如權利要求4所述KIF4A的抑制劑在制備預防和/或治療乳腺癌的藥物中的應用,其特征在于,所述抑制劑選自以下物質中的一個或多個物質:能夠全部或...
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