一種miR-217促進(jìn)劑在制備抗骨巨細(xì)胞瘤藥物中的應(yīng)用制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)提供一種miRNA

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
一種miR
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217促進(jìn)劑在制備抗骨巨細(xì)胞瘤藥物中的應(yīng)用


[0001]本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種miR
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217促進(jìn)劑在制備抗骨巨細(xì)胞瘤藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)介紹

[0002]骨巨細(xì)胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)是常見的原發(fā)性骨腫瘤之一，其發(fā)病率約占所有原發(fā)性骨腫瘤的4％
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10％，多發(fā)生于20～40歲的青壯年患者，并且好發(fā)于股骨遠(yuǎn)端，脛骨近端以及橈骨遠(yuǎn)端。骨巨細(xì)胞瘤組織學(xué)來源尚不清楚，一般認(rèn)為起始于骨髓內(nèi)間葉組織。自1818年由Copper首次描述該腫瘤以來，隨著對其認(rèn)識不斷深化：該腫瘤具有較強的侵襲性，對骨質(zhì)有很大溶蝕破壞作用，但極少有反應(yīng)性新骨生成及自愈傾向，可穿過骨皮質(zhì)形成較大的軟組織包塊。目前臨床上常采用手術(shù)的方式進(jìn)行治療，其中又以手術(shù)刮除的方式最為常見，但該方式的復(fù)發(fā)率最高(高達(dá)50％)，較高的復(fù)發(fā)率成為困擾臨床醫(yī)生的一個難題。
[0003]GCTB，是一種以骨破壞為主的交界性腫瘤，占所有原發(fā)性骨腫瘤的3％～5％。GCTB的三個主要細(xì)胞成分類似于正常骨微環(huán)境的成分：特有的破骨細(xì)胞樣多核巨細(xì)胞、梭形或成纖維細(xì)胞樣基質(zhì)細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞的圓形細(xì)胞。研究顯示，巨細(xì)胞可以上調(diào)RANK的表達(dá)，進(jìn)而與基質(zhì)細(xì)胞所分泌的RANKL相結(jié)合，從而促進(jìn)骨巨細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展。GCTB的基質(zhì)細(xì)胞起源于骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞，基質(zhì)細(xì)胞在巨細(xì)胞的推動作用下可以分泌大量RANKL激活RANK,從而促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成、激活和存活。與此同時，基質(zhì)細(xì)胞還可通過OPG/RANKL/RANK信號通路，分泌大量細(xì)胞因子和生長因子，如白細(xì)胞介素(IL
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1β、IL
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6、IL
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8、IL
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11、IL
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17)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M
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CSF)、腫瘤壞死因子(TNF
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α)、甲狀旁腺激素釋放蛋白(PTHrP)和前列腺素E(PGE2)。這些細(xì)胞因子可增加RANKL的表達(dá)或降低OPG的表達(dá)，從而影響RANKL/OPG比例，導(dǎo)致骨重塑平衡被破壞，造成骨質(zhì)破壞。

技術(shù)實現(xiàn)思路

[0004]為了解決上述相關(guān)領(lǐng)域中的不足，本專利技術(shù)提供一種miRNA
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217促進(jìn)劑在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0005]本專利技術(shù)是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0006]一種miRNA
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217促進(jìn)劑在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0007]進(jìn)一步地，所述miRNA
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217促進(jìn)劑能夠促進(jìn)癌細(xì)胞中miRNA
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217的表達(dá)。
[0008]進(jìn)一步地，所述miRNA
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217促進(jìn)劑能夠促進(jìn)癌細(xì)胞中抑癌因子E
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cadherin的表達(dá)。
[0009]進(jìn)一步地，所述miRNA
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217促進(jìn)劑還能夠抑制癌細(xì)胞中N
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cadherin和Vimentin的表達(dá)。
[0010]進(jìn)一步地，所述miRNA
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217促進(jìn)劑還包括OPG/RANK/RANKL信號通路抑制劑。
[0011]進(jìn)一步地，所述OPG/RANK/RANKL信號通路抑制劑能夠促進(jìn)癌細(xì)胞中OPG的表達(dá)。
[0012]進(jìn)一步地，所述OPG/RANK/RANKL信號通路抑制劑還能夠抑制癌細(xì)胞中RANK和
RANKL的表達(dá)。
[0013]進(jìn)一步地，所述miRNA
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217促進(jìn)劑包括：OPG/RANK/RANKL信號通路抑制劑。
[0014]進(jìn)一步地，所述癌細(xì)胞包括但不限于骨巨細(xì)胞瘤細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞和骨肉瘤細(xì)胞。
[0015]本專利技術(shù)首先揭示了OPG/RANK/RANKL信號通路在骨巨細(xì)胞瘤細(xì)胞中誘導(dǎo)表達(dá)的規(guī)律，同時進(jìn)一步明確miRNA
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217與OPG/RANK/RANKL信號通路之間的關(guān)系，對研究miRNA
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217參與的OPG/RANK/RANKL信號通路及其骨巨細(xì)胞瘤GCTB細(xì)胞的研究具有重大意義。
【附圖說明】
[0016]附圖用來提供對本專利技術(shù)的進(jìn)一步理解，并且構(gòu)成說明書的一部分，與本專利技術(shù)的實施例一起用于解釋本專利技術(shù)，并不構(gòu)成對本專利技術(shù)的限制。
[0017]圖1為miR
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217和OPG表達(dá)變化；
[0018]圖2為GCT和hFOB細(xì)胞OPG、RANK和RANKL表達(dá)變化；
[0019]圖3為GCT和hFOB細(xì)胞OPG、RANK和RANKL表達(dá)蛋白灰度變化；
[0020]圖4為不同組對GCT0404細(xì)胞E
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cadherin、N
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cadherin和Vimentin表達(dá)變化；
[0021]圖5為不同組對GCT0404細(xì)胞E
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cadherin、N
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cadherin和Vimentin表達(dá)蛋白灰度變化；
[0022]圖6為不同組對GCT0404細(xì)胞增殖的影響；
[0023]圖7為不同組GCT0404的BrdU染色圖；
[0024]圖8為各組細(xì)胞遷移圖片；
[0025]圖9為各組細(xì)胞侵襲圖。
【具體實施方式】
[0026]以下由特定的具體實施例說明本專利技術(shù)的實施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可由本說明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本專利技術(shù)的其他優(yōu)點及功效，下述實施例中所使用的試驗方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。
[0027]下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。
[0028]一種miRNA
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217促進(jìn)劑在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。
[0029]所述miRNA
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217促制劑能夠促進(jìn)骨巨細(xì)胞瘤細(xì)胞中miRNA
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217的表達(dá)，miRNA
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217的高表達(dá)能夠促進(jìn)骨巨細(xì)胞瘤的GCTB細(xì)胞中E
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cadherin高表達(dá)，同時抑制GCTB細(xì)胞中N
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cadherin和Vimentin的表達(dá)。
[0030]進(jìn)一步地，所述miRNA
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217促進(jìn)劑還包括OPG/RANK/RANKL信號通路抑制劑，所述OPG/RANK/RANKL信號通路抑制劑能夠促進(jìn)骨巨細(xì)胞瘤的GCTB細(xì)胞中OPG的表達(dá)，同時還能夠抑制GCTB細(xì)胞中RANK和RANKL的表達(dá)。
[0031]進(jìn)一步地，所述miRNA
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217促進(jìn)劑包括：OPG/RANK/RANKL信號通路抑制劑。
[0032]實驗部分
[0033](一)材料與方法
[0034]1.GCTB細(xì)胞培養(yǎng)
[0035]采用含10％胎牛血清的RPMI
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1640培養(yǎng)基培養(yǎng)。將本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種miRNA
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217促進(jìn)劑在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。2.如權(quán)利要求1所述的一種miRNA
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217促進(jìn)劑在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述miRNA
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217促進(jìn)劑能夠促進(jìn)癌細(xì)胞中miRNA
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217的表達(dá)。3.如權(quán)利要求2所述的一種miRNA
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217促進(jìn)劑在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述miRNA
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217促進(jìn)劑能夠促進(jìn)癌細(xì)胞中抑癌因子E
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cadherin的表達(dá)。4.如權(quán)利要求3所述的一種miRNA
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217促進(jìn)劑在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述miRNA
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217促進(jìn)劑還能夠抑制癌細(xì)胞中N
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cadherin和Vimentin的表達(dá)。5.如權(quán)利要求4所述的一種miRNA
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217促進(jìn)劑在制備抗癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述miRNA
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【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：白銳，趙振群，趙愛青，龔瑜林，馮衛(wèi)，郝增濤，常志強，姜博雍，
申請(專利權(quán))人：白銳，
類型：發(fā)明
國別省市：