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    核苷前藥及其相關用途制造技術

    技術編號:33522336 閱讀:75 留言:0更新日期:2022-05-19 01:30
    披露了具有改善的代謝穩定性和口服生物利用度的無環核苷前藥。一般而言,這些前藥是含有脂質樣部分的無環核苷膦酸酯的衍生物,脂質樣部分可增加口服吸收以及在肝臟和血漿中的后續穩定性。優選地,脂質樣部分能抵抗酶介導的ω

    【技術實現步驟摘要】
    【國外來華專利技術】核苷前藥及其相關用途
    [0001]相關申請的交叉引用
    [0002]本申請要求于2019年8月22日提交的美國臨時申請號62/890,452以及于2019年8月23日提交的美國臨時申請號62/890,684的權益。這些申請中的每一個的全部內容出于所有目的通過引用特此并入。


    [0003]本披露涉及核苷的前藥和無環核苷膦酸酯及其衍生物、藥物配制品及其相關用途。
    [0004]背景
    [0005]許多合成核苷類似物已被監管機構(如FDA)批準用于針對多種人類疾病的治療性利用。這些藥劑已在人類免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合征(HIV/AIDS)中作為HIV逆轉錄酶(HIV
    ?
    RT)的抑制劑得到了廣泛的臨床應用,所述HIV逆轉錄酶是負責將病毒RNA逆轉錄為DNA的病毒蛋白。
    [0006]其中一個實例是替諾福韋(TFV,示于下文),它是針對幾種病毒展現出廣泛活性的無環核苷膦酸酯,這些病毒包括HIV、乙型肝炎病毒(HBV)和單純皰疹病毒2型(HSV
    ?
    2)。機制上,TFV經歷2個激酶介導的磷酸化事件以生成抑制病毒DNA聚合酶活性并阻止病毒復制的活性TFV二磷酸鹽。核苷膦酸鹽(如TFV)的一個關鍵特征是預防不希望的酶促水解和化學水解的代謝上穩定的膦酸鹽連接(
    ?
    P
    ?
    CH2)。此外,這些核苷膦酸鹽模擬核苷單磷酸鹽,從而繞過了大多數核苷類似物所需的相對緩慢的初始磷酸化事件。盡管繞過該第一磷酸化事件能夠輕松轉化為其活性代謝物,但在生理pH下,這種膦酸鹽部分賦予TFV和其他無環類似物顯著的雙陰離子特性。這限制了它們擴散通過細胞膜的能力,并導致快速腎臟清除、生物利用度降低、抗病毒活性降低和腎毒性,腎毒性是腎小管外排液介導的TFV在腎臟中蓄積的結果。
    [0007]為了改善這些特性,已經設計了TFV的前藥(即富馬酸TFV二吡呋酯(TDF)和富馬酸TFV艾拉酚胺(TAF)(示于下文))以掩蓋雙重負電荷。臨床獲批的TDF以兩個異丙基氧基甲基碳酸酯官能團為特征,這些功能依賴于酯酶活化的裂解機制以釋放TFV。雖然這兩個異丙基碳酸酯增加了TFV的口服生物利用度,但酯酶的普遍分布(特別是在肝臟和血漿中)導致TDF經歷顯著的水解。這導致TFV的全身性暴露,在長期暴露后,其在腎臟和骨中蓄積,導致腎毒性、骨礦物質密度耗竭(BMD)和其他不良副作用。相比之下,TAF以磷酰胺連接為特征,所述磷酰胺連接在細胞內被組織蛋白酶A(主要定位在內體和溶酶體中的絲氨酸蛋白酶)選擇性裂解。這種選擇性細胞內裂解機制克服了以下問題:TDF的血漿穩定性差,導致循環的TFV增加,從而引起腎毒性和BMD。遺憾的是,兩種TFV前藥傾向于集中在肝臟系統,從而限制了對其他組織中感染HIV的細胞的可用性。例如,在狗中,TAF的單次口服劑量的65%被肝臟提取,由于不希望的羧酸酯酶1進行的裂解,TAF在肝細胞中濃縮為TFV二磷酸鹽,從而刺激了肝毒性。此外,17%轉化為血漿TFV,這引發骨和腎隔離及相關毒性。由于這種不希望的新陳代謝,只有18%能夠無損傷地進入血漿,從而賦予對進入感染HIV的細胞的可用性,而82%
    因毒副作用而被隔離,這些毒副作用降低了患者對抗逆轉錄病毒療法的依從性。
    [0008]最近的一個策略聚焦在將無環核苷膦酸酯偽裝為溶血磷脂,以增加口服吸收和后續在肝臟和血漿中的穩定性。原則上,這應增加全身性暴露,從而提高口服施用的前藥到達血漿的分數。這些脂質前藥的一個實例是十六烷基氧基丙基
    ?9?
    R
    ?
    [2
    ?
    (膦酰基甲氧基)丙基]?
    腺嘌呤CMX157(也示于下文),一種含有十六烷基氧基丙基脂質尾的TFV的前藥(Painter等人Antimicrob.Agents Chemother.[抗微生物藥劑和化療]51,3505
    ?
    3509,2007)。然而,CMX157在脂質鏈上的末端甲基基團處遭受位于小腸和肝臟的細胞色素P450(CYP)酶的不希望的ω
    ?
    氧化。這種分解代謝事件是通過以下方式啟動的:在脂質鏈的末端處引入羥基基團,然后所述羥基經歷醇和醛脫氫酶進行的連續氧化以產生相應的羧酸。所得的羧酸隨后可以經歷β
    ?
    氧化,一次降解脂質鏈兩個碳,前全身性地釋放TFV和幾種不希望的代謝物,從而基本上限制了可用于感染HIV的細胞的口服施用的前藥的分數。
    [0009][0010]如2010年84項臨床研究的薈萃分析所報告,只有62%的HIV患者報告了提供最佳病毒抑制的≥90%的平均依從率。當患者錯過計劃的劑量時,可出現抗性、可傳播病毒,通常需要二線或三線療法選項,對于持續的功效,這些療法選項要求更嚴格的依從性。除了毒副作用外,高給藥頻率顯著阻礙了患者對慢性抗逆轉錄病毒療法的依從性。由于無法治愈需要無限期的依從性以確保在患者的一生中延長病毒抑制,抗逆轉錄病毒的成功由終生依從性定義。這得到了患者依從性與HIV病毒載量、藥物抗性的出現、以及與向AIDS的進展的負相關性的支持。因此,目前所需的抗逆轉錄病毒給藥的頻率仍然是一個重大的障礙。最終,盡管2090萬可獲得含有TDF和TAF的抗逆轉錄病毒藥物的HIV/AIDS患者中的許多患者遭受器官特異性毒性和威脅依從性的頻繁的給藥計劃,但1580萬無法獲得可負擔的療法的患者部分地由于費用而無法獲得療法,所述費用明顯受到治療目標患者群體所需藥物量的影響。因此,需要改善的療法。
    [0011]概述
    [0012]披露了具有改善的代謝穩定性和口服生物利用度的無環核苷前藥。一般而言,這些前藥是含有脂質樣部分的無環核苷膦酸酯的衍生物,脂質樣部分可增加口服吸收以及在
    肝臟和血漿中的后續穩定性。優選地,脂質樣部分能抵抗酶介導的ω
    ?
    氧化,如由細胞色素P450酶催化的ω
    ?
    氧化。
    [0013]在一些實施例中,披露的化合物具有式I的結構或其藥學上可接受的鹽:
    [0014][0015]其中:
    [0016]L是無環核苷膦酸酯;
    [0017]W不存在或者是飽和的C1?
    C9烷基鏈(即,橋接C1?
    C9亞烷基);
    [0018]X不存在或者選自取代的亞甲基或亞乙基、
    ?
    O
    ?

    ?
    S
    ?

    ?
    S(=O)
    ?
    、和
    ?
    S(O)2?

    [0019]Y是飽和的C2?
    C
    20
    烷基鏈(即,橋接C2?
    C
    20
    亞烷基);并且
    [0020]Z選自氫、任選取代的甲基或乙基、任選取代的不飽和C2?
    C3烷基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、Si取代的甲硅烷基、S取代的硫醇、O取代的羥基、酯、和
    ?
    SF5,
    [0021]其中當X是...

    【技術保護點】

    【技術特征摘要】
    【國外來華專利技術】1.一種具有式I的結構的化合物或其藥學上可接受的鹽:其中:L是無環核苷膦酸酯;W不存在或者是飽和的C1?
    C9烷基鏈(即,C1?
    C9亞烷基);X不存在或者選自由以下組成的組:取代的亞甲基或亞乙基、
    ?
    O
    ?

    ?
    S
    ?

    ?
    S(=O)
    ?
    、和
    ?
    S(O)2?
    ;Y是飽和的C2?
    C
    20
    烷基鏈(即,C2?
    C
    20
    亞烷基);并且Z選自由以下組成的組:氫、任選取代的甲基或乙基、任選取代的不飽和C2?
    C3烷基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、Si取代的甲硅烷基、S取代的硫醇、O取代的羥基、酯、和
    ?
    SF5,其中當X是
    ?
    O
    ?
    時,Z不是氫、甲基、或乙基,其中當W和X兩者都不存在時,Z不是氫、甲基、或乙基,并且其中當W不存在時,X也不存在。2.如權利要求1所述的化合物,其中W和X兩者都存在。3.如權利要求1或2所述的化合物,其中L具有式V的結構:其中:U是核堿基;V是
    ?
    O
    ?
    R
    Y

    ?
    S
    ?
    R
    Z
    ;R1、R2、R3、和R4獨立地選自由以下組成的組:氫、氘、鹵素、疊氮基、氰基、異氰基、硝酸根、亞硝基氧基、亞硝基、硝基、甲酰基、羧基、任選取代的烷基、任選取代的雜烷基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、偶氮基、酰基、任選O取代的羥基、任選S取代的巰基、亞磺酰基、磺酰基、磺酸根、任選N取代的氨基、任選N取代的酰胺、任選N取代的氨磺酰基、任選Si取代的甲硅烷基、酯、碳酸酯、任選取代的氨基甲酸酯、任選N取代的氨基氧基、和任選N和/或O取代的羥基氨基;并且R
    Y
    和R
    Z
    獨立地選自由以下組成的組:氫、任選取代的烷基、任選取代的雜烷基、任選取代的碳環基、任選取代的雜碳環基、任選取代的芳基、和任選取代的雜芳基。4.如權利要求3所述的化合物,其中L具有式V

    的結構:
    其中U、R3、和R4與權利要求3中定義的相同。5.如權利要求4所述的化合物,其中L選自由以下組成的組:6.如權利要求5所述的化合物,其中L是7.如權利要求5所述的化合物,其中L是8.如權利要求1
    ?
    7中任一項所述的化合物,其中W是C1?
    C9亞烷基。9.如權利要求8所述的化合物,其中W是線性C1?
    C9亞烷基。10.如權利要求9所述的化合物,其中W是亞乙基(
    ?
    CH2CH2?
    )或亞丙基(
    ?
    CH2CH2CH2?
    )。11.如權利要求1
    ?
    10中任一項所述的化合物,其中X選自由以下組成的組:取代的亞甲基或亞乙基、
    ?
    O
    ?

    ?
    S
    ?

    ?
    S(=O)
    ?
    、和
    ?
    S(O)2?
    。12.如權利要求11所述的化合物,其中X是
    ?
    CF2?

    ?
    O
    ?
    、或
    ?
    S
    ?
    。13.如權利要求1
    ?
    12中任一項所述的化合物,其中Y是線性C2?
    C
    20
    亞烷基。14.如權利要求13所述的化合物,其中Y是線性C8?
    C
    20
    亞烷基。15.如權利要求1
    ?
    14中任一項所述的化合物,其中Z選自由以下組成的組:取代的甲基或乙基、任選取代的不飽和C2?
    C3烷基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、Si取代的甲硅烷基、S取代的硫醇、O取代的羥基、酯、和
    ?
    SF5。
    16.如權利要求15所述的化合物,其中Z選自由以下組成的組:
    ?
    CD3、
    ?
    CF3、
    ?
    CD2CD3、
    ?
    CF2CF3、
    ?
    S
    ?
    Ph、
    ?
    O
    ?
    Ph、
    ?
    C≡CH、
    ?
    C≡CCD3、
    ?
    CH2FC≡C、
    ?
    CHF2C≡C、
    ?
    C≡CSi(CH3)3、
    ?
    C≡CC(CH3)3、
    ?
    C≡CCF3、
    ?
    C≡CSF5、
    ?
    Si(CH3)3、
    ?
    C(CH3)3、
    ?
    C(O)OCH3、
    ?
    SF5、
    其中*指示與Y附接的點。17.如權利要求16所述的化合物,其中Z是
    ?
    CF3或
    ?
    C≡CSi(CH3)3。18.如權利要求1所述的化合物,其中:L是
    W是
    ?
    CH2CH2?

    ?
    CH2CH2CH2?
    ;X是
    ?
    CF2?

    ?
    O
    ?
    、或
    ?
    S
    ?
    ;Y是線性C8?
    C
    20
    亞烷基;并且Z選自由以下組成的組:取代的甲基或乙基、任選取代的不飽和C2?
    C3烷基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、Si取代的甲硅烷基、S取代的硫醇、O取代的羥基、酯、和
    ?
    SF5。19.如權利要求18所述的化合物,其中所述化合物選自由以下組成的組:4,4
    ?
    二氟二十碳
    ?
    19
    ?

    ?1?
    基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,4,4
    ?
    二氟二十烷基
    ?
    19,19,20,20,20
    ?
    d5氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,4,4
    ?
    二氟
    ?
    18
    ?
    (三甲基甲硅烷基)十八碳
    ?
    17
    ?

    ?1?
    基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,4,4
    ?
    二氟
    ?
    18
    ?
    (三甲基甲硅烷基)十八烷基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,4,4,20,20,20
    ?
    五氟二十碳
    ?
    18
    ?

    ?1?
    基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,4,4,20,20,20
    ?
    五氟二十烷基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (苯基硫基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    苯氧基十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,甲基16
    ?
    ((3
    ?
    ((((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)(羥基)磷酰基)氧基)丙基)硫基)十六烷酸酯,3
    ?
    (十六碳
    ?
    15
    ?

    ?1?
    基硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    (十八碳
    ?
    17
    ?

    ?1?
    基硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((十六烷基
    ?
    15,15,16,16,16
    ?
    d5)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((14
    ?
    (三甲基甲硅烷基)十四碳
    ?
    13
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((14
    ?
    (三甲基甲硅烷基)十四烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((15,15
    ?
    二甲基十六烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((16,16,16
    ?
    三氟十六碳
    ?
    14
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,
    3
    ?
    ((16,16,16
    ?
    三氟十六烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    苯基十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (噻吩
    ?2?
    基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (噻吩
    ?2?
    基)十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    苯基十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (噻吩
    ?2?
    基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (噻吩
    ?2?
    基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (全氟苯基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (吡啶
    ?3?
    基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (全氟苯基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (吡啶
    ?3?
    基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    環己基十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    環己基十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (4
    ?
    氟苯基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (4
    ?
    氟苯基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (3
    ?
    氟苯基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (3
    ?
    氟苯基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (2
    ?
    氟苯基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (2
    ?
    氟苯基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (2,4,6
    ?
    三氟苯基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (2,4,6
    ?
    三氟苯基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    環戊基十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    環戊基十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((14
    ?
    環丙基十四烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((14
    ?
    環丙基十四碳
    ?
    13
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((10
    ?
    (4
    ?
    (叔丁基)苯基)癸
    ?9?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((10
    ?
    (4
    ?
    (叔丁基)苯基)癸基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((15,15
    ?
    二甲基十六碳
    ?
    13
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    環丁基十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    環丁基十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (1
    ?
    甲基硅雜環丁烷
    ?1?
    基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (1
    ?
    甲基硅雜環丁烷
    ?1?
    基)十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (乙基二甲基甲硅烷基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (乙基二甲基甲硅烷基)十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (三乙基甲硅烷基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (三乙基甲硅烷基)十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (三異丙基甲硅烷基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (三異丙基甲硅烷基)十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (叔丁基二甲基甲硅烷基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,
    3
    ?
    ((13
    ?
    (叔丁基二甲基甲硅烷基)十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (二甲基(苯基)甲硅烷基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (二甲基(苯基)甲硅烷基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (二甲基(全氟苯基)甲硅烷基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (二甲基(全氟苯基)甲硅烷基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (二甲基(3,3,3
    ?
    三氟丙基)甲硅烷基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (二甲基(3,3,3
    ?
    三氟丙基)甲硅烷基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (環己基二甲基甲硅烷基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (環己基二甲基甲硅烷基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (雙環[2.2.1]庚烷
    ?2?
    基二甲基甲硅烷基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (雙環[2.2.1]庚烷
    ?2?
    基二甲基甲硅烷基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (異丁基二甲基甲硅烷基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (異丁基二甲基甲硅烷基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((15,15,16,16,16
    ?
    五氟十六烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((15
    ?
    (五氟
    ?
    λ6?
    硫烷基)十五烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((15
    ?
    (五氟
    ?
    λ6?
    硫烷基)十五碳
    ?
    14
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((9
    ?
    (4
    ?
    ((五氟
    ?
    λ6?
    硫烷基)乙炔基)苯基)壬基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (4
    ?
    (五氟
    ?
    λ6?
    硫烷基)苯基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (4
    ?
    (三氟甲基)苯基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (4
    ?
    (五氟
    ?
    λ6?
    硫烷基)苯基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?


    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (4
    ?
    (三氟甲基)苯基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((10
    ?
    (4
    ?
    (三甲基甲硅烷基)苯基)癸基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((10
    ?
    (4
    ?
    (三甲基甲硅烷基)苯基)癸
    ?9?

    ?1?
    基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((10
    ?
    (4
    ?
    乙炔基苯基)癸基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((8
    ?
    (4
    ?
    ((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯基)辛基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((8
    ?
    (4
    ?
    (3,3
    ?
    二甲基丁
    ?1?

    ?1?
    基)苯基)辛基)硫基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (苯基硫基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    苯氧基十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,甲基16
    ?
    (3
    ?
    ((((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)(羥基)磷酰基)氧基)丙氧基)十六烷酸酯,3
    ?
    (十六碳
    ?
    15
    ?

    ?1?
    基氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((十六烷基
    ?
    15,15,16,16,16
    ?
    d5)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((15
    ?
    (三甲基甲硅烷基)十五碳
    ?
    14
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((14
    ?
    (三甲基甲硅烷基)十四碳
    ?
    13
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((14
    ?
    (三甲基甲硅烷基)十四烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((15,15
    ?
    二甲基十六烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((16,16,16
    ?
    三氟十六碳
    ?
    14
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((16,16,16
    ?
    三氟十六烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    苯基十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (噻吩
    ?2?
    基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,
    3
    ?
    ((13
    ?
    (噻吩
    ?2?
    基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    苯基十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (噻吩
    ?2?
    基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (噻吩
    ?2?
    基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (吡啶
    ?3?
    基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (吡啶
    ?3?
    基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (全氟苯基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (全氟苯基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (4
    ?
    氟苯基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (4
    ?
    氟苯基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (3
    ?
    氟苯基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (3
    ?
    氟苯基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (2
    ?
    氟苯基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (2
    ?
    氟苯基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (2,4,6
    ?
    三氟苯基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (2,4,6
    ?
    三氟苯基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((10
    ?
    (4
    ?
    (叔丁基)苯基)癸
    ?9?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((10
    ?
    (4
    ?
    (叔丁基)苯基)癸基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((15,15
    ?
    二甲基十六碳
    ?
    13
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((14
    ?
    環丙基十四碳
    ?
    13
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)
    丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((14
    ?
    環丙基十四烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    環己基十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    環己基十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    環戊基十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    環戊基十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    環丁基十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    環丁基十三基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (1
    ?
    甲基硅雜環丁烷
    ?1?
    基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (1
    ?
    甲基硅雜環丁烷
    ?1?
    基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (乙基二甲基甲硅烷基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (乙基二甲基甲硅烷基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (三乙基甲硅烷基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (三乙基甲硅烷基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (三異丙基甲硅烷基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (三異丙基甲硅烷基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (叔丁基二甲基甲硅烷基)十三碳
    ?
    12
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((13
    ?
    (叔丁基二甲基甲硅烷基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (二甲基(苯基)甲硅烷基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (二甲基(苯基)甲硅烷基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,
    3
    ?
    ((11
    ?
    (二甲基(全氟苯基)甲硅烷基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (二甲基(全氟苯基)甲硅烷基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (二甲基(3,3,3
    ?
    三氟丙基)甲硅烷基)
    ?
    十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (二甲基(3,3,3
    ?
    三氟丙基)甲硅烷基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (環己基二甲基甲硅烷基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (環己基二甲基甲硅烷基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (雙環[2.2.1]庚烷
    ?2?
    基二甲基甲硅烷基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (雙環[2.2.1]庚烷
    ?2?
    基二甲基甲硅烷基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (異丁基二甲基甲硅烷基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((12
    ?
    (異丁基二甲基甲硅烷基)十二碳
    ?
    11
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((15,15,16,16,16
    ?
    五氟十六烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((15
    ?
    (五氟
    ?
    λ6?
    硫烷基)十五烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((15
    ?
    (五氟
    ?
    λ6?
    硫烷基)十五碳
    ?
    14
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((9
    ?
    (4
    ?
    ((五氟
    ?
    λ6?
    硫烷基)乙炔基)苯基)壬基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (4
    ?
    (五氟
    ?
    λ6?
    硫烷基)苯基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (4
    ?
    (三氟甲基)苯基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (4
    ?
    (五氟
    ?
    λ6?
    硫烷基)苯基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((11
    ?
    (4
    ?
    (三氟甲基)苯基)十一碳
    ?
    10
    ?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((10
    ?
    (4
    ?
    (三甲基甲硅烷基)苯基)癸基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((10
    ?
    (4
    ?
    (三甲基甲硅烷基)苯基)癸
    ?9?

    ?1?
    基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((10
    ?
    (4
    ?
    乙炔基苯基)癸基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((8
    ?
    (4
    ?
    ((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯基)辛基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,3
    ?
    ((8
    ?
    (4
    ?
    (3,3
    ?
    二甲基丁
    ?1?

    ?1?
    基)苯基)辛基)氧基)丙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,2
    ?
    (十七碳
    ?
    16
    ?

    ?1?
    基硫基)乙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,2
    ?
    ((15
    ?
    (三甲基甲硅烷基)十五碳
    ?
    14
    ?

    ?1?
    基)硫基)乙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,2
    ?
    ((16
    ?
    (三甲基甲硅烷基)十六碳
    ?
    15
    ?

    ?1?
    基)硫基)乙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,2
    ?
    ((15
    ?
    (三甲基甲硅烷基)十五烷基)硫基)乙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,2
    ?
    ((16,16
    ?
    二甲基十七烷基)硫基)乙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,2
    ?
    ((17,17,17
    ?
    三氟十七碳
    ?
    15
    ?

    ?1?
    基)硫基)乙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,2
    ?
    ((17,17,17
    ?
    三氟十七烷基)硫基)乙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,2
    ?
    ((18,18,18
    ?
    三氟十八烷基)硫基)乙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,2
    ?
    ((13
    ?
    苯基十三烷基)硫基)乙基氫((((R)
    ?1?
    (6
    ?
    氨基
    ?
    9H
    ?
    嘌呤
    ?9?
    基)丙烷
    ?2?
    基)氧基)甲基)膦酸酯,2
    ?
    ((13
    ?
    (噻吩
    ?2?

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:埃里克
    申請(專利權)人:愛默蕾大學
    類型:發明
    國別省市:

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