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【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】核苷前藥及其相關用途
[0001]相關申請的交叉引用
[0002]本申請要求于2019年8月22日提交的美國臨時申請號62/890,452以及于2019年8月23日提交的美國臨時申請號62/890,684的權益。這些申請中的每一個的全部內容出于所有目的通過引用特此并入。
[0003]本披露涉及核苷的前藥和無環核苷膦酸酯及其衍生物、藥物配制品及其相關用途。
[0004]背景
[0005]許多合成核苷類似物已被監管機構(如FDA)批準用于針對多種人類疾病的治療性利用。這些藥劑已在人類免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合征(HIV/AIDS)中作為HIV逆轉錄酶(HIV
?
RT)的抑制劑得到了廣泛的臨床應用,所述HIV逆轉錄酶是負責將病毒RNA逆轉錄為DNA的病毒蛋白。
[0006]其中一個實例是替諾福韋(TFV,示于下文),它是針對幾種病毒展現出廣泛活性的無環核苷膦酸酯,這些病毒包括HIV、乙型肝炎病毒(HBV)和單純皰疹病毒2型(HSV
?
2)。機制上,TFV經歷2個激酶介導的磷酸化事件以生成抑制病毒DNA聚合酶活性并阻止病毒復制的活性TFV二磷酸鹽。核苷膦酸鹽(如TFV)的一個關鍵特征是預防不希望的酶促水解和化學水解的代謝上穩定的膦酸鹽連接(
?
P
?
CH2)。此外,這些核苷膦酸鹽模擬核苷單磷酸鹽,從而繞過了大多數核苷類似物所需的相對緩慢的初始磷酸化事件。盡管繞過該第一磷酸化事件能夠輕松轉化為其活性代謝物,但在生理pH下,這種
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.一種具有式I的結構的化合物或其藥學上可接受的鹽:其中:L是無環核苷膦酸酯;W不存在或者是飽和的C1?
C9烷基鏈(即,C1?
C9亞烷基);X不存在或者選自由以下組成的組:取代的亞甲基或亞乙基、
?
O
?
、
?
S
?
、
?
S(=O)
?
、和
?
S(O)2?
;Y是飽和的C2?
C
20
烷基鏈(即,C2?
C
20
亞烷基);并且Z選自由以下組成的組:氫、任選取代的甲基或乙基、任選取代的不飽和C2?
C3烷基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、Si取代的甲硅烷基、S取代的硫醇、O取代的羥基、酯、和
?
SF5,其中當X是
?
O
?
時,Z不是氫、甲基、或乙基,其中當W和X兩者都不存在時,Z不是氫、甲基、或乙基,并且其中當W不存在時,X也不存在。2.如權利要求1所述的化合物,其中W和X兩者都存在。3.如權利要求1或2所述的化合物,其中L具有式V的結構:其中:U是核堿基;V是
?
O
?
R
Y
或
?
S
?
R
Z
;R1、R2、R3、和R4獨立地選自由以下組成的組:氫、氘、鹵素、疊氮基、氰基、異氰基、硝酸根、亞硝基氧基、亞硝基、硝基、甲酰基、羧基、任選取代的烷基、任選取代的雜烷基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、偶氮基、酰基、任選O取代的羥基、任選S取代的巰基、亞磺酰基、磺酰基、磺酸根、任選N取代的氨基、任選N取代的酰胺、任選N取代的氨磺酰基、任選Si取代的甲硅烷基、酯、碳酸酯、任選取代的氨基甲酸酯、任選N取代的氨基氧基、和任選N和/或O取代的羥基氨基;并且R
Y
和R
Z
獨立地選自由以下組成的組:氫、任選取代的烷基、任選取代的雜烷基、任選取代的碳環基、任選取代的雜碳環基、任選取代的芳基、和任選取代的雜芳基。4.如權利要求3所述的化合物,其中L具有式V
’
的結構:
其中U、R3、和R4與權利要求3中定義的相同。5.如權利要求4所述的化合物,其中L選自由以下組成的組:6.如權利要求5所述的化合物,其中L是7.如權利要求5所述的化合物,其中L是8.如權利要求1
?
7中任一項所述的化合物,其中W是C1?
C9亞烷基。9.如權利要求8所述的化合物,其中W是線性C1?
C9亞烷基。10.如權利要求9所述的化合物,其中W是亞乙基(
?
CH2CH2?
)或亞丙基(
?
CH2CH2CH2?
)。11.如權利要求1
?
10中任一項所述的化合物,其中X選自由以下組成的組:取代的亞甲基或亞乙基、
?
O
?
、
?
S
?
、
?
S(=O)
?
、和
?
S(O)2?
。12.如權利要求11所述的化合物,其中X是
?
CF2?
、
?
O
?
、或
?
S
?
。13.如權利要求1
?
12中任一項所述的化合物,其中Y是線性C2?
C
20
亞烷基。14.如權利要求13所述的化合物,其中Y是線性C8?
C
20
亞烷基。15.如權利要求1
?
14中任一項所述的化合物,其中Z選自由以下組成的組:取代的甲基或乙基、任選取代的不飽和C2?
C3烷基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、Si取代的甲硅烷基、S取代的硫醇、O取代的羥基、酯、和
?
SF5。
16.如權利要求15所述的化合物,其中Z選自由以下組成的組:
?
CD3、
?
CF3、
?
CD2CD3、
?
CF2CF3、
?
S
?
Ph、
?
O
?
Ph、
?
C≡CH、
?
C≡CCD3、
?
CH2FC≡C、
?
CHF2C≡C、
?
C≡CSi(CH3)3、
?
C≡CC(CH3)3、
?
C≡CCF3、
?
C≡CSF5、
?
Si(CH3)3、
?
C(CH3)3、
?
C(O)OCH3、
?
SF5、
其中*指示與Y附接的點。17.如權利要求16所述的化合物,其中Z是
?
CF3或
?
C≡CSi(CH3)3。18.如權利要求1所述的化合物,其中:L是
W是
?
CH2CH2?
或
?
CH2CH2CH2?
;X是
?
CF2?
、
?
O
?
、或
?
S
?
;Y是線性C8?
C
20
亞烷基;并且Z選自由以下組成的組:取代的甲基或乙基、任選取代的不飽和C2?
C3烷基、任選取代的碳環基、任選取代的雜環基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、Si取代的甲硅烷基、S取代的硫醇、O取代的羥基、酯、和
?
SF5。19.如權利要求18所述的化合物,其中所述化合物選自由以下組成的組:4,4
?
二氟二十碳
?
19
?
炔
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基氫((((R)
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(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,4,4
?
二氟二十烷基
?
19,19,20,20,20
?
d5氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,4,4
?
二氟
?
18
?
(三甲基甲硅烷基)十八碳
?
17
?
炔
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基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,4,4
?
二氟
?
18
?
(三甲基甲硅烷基)十八烷基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,4,4,20,20,20
?
五氟二十碳
?
18
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炔
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基氫((((R)
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(6
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氨基
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9H
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嘌呤
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基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,4,4,20,20,20
?
五氟二十烷基氫((((R)
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(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(苯基硫基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
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嘌呤
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基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
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((11
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苯氧基十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
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嘌呤
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基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,甲基16
?
((3
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((((((R)
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(6
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氨基
?
9H
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嘌呤
?9?
基)丙烷
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基)氧基)甲基)(羥基)磷酰基)氧基)丙基)硫基)十六烷酸酯,3
?
(十六碳
?
15
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炔
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基硫基)丙基氫((((R)
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(6
?
氨基
?
9H
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嘌呤
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基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
(十八碳
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17
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炔
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基硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
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嘌呤
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基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((十六烷基
?
15,15,16,16,16
?
d5)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
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9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((14
?
(三甲基甲硅烷基)十四碳
?
13
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((14
?
(三甲基甲硅烷基)十四烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((15,15
?
二甲基十六烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((16,16,16
?
三氟十六碳
?
14
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,
3
?
((16,16,16
?
三氟十六烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
苯基十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(噻吩
?2?
基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(噻吩
?2?
基)十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
苯基十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(噻吩
?2?
基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(噻吩
?2?
基)十三碳
?
12
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(全氟苯基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(吡啶
?3?
基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(全氟苯基)十二碳
?
11
?
炔
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基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
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(吡啶
?3?
基)十二碳
?
11
?
炔
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基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
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?
11
?
炔
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基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
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?
環己基十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(4
?
氟苯基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(4
?
氟苯基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
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(3
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氟苯基)十二碳
?
11
?
炔
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基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
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(3
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氟苯基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
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氨基
?
9H
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嘌呤
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基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
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((12
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(2
?
氟苯基)十二碳
?
11
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炔
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基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
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(2
?
氟苯基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
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?
三氟苯基)十二碳
?
11
?
炔
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基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(2,4,6
?
三氟苯基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
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12
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炔
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基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
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環戊基十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((14
?
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(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((14
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環丙基十四碳
?
13
?
炔
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基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
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9H
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嘌呤
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基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
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((10
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?9?
炔
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基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
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9H
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嘌呤
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基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
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((10
?
(4
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(叔丁基)苯基)癸基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
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氨基
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9H
?
嘌呤
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基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
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二甲基十六碳
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13
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炔
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基)硫基)丙基氫((((R)
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氨基
?
9H
?
嘌呤
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基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
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環丁基十三碳
?
12
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炔
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基)硫基)丙基氫((((R)
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(6
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氨基
?
9H
?
嘌呤
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基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
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環丁基十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
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氨基
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9H
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嘌呤
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12
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氨基
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(1
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甲基硅雜環丁烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
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12
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氨基
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9H
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嘌呤
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基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
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((13
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(乙基二甲基甲硅烷基)十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
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氨基
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9H
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嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(三乙基甲硅烷基)十三碳
?
12
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
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嘌呤
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基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(三乙基甲硅烷基)十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
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((13
?
(三異丙基甲硅烷基)十三碳
?
12
?
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基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
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氨基
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9H
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嘌呤
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基)丙烷
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基)氧基)甲基)膦酸酯,3
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((13
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(三異丙基甲硅烷基)十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(叔丁基二甲基甲硅烷基)十三碳
?
12
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,
3
?
((13
?
(叔丁基二甲基甲硅烷基)十三烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(二甲基(苯基)甲硅烷基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(二甲基(苯基)甲硅烷基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(二甲基(全氟苯基)甲硅烷基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(二甲基(全氟苯基)甲硅烷基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(二甲基(3,3,3
?
三氟丙基)甲硅烷基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(二甲基(3,3,3
?
三氟丙基)甲硅烷基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(環己基二甲基甲硅烷基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(環己基二甲基甲硅烷基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(雙環[2.2.1]庚烷
?2?
基二甲基甲硅烷基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(雙環[2.2.1]庚烷
?2?
基二甲基甲硅烷基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(異丁基二甲基甲硅烷基)十二烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(異丁基二甲基甲硅烷基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((15,15,16,16,16
?
五氟十六烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((15
?
(五氟
?
λ6?
硫烷基)十五烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((15
?
(五氟
?
λ6?
硫烷基)十五碳
?
14
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((9
?
(4
?
((五氟
?
λ6?
硫烷基)乙炔基)苯基)壬基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(4
?
(五氟
?
λ6?
硫烷基)苯基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(4
?
(三氟甲基)苯基)十一烷基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(4
?
(五氟
?
λ6?
硫烷基)苯基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨
基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(4
?
(三氟甲基)苯基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((10
?
(4
?
(三甲基甲硅烷基)苯基)癸基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((10
?
(4
?
(三甲基甲硅烷基)苯基)癸
?9?
炔
?1?
基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((10
?
(4
?
乙炔基苯基)癸基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((8
?
(4
?
((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯基)辛基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((8
?
(4
?
(3,3
?
二甲基丁
?1?
炔
?1?
基)苯基)辛基)硫基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(苯基硫基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
苯氧基十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,甲基16
?
(3
?
((((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)(羥基)磷酰基)氧基)丙氧基)十六烷酸酯,3
?
(十六碳
?
15
?
炔
?1?
基氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((十六烷基
?
15,15,16,16,16
?
d5)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((15
?
(三甲基甲硅烷基)十五碳
?
14
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((14
?
(三甲基甲硅烷基)十四碳
?
13
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((14
?
(三甲基甲硅烷基)十四烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((15,15
?
二甲基十六烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((16,16,16
?
三氟十六碳
?
14
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((16,16,16
?
三氟十六烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
苯基十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(噻吩
?2?
基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,
3
?
((13
?
(噻吩
?2?
基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
苯基十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(噻吩
?2?
基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(噻吩
?2?
基)十三碳
?
12
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(吡啶
?3?
基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(吡啶
?3?
基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(全氟苯基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(全氟苯基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(4
?
氟苯基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(4
?
氟苯基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(3
?
氟苯基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(3
?
氟苯基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(2
?
氟苯基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(2
?
氟苯基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(2,4,6
?
三氟苯基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(2,4,6
?
三氟苯基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((10
?
(4
?
(叔丁基)苯基)癸
?9?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((10
?
(4
?
(叔丁基)苯基)癸基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((15,15
?
二甲基十六碳
?
13
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((14
?
環丙基十四碳
?
13
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)
丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((14
?
環丙基十四烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
環己基十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
環己基十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
環戊基十三碳
?
12
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
環戊基十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
環丁基十三碳
?
12
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
環丁基十三基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(1
?
甲基硅雜環丁烷
?1?
基)十三碳
?
12
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(1
?
甲基硅雜環丁烷
?1?
基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(乙基二甲基甲硅烷基)十三碳
?
12
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(乙基二甲基甲硅烷基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(三乙基甲硅烷基)十三碳
?
12
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(三乙基甲硅烷基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(三異丙基甲硅烷基)十三碳
?
12
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(三異丙基甲硅烷基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(叔丁基二甲基甲硅烷基)十三碳
?
12
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((13
?
(叔丁基二甲基甲硅烷基)十三烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(二甲基(苯基)甲硅烷基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(二甲基(苯基)甲硅烷基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,
3
?
((11
?
(二甲基(全氟苯基)甲硅烷基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(二甲基(全氟苯基)甲硅烷基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(二甲基(3,3,3
?
三氟丙基)甲硅烷基)
?
十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(二甲基(3,3,3
?
三氟丙基)甲硅烷基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(環己基二甲基甲硅烷基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(環己基二甲基甲硅烷基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(雙環[2.2.1]庚烷
?2?
基二甲基甲硅烷基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(雙環[2.2.1]庚烷
?2?
基二甲基甲硅烷基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(異丁基二甲基甲硅烷基)十二烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((12
?
(異丁基二甲基甲硅烷基)十二碳
?
11
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((15,15,16,16,16
?
五氟十六烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((15
?
(五氟
?
λ6?
硫烷基)十五烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((15
?
(五氟
?
λ6?
硫烷基)十五碳
?
14
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((9
?
(4
?
((五氟
?
λ6?
硫烷基)乙炔基)苯基)壬基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(4
?
(五氟
?
λ6?
硫烷基)苯基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(4
?
(三氟甲基)苯基)十一烷基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(4
?
(五氟
?
λ6?
硫烷基)苯基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((11
?
(4
?
(三氟甲基)苯基)十一碳
?
10
?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((10
?
(4
?
(三甲基甲硅烷基)苯基)癸基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((10
?
(4
?
(三甲基甲硅烷基)苯基)癸
?9?
炔
?1?
基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((10
?
(4
?
乙炔基苯基)癸基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((8
?
(4
?
((三甲基甲硅烷基)乙炔基)苯基)辛基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,3
?
((8
?
(4
?
(3,3
?
二甲基丁
?1?
炔
?1?
基)苯基)辛基)氧基)丙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,2
?
(十七碳
?
16
?
炔
?1?
基硫基)乙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,2
?
((15
?
(三甲基甲硅烷基)十五碳
?
14
?
炔
?1?
基)硫基)乙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,2
?
((16
?
(三甲基甲硅烷基)十六碳
?
15
?
炔
?1?
基)硫基)乙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,2
?
((15
?
(三甲基甲硅烷基)十五烷基)硫基)乙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,2
?
((16,16
?
二甲基十七烷基)硫基)乙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,2
?
((17,17,17
?
三氟十七碳
?
15
?
炔
?1?
基)硫基)乙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,2
?
((17,17,17
?
三氟十七烷基)硫基)乙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,2
?
((18,18,18
?
三氟十八烷基)硫基)乙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,2
?
((13
?
苯基十三烷基)硫基)乙基氫((((R)
?1?
(6
?
氨基
?
9H
?
嘌呤
?9?
基)丙烷
?2?
基)氧基)甲基)膦酸酯,2
?
((13
?
(噻吩
?2?
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