一種生物功能復合多孔聚酯微球及其制備方法技術

本發明專利技術提供了一種生物功能復合多孔聚酯微球，形成所述聚酯微球的聚酯為聚乳酸(PLA)和聚乳酸

【技術實現步驟摘要】
一種生物功能復合多孔聚酯微球及其制備方法


[0001]本專利技術涉及生物材料
，尤其涉及一種生物功能復合多孔聚酯微球及其制備方法。

技術介紹

[0002]長期以來，人們為了維持皮膚的健康狀態，延緩肌膚的衰老，通常采用的處理方式以補水和防曬為主，也會通過運動和飲食來調節。但是這些方法見效緩慢，且效果甚微。想要快速的修正面容或者是消除皺紋從而恢復肌膚的年輕狀態，這些方法顯然是不能達到效果的。目前面部填充劑可用于面部軟組織缺陷、皮膚靜態皺紋及組織輪廓的改善，理想的面部填充劑，需要具有良好的生物相容性、安全性及卓越的美容效果。臨床中根據不同種類高分子填充劑的特點而選擇使用，才能達到理想的美容效果。
[0003]在種類繁多的面部填充劑中，高分子填充劑占了很大比例，由于其具有生物相容性好、可降解、成本低、易于改性等優點，未來可通過物理及化學改性來規避注射初期產生的輕微炎癥，如引入親水集團及活性官能團到左旋聚乳酸的主鏈、側鏈或端基中，在保留原來生物可降解能力的同時，增加其安全性，進一步提升面部美容效果。其中聚乳酸和聚己內酯作為皮膚填充劑的原料，已經有含有聚乳酸和/或聚己內酯的多個產品應用于皮膚皺紋和凹陷的填充。其主要的形態為聚乳酸微粒、聚乳酸微球和聚己內酯微球。由于微球表面分布大量的孔隙，內部是相互連通的孔道結構，粒徑可調、應用形式自由。微球不僅可以通過主鏈、側鏈或端基的改性，還可以與膠原蛋白、透明質酸或者硅膠等其他功能組分進行結合賦予其更加多樣化的功能。但是分子結構不同，注射到體內降解的時間不同，現有技術制備的微球在用于皮膚填充等方面難以逐步控制功能作用的時間。
[0004]另外，微球細胞微載體由于既可以在體外大量擴增細胞，又可以作為細胞和藥物的載體，通過注射的方法把細胞或藥物輸送到缺損部位，已經用于骨缺損修復、軟骨再生和心肌修復。但是，多孔微球細胞微載體往往缺乏生物活性，在體外細胞擴增或者體內細胞傳輸過程中，材料本身沒有促進細胞增殖、遷移和分化的生物活性。通過添加生長因子等方式獲得生物活性，往往也存在生長因子脆弱、容易失活和價格昂貴等弊端。所以，在組織修復當中迫切需要一種具有良好生物活性的微載體。
[0005]目前常用的PLA材料具有良好的生物相容性和生物可降解性，已在臨床得到廣泛應用，但其降解產物呈酸性，易引起體內局部pH值降低，造成體內無菌性炎癥反應。目前，FDA已經批準多種基于PLA微球的藥物制劑進入臨床。但目前大多注射微球結構特性以及生物特性單一，不能滿足現階段需求。

技術實現思路

[0006]有鑒于此，本專利技術要解決的技術問題在于提供一種生物功能復合多孔聚酯微球及其制備方法，可以實現生物活性分子的在早期、中期和后期逐步釋放功能的作用。
[0007]本專利技術提供了一種生物功能復合多孔聚酯微球，形成所述聚酯微球的聚酯為PLA
和PLGA的混合物；
[0008]所述PLGA包括PLGA、端基改性PLGA和鍵合PLGA中的一種或多種；
[0009]所述端基改性PLGA為氨基或羧基改性的PLGA；
[0010]所述鍵合PLGA為端基改性PLGA通過與氨基或羧基以化學鍵合的方式負載HA、COL和細胞因子中的一種或多種。
[0011]本專利技術中，所述PLA指聚乳酸，所述PLGA指聚乳酸
?
羥基乙酸共聚物。
[0012]本專利技術優選的，所述PLA和PLGA的質量比為50:0～0:50，且優選所述質量比不為0，進一步優選為49:1～1:49，更優選為9:1～1:9，具體可以為9:1、7:3、1:1、3:7或1:9。
[0013]本專利技術優選的，所述PLA為D型、L型、DL型中的一種或多種。
[0014]本專利技術優選的，所述PLGA中LA:GA為1:9～9:1，更優選為75:25、50:50、25:75中的一種。
[0015]本專利技術優選的，所述PLA的分子量為2000～100000Da。
[0016]本專利技術優選的，所述PLGA的分子量為2000～100000Da。
[0017]本專利技術優選的，所述氨基或羧基改性的PLGA，即PLGA
?
NH2，PLGA
?
COOH，其分子量優選為2000～100000Da。
[0018]所述鍵合PLGA為端基改性PLGA通過與氨基或羧基以化學鍵合的方式負載HA、COL和細胞因子等生物活性因子中的一種或多種。
[0019]本專利技術中，當所述PLGA為端基改性PLGA時，所述聚酯微球還可以負載有HA、COL、細胞因子等生物活性因子中的一種或多種。上述負載可以通過與氨基或羧基化學鍵合的方式進行。
[0020]本專利技術中，所述HA指透明質酸；COL指膠原蛋白。
[0021]本專利技術制備的上述生物功能復合多孔聚酯微球的粒徑為20～800μm。
[0022]本專利技術采用復乳
?
溶劑揮發法，應用不同手性PLA和PLGA或PLGA端基改性(PLGA
?
COOH、PLGA
?
NH2)制備空白微球，端基鍵合(PLGA
?
HA、PLGA
?
Col)制備鍵合微球，并將空白微球與生物功能物質負載制備復合聚酯微球，采用不同聚酯材料制備的復合注射多孔微球，降解時間、粒徑、微孔尺寸及分布均可按需調節。將透明質酸或明膠等功能性物質與多孔微球復合制備功能性復合聚酯微球，再注射體內后可發揮多種生物學功能。實驗結果表明，促進膠原生成量結果為：空白微球＜復合微球＜鍵合微球。
[0023]本專利技術提供了上述生物功能復合多孔聚酯微球的制備方法，包括以下步驟：
[0024]S1)將聚酯化合物溶解于有機溶劑中，得到有機相；所述聚酯化合物包括PLA和PLGA；
[0025]將NH4CO3溶解于去離子水中，得到水相；
[0026]S2)將水相加入到有機相中，500～50000rpm轉速乳化后得到初級乳化液；
[0027]S3)將初級乳化液加入聚乙烯醇溶液中，50～5000rpm轉速乳化后得到生物功能復合多孔聚酯微球。
[0028]本專利技術優選的，所述有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、苯甲醇中的一種或多種。
[0029]本專利技術優選的，所述有機相中，聚酯化合物的質量含量為2～500mg/ml。
[0030]本專利技術優選的，所述水相中，NH4CO3的質量含量為0.1％～20％(W/V)，更優選為2％
～10％(W/V)，具體可以為1％(W/V)、5％(W/V)或10％(W/V)。
[0031]本專利技術優選的，所述聚乙烯醇溶液的濃度為更優選為
[0032]本專利技術優選的，上述步驟S2)乳化轉速為3000～8000rpm。
[0033]本專利技術優選的，上述步驟S2)在冰浴中進行。
[0034]本專利技術優選的，上述步驟S3)乳化轉速為100～800rpm。
[0035]與現有技術相比，本專利技術提供了本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種生物功能復合多孔聚酯微球，其特征在于，形成所述聚酯微球的聚酯為PLA和PLGA的混合物；所述PLGA包括PLGA、端基改性PLGA和鍵合PLGA中的一種或多種；所述端基改性PLGA為氨基和/或羧基改性的PLGA；所述鍵合PLGA為端基改性PLGA通過與氨基或羧基以化學鍵合的方式負載HA、COL和細胞因子中的一種或多種。2.根據權利要求1所述的生物功能復合多孔聚酯微球，其特征在于，所述PLA和PLGA的質量比為50:0～0:50。3.根據權利要求1所述的生物功能復合多孔聚酯微球，其特征在于，所述PLA為D型、L型、DL型中的一種或多種。4.根據權利要求1所述的生物功能復合多孔聚酯微球，其特征在于，所述PLGA中丙交酯(LA)與乙交酯(GA)的摩爾比為1:9～9:1。5.根據權利要求1所述的生物功能復合多孔聚酯微球，其特征在于，所述PLA的分子量為2000～100000Da。6.根據權利要求1所述的生物功能復合多孔聚酯微球，其特征在于，所述PLGA的分子量為2000～100000Da。7.根據權利要求1所述...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳凌卉，
申請(專利權)人：陳凌卉，
類型：發明
國別省市：