一種鉀離子競爭性酸阻滯劑的預混物及其制備制造技術

本發明專利技術涉及一種鉀離子競爭性酸阻滯劑的預混物及其制備，具體地，本發明專利技術提供了預混物，所述預混物包括作為本發明專利技術活性成分的5

【技術實現步驟摘要】
一種鉀離子競爭性酸阻滯劑的預混物及其制備


[0001]本專利技術屬于醫藥
，具體地涉及5
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(2
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氟苯基)
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N
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甲基
?1?
(3
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吡啶基磺?；?
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1H
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吡咯
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甲胺
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L
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焦谷氨酸的預混物及其制備方法。

技術介紹

[0002]5?
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氟苯基)
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甲基
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吡啶基磺?；?
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吡咯
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焦谷氨酸是一種新型的鉀離子競爭性酸阻滯劑，具有強勁、持久的抑制胃酸分泌的作用。
[0003]其開發目標為，用于在胃壁細胞胃酸分泌的最后一步中抑制K
+
對H
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K
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ATP酶(質子泵)的結合，提前終止胃酸的分泌。與傳統質子泵抑制劑蘭索拉唑相比，該化合物能迅速緩解消化道癥狀，離解后酶活性恢復，不良反應少，對于糜爛性食管炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、非甾體抗炎藥誘導的ARD、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤、特發性血小板減少性紫癜等均有顯著的治療作用。
[0004]5?
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焦谷氨酸的化學性質不穩定，隨著放置時間延長，活性有較大的降解，給患者用藥帶來一定的隱患。
[0005]因此，開發一種穩定的5
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氟苯基)
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吡啶基磺酰基)
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焦谷氨酸預混物是非常有必要的。

技術實現思路

[0006]本專利技術的一個目的是提供一種化學性質穩定的5
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氟苯基)
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吡啶基磺酰基)
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吡咯
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焦谷氨酸的預混物。
[0007]本專利技術的另一目的是提供本專利技術預混物的制備方法。
[0008]本專利技術的第一方面，提供了一種鉀離子競爭性酸阻滯劑的預混物，包括：
[0009](A)作為本專利技術活性成分的5
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(2
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氟苯基)
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N
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甲基
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吡啶基磺酰基)
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吡咯
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甲胺
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L
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焦谷氨酸；
[0010](B)穩定劑；以及
[0011](C)任選的藥學上可接受的賦形劑；
[0012]其中，所述的穩定劑選自下組：富馬酸、焦谷氨酸、枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、蘋果酸，或其組合；
[0013](A)和(B)的重量比為5:1
?
0.5:1。
[0014]在另一優選例中，在所述預混物中，組分(A)、(B)和(C)的含量各自獨立地為5
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20wt％、3
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20wt％和40
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90wt％，以預混物的總質量計。
[0015]在另一優選例中，組分(A)和(B)的重量比為4:1
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1:1，更佳地為，3:1
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1:1。
[0016]在另一優選例中，所述預混物的穩定劑選自下組：富馬酸、枸櫞酸、酒石酸，或其組合。
[0017]在另一優選例中，所述預混物中賦形劑包括：填充劑、助流劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑，或其組合；
[0018]在另一優選例中，所述填充劑選自下組：微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、海藻糖、倍他環糊精、磷酸氫鈣、淀粉、預膠化淀粉，或其組合；
[0019]所述助流劑選自下組：滑石粉、微粉硅膠，或其組合；
[0020]所述崩解劑選自下組：干淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素，或其組合；
[0021]所述粘合劑選自下組：淀粉漿、纖維素衍生物、聚維酮類、明膠、聚乙二醇，或其組合；
[0022]所述潤滑劑選自下組：硬脂酸鎂、硬脂酸、聚乙二醇，或其組合。
[0023]在另一優選例中，所述賦形劑中填充劑的含量為40
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90wt％，較佳地為45
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85wt％，更佳地為50
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80wt％；所述助流劑的含量為0.5
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3wt％；所述崩解劑的含量為2
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6wt％；所述粘合劑的含量為3
?
10wt％；所述潤滑劑的含量為0.5
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3wt％，按預混物的總重量計。
[0024]在另一優選例中，所述預混物中的含水量為0.5
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5wt％，較佳地為0.8
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3wt％；更佳地為1.5
?
2.5wt％，按預混物的總重量計。
[0025]在另一優選例中，所述的預混物是用本專利技術第二方面所述的方法制備的。
[0026]本專利技術的第二方面，提供了一種所述預混物的制備方法，包括工序：
[0027](1)原輔料預處理：將5
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(2
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氟苯基)
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吡啶基磺?；?
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吡咯
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焦谷氨酸過40目篩；
[0028](2)粘合劑配制：配制粘合劑水溶液；
[0029](3)預混合：將固態的活性成分、穩定劑、填充劑、崩解劑加入到混合機中，進行預混合；
[0030](4)流化床造粒：將預混合后的物料加入流化床，加入粘合劑水溶液進行流化床造粒；
[0031](5)干燥：流化床進行干燥，當物料水分小于2％時，完成干燥；
[0032](6)總混：將干燥后物料轉移至混合機中，加入潤滑劑，完成總混，本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種鉀離子競爭性酸阻滯劑的預混物，其特征在于，包括：(A)作為本發明活性成分的5
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(2
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氟苯基)
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甲基
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吡啶基磺酰基)
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吡咯
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焦谷氨酸；(B)穩定劑；以及(C)任選的藥學上可接受的賦形劑；其中，所述的穩定劑選自下組：富馬酸、焦谷氨酸、枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、蘋果酸，或其組合；(A)和(B)的重量比為5:1
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0.5:1。2.根據權利要求1所述的預混物，其特征在于，所述預混物的穩定劑選自下組：富馬酸、枸櫞酸、酒石酸，或其組合。3.根據權利要求1中所述的預混物，其特征在于，所述預混物中賦形劑包括：填充劑、助流劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑，或其組合；其中，所述填充劑選自下組：微晶纖維素、甘露醇、山梨醇、海藻糖、倍他環糊精、磷酸氫鈣、淀粉、預膠化淀粉，或其組合；所述助流劑選自下組：滑石粉、微粉硅膠，或其組合；所述崩解劑選自下組：干淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素，或其組合；所述粘合劑選自下組：淀粉漿、纖維素衍生物、聚維酮類、明膠、聚乙二醇，或其組合；所述潤滑劑選自下組：硬脂酸鎂、硬脂酸、聚乙二醇，或其組合。4.根據權利要求3中所述的預混物，其特征在于，所述賦形劑中填充劑的含量為40
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90wt％；所述助流劑的含量為0.5
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3wt％；所述崩解劑的含量為2
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6wt％；所述粘合劑的含量為3
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10wt％；所述潤滑劑的含量為0.5
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3wt％，按預混物的總重量計。5.根據權利要求1中所述的預混物，其特征在于，所述預混物中的含水量為0.5
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5wt％，按預混物的總重量計。6.根據權利要求1中所述的預混物，其特征在于，所述預混物的制備...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李函璞，李勇剛，王帥，
申請(專利權)人：上海天慈生物谷生物工程有限公司，
類型：發明
國別省市：