一種含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管及其制備方法。所述導(dǎo)管內(nèi)層為聚合物層，外層為具有阻黏作用的功能層，所述功能層通過超支化聚賴氨酸的共價作用與所述聚合物層實現(xiàn)連接。該醫(yī)用導(dǎo)管能實現(xiàn)能夠抗蛋白粘附、抗老化和抗菌的功能。制備方法為：首先，將超支化聚賴氨酸通過共價接枝固定到導(dǎo)管表面，其中，共價接枝方法有兩種，一種為氨基與雙鍵的點擊反應(yīng)，另一種為通過多巴胺在堿性條件下的氧化自聚合反應(yīng)對導(dǎo)管進行改性后，再將超支化聚賴氨酸共價接枝在導(dǎo)管上；然后將阻黏層共價接枝到超支化聚賴氨酸上。本發(fā)明專利技術(shù)的操作簡單易行，利于規(guī)模化生產(chǎn)，抗蛋白粘附、抗老化、抗菌作用顯著，有望應(yīng)用于實際生產(chǎn)中改善導(dǎo)管表面性能。有望應(yīng)用于實際生產(chǎn)中改善導(dǎo)管表面性能。有望應(yīng)用于實際生產(chǎn)中改善導(dǎo)管表面性能。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
一種含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管及其制備方法


[0001]本專利技術(shù)涉及一種含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管及其制備方法，屬于醫(yī)用材料領(lǐng)域。

技術(shù)介紹

[0002]生物醫(yī)用材料是用于和生命系統(tǒng)結(jié)合，以診斷、治療、康復(fù)和預(yù)防，以及替換人體組織、器官或增進其功能的材料。這類材料在與人體組織、體液或血液接觸和相互作用時，具有良好的生物相容性、生物功能性以及良好的可加工性，可制成具有維護生命功能、修復(fù)、替換或補償人體器官功能的醫(yī)用產(chǎn)品，具有廣闊的市場前景。
[0003]醫(yī)用導(dǎo)管目前常用材料為聚氨酯、硅橡膠、聚氯乙烯、乳膠等，在介入人體進行組織修復(fù)過程，常因為疏水表面而粘附過多的蛋白形成纖維層，阻礙導(dǎo)管的長期使用，進而可能引起更為嚴重的感染問題。在導(dǎo)管表面進行阻黏改性，可以預(yù)防細菌和蛋白質(zhì)等的粘附，減少纖維層形成。且中間層超支化聚賴氨酸也具有抗老化和抗菌的作用，進一步提高導(dǎo)管的適用性能。
[0004]已公開的金屬或者聚合物表面阻黏層或者親水涂層的制備方法主要有以下幾種：通過硅烷偶聯(lián)劑接枝，等離子體處理，或者直接涂覆成膜。阻黏層和親水涂層的制備方法在國內(nèi)專利中已有報道，但仍存在不足之處。公開號為CN201810769393.0中國專利技術(shù)專利公開文本中提到醫(yī)用導(dǎo)管親水涂層的制備方法為將親水涂層在導(dǎo)管上固化成膜，然而采用該方法制得的親水涂層易脫落，不利于長期使用，單體易殘留。針對以上問題，需要提供一種安全環(huán)保，利于生產(chǎn)的持久阻黏的醫(yī)用導(dǎo)管阻黏層的制備方法。

技術(shù)實現(xiàn)思路

[0005]本專利技術(shù)的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管及其制備方法，該醫(yī)用導(dǎo)管通過雙層共價作用實現(xiàn)了阻黏層的持久可靠連接，可以長期發(fā)揮作用，中間超支化聚賴氨酸輔以抗老化，抗菌功能。
[0006]本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案如下：
[0007]一種含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管，所述的醫(yī)用導(dǎo)管內(nèi)層為聚合物層，外層為具有阻黏作用的功能層，所述功能層通過超支化聚賴氨酸的共價作用與所述聚合物層實現(xiàn)連接。所述的功能層含有超支化聚賴氨酸，并含有阻黏功能材料，能夠抗蛋白粘附，并具有抗老化和抗菌作用。其制備方法為：
[0008]1)將超支化聚賴氨酸溶于水中，攪拌成均勻溶液，濃度為0.1
?
2wt％；
[0009]2)通過共價方法將超支化聚賴氨酸固定在導(dǎo)管聚合物上；
[0010]3)將阻黏功能材料溶于水中，攪拌成均勻溶液，濃度為1
?
2wt％；
[0011]4)將接枝超支化聚賴氨酸的導(dǎo)管浸入阻黏功能材料溶液中，通過共價作用接枝到3)得到的導(dǎo)管上。
[0012]進一步的，步驟2)所述導(dǎo)管聚合物為聚氨酯、聚氯乙烯、硅橡膠或乳膠；
[0013]進一步的，步驟2)所述共價方法為氨基與雙鍵的點擊反應(yīng)，是以三乙胺作催化劑，
用量為溶劑體積的1％
?
5％，溫度為60攝氏度，反應(yīng)時間為4
?
12h，接枝超支化聚賴氨酸后，導(dǎo)管需要在水中浸泡12
?
24h，以除去未反應(yīng)的超支化聚賴氨酸；或者是先將多巴胺在堿性條件下的氧化自聚合反應(yīng)對導(dǎo)管進行改性后，通過醛基和氨基的席夫堿將超支化聚賴氨酸固定在導(dǎo)管上，其中多巴胺的氧化自聚合pH為8
?
9，反應(yīng)溫度為37攝氏度，反應(yīng)時間為12
?
24h，多巴胺的氧化后醛基與氨基反應(yīng)時間為12
?
24h，溫度為37攝氏度，接枝超支化聚賴氨酸后，導(dǎo)管需要在水中浸泡12
?
24h，以除去未反應(yīng)的超支化聚賴氨酸。
[0014]進一步的，步驟3)所述阻黏功能材料為聚乙二醇、兩性離子、透明質(zhì)酸、聚丙烯酸、硫酸軟骨素、聚乙烯吡咯烷酮的一種或多種。
[0015]進一步，所述步驟4)中阻黏功能材料與接枝超支化聚賴氨酸的導(dǎo)管反應(yīng)溫度為37攝氏度，反應(yīng)時間為12
?
24小時。接枝阻黏層后，導(dǎo)管需要在水中浸泡12
?
24h，以除去未反應(yīng)的阻黏功能材料。
[0016]本專利技術(shù)的有益效果在于：
[0017]本專利技術(shù)通過雙層共價交聯(lián)的制備方法提高了涂層的結(jié)合強度，使得阻黏層牢固接枝在導(dǎo)管表面，制備出具有良好抗蛋白作用的醫(yī)用導(dǎo)管。本專利技術(shù)的操作簡單易行，利于規(guī)模化生產(chǎn)，抗蛋白粘附作用顯著，中間層超支化聚賴氨酸具有抗老化、抗菌作用。有望應(yīng)用于實際生產(chǎn)中改善導(dǎo)管表面性能。
附圖說明
[0018]為了使本專利技術(shù)的目的、技術(shù)方案和有益效果更加清楚，本專利技術(shù)實施例1提供如下附圖：
[0019]圖1為本專利技術(shù)制備的一種含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管圖；
[0020]圖2為未涂覆本專利技術(shù)阻黏層測得的水接觸角圖；
[0021]圖3為涂覆中間層超支化聚賴氨酸的水接觸角圖；
[0022]圖4為涂覆本專利技術(shù)親水涂層測得的水接觸角圖；
[0023]圖5為抗蛋白粘附圖；
[0024]圖6為抗細胞粘附的熒光圖。
具體實施方式
[0025]以下結(jié)合實施例進一步說明本專利技術(shù)的技術(shù)方案，但這些實施例并不用于限制本專利技術(shù)。
[0026]實施例1
[0027]將超支化聚賴氨酸溶解在水中，制備成1.5wt％溶液，將聚氨酯(PPFU)導(dǎo)管浸泡在此溶液中，加入1％三乙胺做催化劑，置于60度烘箱中6小時。接枝完成后，用超純水浸泡12小時，且沖洗三遍，烘干。將聚乙二醇雙丙烯酸酯(PEGDA)配成1.5wt％的水溶液，將之前接枝有超支化聚賴氨酸的導(dǎo)管置于其中，37攝氏度下反應(yīng)24h。完成后，取出導(dǎo)管，置于超純水中浸泡12小時，后進行沖洗三次，烘干。
[0028]實施例2
[0029]將超支化聚賴氨酸溶解在水中，制備成1.5wt％溶液，將聚氨酯導(dǎo)管浸泡在此溶液中，加入1％三乙胺做催化劑，置于60度烘箱中6小時。接枝完成后，用超純水浸泡12小時，且
沖洗三遍，烘干。將甲基丙烯酸修飾的透明質(zhì)酸配成1wt％的水溶液，將之前接枝有超支化聚賴氨酸的導(dǎo)管置于其中，加入1％三乙胺做催化劑，37攝氏度下反應(yīng)24h。完成后，取出導(dǎo)管，置于超純水中浸泡12小時，后進行沖洗三次，烘干。
[0030]實施例3
[0031]將聚氯乙烯導(dǎo)管浸泡在0.2mol/L鹽酸多巴胺中，調(diào)節(jié)溶液pH維持在8.5左右，在37攝氏度條件下培養(yǎng)24小時，實現(xiàn)多巴胺(PDA)的固定。將超支化聚賴氨酸溶解在水中，制備成1wt％溶液，將PDA改性的聚氨酯導(dǎo)管浸泡在此溶液中，在37攝氏度條件下處理24小時。接枝完成后，用超純水浸泡12小時，且沖洗三遍，烘干。將PEGDA配成1.5wt％的水溶液，將之前接枝有超支化聚賴氨酸的導(dǎo)管置于其中，37攝氏度下反應(yīng)24h。完成后，取出導(dǎo)管，置于超純水中浸泡12小時，后進行沖洗三次，烘干。此實施例說明本方法對于表面無修飾位點的導(dǎo)管也適用。
[0032]圖1為采用本專利技術(shù)方法實施例1制得的醫(yī)用導(dǎo)管的外觀形態(tài)圖；圖2為未涂覆本專利技術(shù)阻黏層測得的水接觸角圖；圖3為涂覆中間層超支化聚賴氨酸的水接觸角本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管，其特征在于，所述的醫(yī)用導(dǎo)管內(nèi)層為聚合物層，外層為具有阻黏作用的功能層，所述功能層通過超支化聚賴氨酸的共價作用與所述聚合物層連接。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管，其特征在于，所述醫(yī)用導(dǎo)管能夠抗蛋白粘附、抗老化和抗菌。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管，其特征在于，所述的聚合物為聚氨酯、聚氯乙烯、硅橡膠、乳膠中的至少一種。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管，其特征在于，所述的功能層含有超支化聚賴氨酸，并含有聚乙二醇、兩性離子高分子、透明質(zhì)酸、聚丙烯酸、硫酸軟骨素、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一種阻黏功能材料。5.制備如權(quán)利要求1所述含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管的方法，其特征在于，所述的制備方法包含以下步驟：1)將超支化聚賴氨酸溶于水中，攪拌成均勻溶液，濃度為0.1
?
2wt％；2)通過超支化聚賴氨酸直接固定，或者通過多巴胺作為偶聯(lián)劑將超支化聚賴氨酸固定在所述導(dǎo)管的聚合物上；3)將阻黏功能材料溶于水中，攪拌成均勻溶液，濃度為1
?
2wt％；4)將接枝超支化聚賴氨酸的導(dǎo)管浸入阻黏功能材料溶液中，通過共價作用接枝到2)得到的導(dǎo)管上。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的含有阻黏層的醫(yī)用導(dǎo)管的制備方法，其特征在于，所述的共價方法為氨基與雙鍵的堿催化點擊反應(yīng)，或者先利用多巴胺在堿性條件下的氧化自聚合反應(yīng)對導(dǎo)...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：高長有，王淑琴，吳欣雨，
申請(專利權(quán))人：浙江大學(xué)紹興研究院，
類型：發(fā)明
國別省市：