血管生成性疾病的免疫療法制造技術

本發(fā)明專利技術提供用于治療和預防血管生成性疾病的藥物組合物，所述藥物組合物包含癌抗原肽。肽。肽。

【技術實現(xiàn)步驟摘要】
血管生成性疾病的免疫療法
[0001]本申請是原案申請日為2015年12月10日、申請?zhí)枮?01580075795.5 (國際申請?zhí)枮镻CT/JP2015/084709)、專利技術名稱為“血管生成性疾病的免疫療法”的專利申請的分案申請。


[0002]本專利技術涉及血管生成性疾病的免疫療法。

技術介紹

[0003]對于血管生成性疾病，例如各種類型的癌癥、多發(fā)性骨髓瘤、關節(jié)風濕病、牛皮癬、眼內血管生成性疾病如濕型年齡相關性黃斑變性、動脈粥樣硬化斑塊、血管畸形、血管凝集、卵巢肥大綜合征、多囊卵巢、肉芽腫、血管瘤、肥厚性瘢痕、瘢痕疙瘩、硬皮病、疣，使用下述進行治療：魚精蛋白，類固醇和肝素的組合，類固醇和己糖醛基己糖胺聚糖硫酸鹽的組合，米托蒽醌，內皮抑制素，纖連蛋白的肝素結合片段，前列腺素合成酶抑制劑，γ
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干擾素，金化合物，淋巴毒素，D
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青霉胺，類固醇和β
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環(huán)糊精十四硫酸鹽的組合，蛋白酶抑制劑，甲氨蝶呤，干擾素α
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2a，抗VEGF藥物等。
[0004]血管生成性疾病的典型類型包括眼內血管生成性疾病，例如濕型年齡相關性黃斑變性。眼內血管生成性疾病的常見治療方法使用抗VEGF藥物作為眼內注射劑。然而，使用抗VEGF藥物的治療方法花費大量金錢，需要定期重復注射，對于將注射針插入眼睛的患者提供了大量心理上的恐懼。此外，存在嚴重并發(fā)癥的風險很大，例如治療上極其困難的眼內感染、由注射刺激引起的眼內炎等，以及誘發(fā)視網膜脫離。此外，有報道說，在大多數(shù)情況下，通過使用抗VEGF藥物的治療，視力在一段時間內得到改善，然而即使持續(xù)治療，視力也會再次長期惡化。也就是說，雖然在目前治療中使用的抗VEGF藥物成本很高，但是它具有危險，因此鑒于其效果不一定能夠實現(xiàn)足夠的治療滿意度。其它治療包括手術方法，例如光動力治療、激光光凝固和新生血管摘除，但這些方法在成本和治療滿意度方面也有問題，具有很高的侵襲性，并且有時需要住院治療。因此，還沒有用于眼內血管生成性疾病的常規(guī)治療方法是令人滿意的，并且因此認為在目前治療中許多問題待克服。
[0005]近來據(jù)報道，作為癌抗原蛋白質的WT1蛋白也在癌組織的血管中出現(xiàn)（非專利文獻1：N.Wagner等，Oncogene（2008）27,3662
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3672）。
[0006]已經有許多關于使用癌抗原肽作為癌癥疫苗的實驗的報道，然而，沒有關于使用癌抗原肽作為疫苗來治療和預防血管生成性疾病的報道。
[0007]在上述情況下，需要一種用于血管生成性疾病的新的徹底治愈性療法。
[0008]引用文獻列表非專利文獻非專利文獻1：N. Wagner等，Oncogene (2008) 27, 3662
?
3672。

技術實現(xiàn)思路

[0009]要解決的問題本專利技術的目的是提供治療和預防血管生成性疾病的新制劑。此外，本專利技術的另一個目的是提供一種低侵襲性制劑，其可以以相對低的成本由患者自行給予。
[0010]解決問題的手段為了解決上述問題進行了深入的研究后，本專利技術人發(fā)現(xiàn)通過使用癌抗原肽作為疫苗可以治療或預防血管生成性疾病。此外，本專利技術人還發(fā)現(xiàn)血管生成性疾病可以通過全身給予WT1肽來治療。本專利技術人基于這些發(fā)現(xiàn)完成了本專利技術。
[0011]因此，本專利技術提供以下內容。
[0012]（1）含有癌抗原肽的藥物組合物，用于血管生成性疾病的治療和預防的任一者或治療和預防兩者。
[0013]（2）含有用癌抗原肽誘導或活化的抗原呈遞細胞、殺傷T細胞或輔助T細胞的藥物組合物，其用于血管生成性疾病的治療和預防的任一者或治療和預防兩者。
[0014]（3）根據(jù)（1）或（2）所述的藥物組合物，其中所述癌抗原肽為WT1肽或變體WT1肽。
[0015]（4）根據(jù)（3）所述的藥物組合物，其中所述WT1肽或變體WT1肽對HLA分子具有結合能力。
[0016]（5）根據(jù)（3）或（4）所述的藥物組合物，其中所述WT1肽或變體WT1肽活化殺傷T細胞或輔助T細胞。
[0017]（6）根據(jù)（3）
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（5）中任一項所述的藥物組合物，其中所述WT1肽的長度為7
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30個氨基酸。
[0018]（7）根據(jù)（3）
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（6）中任一項所述的藥物組合物，其中所述WT1肽包含以下氨基酸序列：（a）由SEQ ID NO: 1至SEQ ID NO: 39表示的任何氨基酸序列，或（b）氨基酸序列，其中在根據(jù)上述（a）的氨基酸序列中一個或數(shù)個氨基酸被置換、缺失或添加。
[0019]（8）根據(jù)（3）
?
（7）中任一項所述的藥物組合物，其中所述WT1肽包含以下氨基酸序列：（a）Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu（SEQ ID NO: 1），（b）Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu（SEQ ID NO: 19），（c）Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly（SEQ ID NO: 27），（d）Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His（SEQ ID NO: 32），或（e）氨基酸序列，其中在根據(jù)（a）至（d）的任何氨基酸序列中一個或數(shù)個氨基酸被置換、缺失或添加。
[0020]（9）根據(jù)（1）
?
（8）中任一項所述的藥物組合物，其中所述血管生成性疾病是眼內血管生成性疾病。
[0021]（10）根據(jù)（9）所述的藥物組合物，其中眼內血管生成性疾病選自濕型年齡相關性黃斑變性、近視性黃斑變性、血管樣條紋、中心性漿液性脈絡膜視網膜病變、各種類型的視
網膜色素上皮病、脈絡膜萎縮、無脈絡膜、脈絡膜骨瘤、糖尿病性視網膜病變、早產兒視網膜病變、虹膜紅變性青光眼和角膜新生血管形成。
[0022]（11）根據(jù)（1）
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（10）中任一項所述的藥物組合物，其通過皮內給藥、經皮給藥或經粘膜給藥而給予。
[0023]（12）根據(jù)（1）
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（11）所述的藥物組合物，其與用于血管生成性疾病的治療和預防的任一者或治療和預防兩者的藥物聯(lián)合使用。
[0024]專利技術效果本專利技術提供含有癌抗原肽的藥物組合物，其用于血管生成性疾病的治療和預防的任一者或治療和預防兩者。此外，本專利技術提供含有用癌抗原肽誘導或活化的抗原呈遞細胞、殺傷T細胞或輔助T細胞的藥物組合物，其用于血管生成性疾病的治療和預防的任一者或治療和預防兩者。根據(jù)本專利技術的藥物組合物是低侵襲性的，因為可利用全身給藥如皮內給藥、皮下給藥、經皮給藥和經粘膜給藥，以及局部給藥。此外，根據(jù)本專利技術的藥物組合物可以由患者自行給予。此外，根據(jù)本專利技術的藥物組合物具有高的治療效果和高的患者治療滿意度本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.WT1肽在制備用于眼內血管生成性疾病的治療的藥物中的用途，其中所述WT1肽由以下氨基酸序列組成：（a）Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu（SEQ ID NO: 1），其中一個或兩個氨基酸被置換、缺失或添加，（b）Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu（SEQ ID NO: 19），其中一個或兩個氨基酸被置換、缺失或添加，（c）Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly（SEQ ID NO: 27），其中一個或兩個氨基酸被置換、缺失或添加，或（d）Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His（SEQ ID NO: 32），其中一個或兩個氨基酸被置換、缺失或添加，其中所述眼內血管生成性疾病選自濕型年齡相關性黃斑變性、近視性黃斑變性、血管樣條紋、中心性漿液性脈絡膜視網膜病變、各種類型的視網膜色素上皮病、脈絡膜萎縮、無脈絡膜、脈絡膜骨瘤、糖尿病性視網膜病變、早產兒視網膜病變、虹膜紅變性青光眼和角膜新生血管形成。2.用WT1肽誘導或活化的抗原呈遞細胞、殺傷T細胞或輔助T細胞在制備用于眼內血管生成性疾病的治療的藥物中的用途，其中所述WT1肽由以下氨基酸序列組成：（a）Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu（SEQ ID NO: 1），其中一個或兩個氨基酸被置換、缺失或添加，（b）Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu（SEQ ID NO: 19），其中一個或兩個氨基酸被置換、缺失或添加，（c）Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly（SEQ ID NO: 27），其中一個或兩個氨基酸被置換、缺失或添加，或（d）Lys Arg Tyr Phe Lys Leu...

【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：杉山治夫，
申請(專利權)人：株式會社癌免疫研究所，
類型：發(fā)明
國別省市：