一種艾塞那肽緩釋微球制備方法技術(shù)

一種艾塞那肽緩釋微球制備方法，屬于艾塞那肽緩釋微球制備技術(shù)領(lǐng)域，稱取一定量的聚乳酸

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種艾塞那肽緩釋微球制備方法


[0001]本專利技術(shù)屬于艾塞那肽緩釋微球制備設(shè)備
，具體是涉及一種艾塞那肽緩釋微球制備方法。

技術(shù)介紹

[0002]近30年來，我國糖尿病患病率顯著增加。1980年全國14省市30萬人的流行病學(xué)資料顯示，糖尿病的患病率為0.7％。2007
??
2008年，在中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會組織下，全國14個(gè)省市進(jìn)行了糖尿病的流行病學(xué)調(diào)查。結(jié)果顯示我國20歲以上的成年人糖尿病患病率為9.7％。
[0003]艾塞那肽是一種人胰高糖素樣肽
?
1(GLP
?
1)類似物，用于治療2型糖尿病治療領(lǐng)域中研發(fā)的一種全新作用機(jī)制的降糖藥物，具有降低血糖，保護(hù)β細(xì)胞，降壓降脂降體質(zhì)量和心血管保護(hù)作用。
[0004]2009年9月全球首個(gè)胰高血糖素樣肽
?
1受體激動劑(GLP
?
1)艾塞那肽(百泌達(dá))在中國上市，成為T2DM治療新選擇。
[0005]T2DM是
?
種漸進(jìn)性疾病。患者被診斷為T2DM時(shí)β細(xì)胞功能已喪失50％，并以每年4％的速度繼續(xù)減退，導(dǎo)致餐后血糖控制不理想，HbA1c難以保持穩(wěn)定，體重及低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加等。T2DM治療的發(fā)展趨勢:持續(xù)改善血糖控制，兼顧空腹及餐后血糖；改善胰島素分泌和胰島素抵抗；保障安全性即較低的低血糖風(fēng)險(xiǎn)，不增加體重，無其它不良反應(yīng)；減少大血管及微血管并發(fā)癥，而目前市面上多數(shù)艾塞那肽緩釋微球在制備時(shí)整體生物成分利用率較低，且不便于患者隨時(shí)進(jìn)行改藥，因此增添了患者使用的負(fù)擔(dān)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

[0006]本專利技術(shù)主要是解決上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的技術(shù)問題，提供一種艾塞那肽緩釋微球制備方法。
[0007]本專利技術(shù)的上述技術(shù)問題主要是通過下述技術(shù)方案得以解決的：一種艾塞那肽緩釋微球制備方法，包括以下步驟：
[0008](a)稱取一定量的聚乳酸
?
羥基乙酸共聚物，置于有機(jī)溶劑中溶解；
[0009](b)稱取一定量的利拉魯肽和凍干保護(hù)劑溶解于水溶性液體中；
[0010](c)在高速剪切機(jī)和超聲分散儀在一定速度下將步驟b的液體按照一定的速度加入步驟a的溶液中的混合液乳化；
[0011](d)在步驟c乳化后的混合液中用注射泵或蠕動泵加入一定量的二甲基硅油，再進(jìn)行攪拌；
[0012](e)將步驟d攪拌后的混合液轉(zhuǎn)入到用攪拌器在一定是速度下攪拌的定量的烷類固化劑中固化一定時(shí)間；
[0013](f)將步驟e的液體過濾或靜置后棄去上清液，加入清洗液，在攪拌器下攪拌；
[0014](g)將步驟c中固化后的物質(zhì)過濾后，轉(zhuǎn)到冷凍干燥機(jī)上進(jìn)行凍干，即制得緩釋微
球；
[0015](h)將緩釋微球進(jìn)行包封率的測定，首先稱取干燥后的緩釋微球，并將其置于5ml離心管中，加入0.5mlCH2CL2，并在離心管內(nèi)渦旋2
?
5min，再加入蒸餾水1
?
3ml，繼續(xù)渦旋2
?
5min，隨后上清液過0.45微米微孔濾膜，濾液作為供試品溶液，進(jìn)行分析，并在包封緩釋微球是添加油相超聲1min，并添加氯化鈉水溶液，以此提高緩釋微球的包封率。
[0016]作為優(yōu)選，所述步驟a中的有機(jī)溶液包括有丙酮，乙醇，乙酸乙酯以及二氯甲烷。
[0017]作為優(yōu)選，所述將混合液復(fù)乳攪拌揮發(fā)除去有機(jī)溶劑，或?qū)?fù)乳傾入含氯化鈉的水中，并升溫至35
?
40℃。
[0018]作為優(yōu)選，所述步驟b中的凍干保護(hù)劑包括有甘露醇和蔗糖，步驟b中的水溶性液體包括有水和甲醇。
[0019]作為優(yōu)選，所述步驟e中烷類固化劑包括有乙醇，正庚烷以及花生油。
[0020]作為優(yōu)選，所述步驟f中清洗液包括有正庚烷，乙醇和正庚烷。
[0021]作為優(yōu)選，所述步驟h中采用HPLC進(jìn)行分析，HPLC的色譜柱為150mm，檢測波長為215nm，色譜柱溫為室溫，流速為1ml，流動相為0.05mol磷酸二氫鉀溶液與乙腈，緩釋微球的保留時(shí)間為15min左右。
[0022]作為優(yōu)選，所述步驟e中攪拌器的結(jié)構(gòu)包括包括底臺驅(qū)動機(jī)，底臺驅(qū)動機(jī)的上端固定連接有攪拌臺，所述攪拌臺為半圓狀，且攪拌臺的上端為開口狀，攪拌臺內(nèi)部的中心固定連接有立柱，底臺驅(qū)動機(jī)的外部設(shè)置有方柱，方柱外部的兩側(cè)均固定連接有兩個(gè)短板，兩個(gè)短板之間設(shè)置有斜向攪拌機(jī)構(gòu)，斜向攪拌機(jī)構(gòu)包括有轉(zhuǎn)動板、旋轉(zhuǎn)電機(jī)、連接桿與攪拌桿，轉(zhuǎn)動板設(shè)置在兩個(gè)短板之間，攪拌桿設(shè)置在轉(zhuǎn)動板的下方；
[0023]所述轉(zhuǎn)動板通過轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)動連接在兩個(gè)短板之間，且轉(zhuǎn)動板轉(zhuǎn)軸的一端固定連接有橫柱，橫柱活動貫穿短板的內(nèi)部并延伸至短板的外部，且橫柱的內(nèi)部固定鑲嵌有豎桿，豎桿與橫柱為十字形狀；
[0024]所述轉(zhuǎn)動板轉(zhuǎn)軸的另一端設(shè)置有螺紋桿，螺紋桿靠近轉(zhuǎn)動板的一端螺紋貫穿短板的外壁并貼合在轉(zhuǎn)動板轉(zhuǎn)軸遠(yuǎn)離橫柱的一端；
[0025]所述旋轉(zhuǎn)電機(jī)固定連接在轉(zhuǎn)動板的上表面，旋轉(zhuǎn)電機(jī)的輸出軸活動貫穿轉(zhuǎn)動板的外部并延伸至轉(zhuǎn)動板的下方，旋轉(zhuǎn)電機(jī)的輸出軸外部固定套接有套板，連接桿固定連接在套板遠(yuǎn)離旋轉(zhuǎn)電機(jī)的一端，攪拌桿固定連接在連接桿遠(yuǎn)離套板的一端，且攪拌桿通過旋轉(zhuǎn)電機(jī)帶動進(jìn)行轉(zhuǎn)動，攪拌桿位于攪拌臺的內(nèi)部，且攪拌桿為半圓管形狀；
[0026]所述攪拌桿的外部固定連接有攪拌柱，攪拌柱設(shè)置在攪拌桿外部的中段，且攪拌柱位于攪拌桿外部的凹陷處。
[0027]作為優(yōu)選，所述底臺驅(qū)動機(jī)外部的兩側(cè)均固定連接有豎板，兩個(gè)豎板相靠近的一側(cè)均開設(shè)有豎槽，攪拌臺位于兩個(gè)豎槽之間，兩個(gè)豎板相靠近的一側(cè)固定連接有頂板，頂板位于攪拌臺的上方。
[0028]作為優(yōu)選，所述頂板的內(nèi)部固定鑲嵌有放料桶，放料桶的下端為開口狀，放料桶內(nèi)部的上方固定鑲嵌有輸液管，輸液管為圓管狀，輸液管的內(nèi)部與放料桶的內(nèi)部相連通；
[0029]所述放料桶的外壁開設(shè)有通槽，通槽的內(nèi)部與放料桶的內(nèi)部相連通，通槽的內(nèi)部活動連接有擋板，擋板外部的兩側(cè)均開設(shè)有側(cè)槽，每個(gè)側(cè)槽的內(nèi)部均活動連接有滑柱，兩個(gè)滑柱遠(yuǎn)離側(cè)槽內(nèi)部的一端分別固定連接在通槽內(nèi)壁的兩側(cè)。
[0030]本專利技術(shù)具有的有益效果：
[0031]1、該艾塞那肽緩釋微球制備方法，通過采用聚乳酸
?
羥基乙酸共聚物，置于有機(jī)溶劑中溶解，利拉魯肽和凍干保護(hù)劑溶解于水溶性液體中，凍干保護(hù)劑采用甘露醇和蔗糖，同時(shí)采用過濾或靜置后棄去上清液，加入清洗液，在攪拌器下攪拌，冷凍干燥機(jī)上進(jìn)行凍干得到的緩釋微球，相較于復(fù)乳法，使用的固化液體比較少，同時(shí)微球的載藥量高，可以讓患者每次注射量減少，同時(shí)便于患者隨時(shí)進(jìn)行改藥，減輕了患者用藥的負(fù)擔(dān)。
[0032]2、該艾塞那肽緩釋微球制備方法，通過采用注射泵和蠕動泵，并通過采用添加的二甲基硅油，提高了混合液在攪拌時(shí)的速率，同時(shí)在混合液在攪拌時(shí)進(jìn)行固化劑的添加，可以有效地提高混合液混合的效果，提高了緩釋微球的載藥量。
[0033]3、該艾塞那肽緩釋微球制備方法，本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種艾塞那肽緩釋微球制備方法，其特征在于包括以下步驟：(a)稱取一定量的聚乳酸
?
羥基乙酸共聚物，置于有機(jī)溶劑中溶解；(b)稱取一定量的利拉魯肽和凍干保護(hù)劑溶解于水溶性液體中；(c)在高速剪切機(jī)和超聲分散儀在一定速度下將步驟b的液體按照一定的速度加入步驟a的溶液中的混合液乳化；(d)在步驟c乳化后的混合液中用注射泵或蠕動泵加入一定量的二甲基硅油，再進(jìn)行攪拌；(e)將步驟d攪拌后的混合液轉(zhuǎn)入到用攪拌器在一定是速度下攪拌的定量的烷類固化劑中固化一定時(shí)間；(f)將步驟e的液體過濾或靜置后棄去上清液，加入清洗液，在攪拌器下攪拌；(g)將步驟c中固化后的物質(zhì)過濾后，轉(zhuǎn)到冷凍干燥機(jī)上進(jìn)行凍干，即制得緩釋微球；(h)將緩釋微球進(jìn)行包封率的測定，首先稱取干燥后的緩釋微球，并將其置于5ml離心管中，加入0.5mlCH2CL2,并在離心管內(nèi)渦旋2
?
5min，再加入蒸餾水1
?
3ml，繼續(xù)渦旋2
?
5min，隨后上清液過0.45微米微孔濾膜，濾液作為供試品溶液，進(jìn)行分析，并在包封緩釋微球是添加油相超聲1min，并添加氯化鈉水溶液，以此提高緩釋微球的包封率。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制備方法，其特征在于所述步驟a中的有機(jī)溶液包括有丙酮，乙醇，乙酸乙酯以及二氯甲烷。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制備方法，其特征在于所述將混合液復(fù)乳攪拌揮發(fā)除去有機(jī)溶劑，或?qū)?fù)乳傾入含氯化鈉的水中，并升溫至35
?
40℃。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制備方法，其特征在于所述步驟b中的凍干保護(hù)劑包括有甘露醇和蔗糖，步驟b中的水溶性液體包括有水和甲醇。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制備方法，其特征在于所述步驟e中烷類固化劑包括有乙醇，正庚烷以及花生油。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制備方法，其特征在于所述步驟f中清洗液包括有正庚烷，乙醇和正庚烷。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制備方法，其特征在于所述步驟h中采用HPLC進(jìn)行分析，HPLC的色譜柱為150mm，檢測波長為215nm，色譜柱溫為室溫，流速為1ml，流動相為0.05mol磷酸二氫鉀溶液與乙腈,緩釋微球的保留時(shí)間為15min左右。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種艾塞那肽緩釋微球制備方法，其特征在于所述步驟e中攪拌器的結(jié)構(gòu)包括包括底臺驅(qū)動機(jī)(1)，底臺驅(qū)動機(jī)(1)的上端固定連接有攪拌臺(11)，所述攪拌臺(11)為半圓狀，且攪拌臺(11)的上端為開口狀，攪拌臺(11)內(nèi)部的中...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：樓科爾，賈昕，顧亞萍，夏浩，張聰聰，王傳躍，
申請(專利權(quán))人：浙江美華鼎昌醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：