【技術實現步驟摘要】
用于連續生產和純化生物制劑的系統和方法
[0001]本申請要求于2021年4月29日提交的美國臨時專利申請第63/181,921號和于2022年1月26日提交美國臨時專利申請第63/303,133號的權益，它們的公開內容通過引用并入本文。本申請通過引用進一步合并以下國際專利申請：WO2019/072584和WO2020/020569。
[0002]本文獻總體涉及用于連續生產和純化生物制劑的系統和方法，比如通過聯結生產、過濾、濃縮和純化過程。
技術介紹
[0003]人們對進一步用于治療疾病或研究的生物制劑的生產有著濃厚的興趣。例如，當前的具體興趣涉及被稱為胞外體的生物制劑，它是小尺寸的細胞外囊泡(例如，在40到160納米之間)。胞外體由病理性和非病理性細胞產生，細胞可以利用胞外體交換大量信息。這些囊泡包括外部磷脂雙層，該外部磷脂雙層包圍由多種蛋白質和mRNA占據的管腔。此外，蛋白質也被插入類脂膜中，從而實現親和純化。
[0004]可以使用動物細胞培養技術生產胞外體和其他生物制劑，然后通過過濾(諸如切向流過濾(TFF)、涂層磁珠(親和)、填充床或擴張床色譜，或特定的親和純化柱或超速離心步驟)進行濃縮/純化。其中某些過程不容易擴展，例如超速離心。另一些則不足以保證高濃縮系數。經典工藝通過中間存儲一個接一個地(批處理模式)操作這些連續步驟，但這些工藝漫長、復雜且成本高昂。
[0005]可以利用與生物反應器相連的直排(in
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line)鏈接的切向流過濾(TFF)來調節包括生物生產在內的...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.一種用于生產和純化目標生物制劑的系統，包括：細胞培養單元，所述細胞培養單元用于在一定體積的流體中生成目標生物制劑；純化單元，所述純化單元包括鏈接到所述細胞培養單元的多個分離器，所述分離器中的每個分離器適于直接從所述細胞培養單元接收所述一定體積的流體的至少部分，并在所述一定體積的流體的相應部分中純化所述目標生物制劑；和收集單元，所述收集單元用于從所述純化單元收集經純化的所述目標生物制劑。2.根據權利要求1所述的系統，其中所述分離器包括擴張床。3.根據權利要求2所述的系統，其中所述分離器包括色譜柱，每個色譜柱包括對所述目標生物制劑具有親和力的珠子。4.根據權利要求3所述的系統，其中所述珠子包括磁珠，并且進一步包括用于吸引所述磁珠的磁鐵。5.根據權利要求3所述的系統，其中所述珠子包括具有在約1μm至約1000μm之間的平均直徑的超大珠子。6.根據權利要求1至5中任一項所述的系統，其中所述細胞培養單元包括適于以灌注模式或批處理模式操作的生物反應器。7.根據權利要求6所述的系統，其中所述生物反應器包括固定床生物反應器或攪拌釜生物反應器。8.根據權利要求1至7中任一項所述的系統，其中所述分離器中的至少一個分離器適于在回收所述目標生物制劑之后將所述一定體積的流體的所述部分返回到所述細胞培養單元。9.根據權利要求1至7中任一項所述的系統，其中所述分離器中的每個分離器適于在回收所述目標生物制劑之后將所述一定體積的流體的所述部分返回到所述細胞培養單元。10.一種用于生產和純化目標生物制劑的系統，包括：細胞培養單元，所述細胞培養單元用于在一定體積的流體中生成目標生物制劑；純化單元，所述純化單元用于從所述細胞培養單元接收所述一定體積的流體中的至少部分，并使用適于與所述目標生物制劑結合的磁珠純化所述一定體積的流體的部分中的所述目標生物制劑；和收集單元，所述收集單元用于從所述純化單元收集經純化的所述目標生物制劑。11.根據權利要求10所述的系統，其中所述純化單元適于將所述一定體積的流體的部分返回到所述細胞培養單元。12.根據權利要求10或權利要求11所述的系統，其中所述純化單元包括一個或多個分離器，比如擴張床或色譜柱，每個分離器與所述細胞培養單元流體連通。13.根據權利要求12所述的系統，其中所述純化單元適于直接從所述細胞培養單元接收所述一定體積的流體的所述部分。14.根據權利要求12所述的系統，其中所述純化單元包括用于吸引所述磁珠的磁體。15.一種用于生產和純化目標生物制劑的系統，包括：用于在一定體積的流體中生成目標生物制劑的裝置；用于連續純化直接從細胞培養單元接收的所述一定體積的流體的至少部分中的所述目標生物制劑的裝置；和
用于從純化裝置收集經純化的所述目標生物制劑的裝置。16.根據權利要求15所述的系統，其中用于生成的裝置包括生物反應器。17.根據權利要求15或權利要求16所述的系統，其中用于連續純化的裝置包括與用于生成目標生物制劑的裝置并行連接的多個分離器，比如擴張床或色譜柱。18.根據權利要求15至17中任一項所述的系統，其中用于收集的裝置包括收集單元，比如容器。19.一種用于生產和純化目標生物制劑的系統，包括：第一容器，所述第一容器適于濃縮包括所述目標生物制劑的一定體積的流體；和第二容器，所述第二容器適于進一步濃縮所述一定體積的流體，所述第一容器和/或所述第二容器包括適于與所述目標生物制劑結合的磁珠。20.根據權利要求19所述的系統，其中所述第一容器包括過濾單元，所述過濾單元包括切向流過濾器。21.根據權利要求19或權利要求20所述的系統，其中所述第二容器包括純化單元，所述純化單元包括所述磁珠。22.根據權利要求19所述的系統，其中所述第一容器適于接收來自所述第一容器的所述磁珠。23.根據權利要求19至22中任一項所述的系統，還包括用于吸引所述磁珠的磁體。24.根據權利要求19至23中任一項所述的系統，其中所述第一容器或所述第二容器包括攪拌器。25.根據權利要求19至24中任一項所述的系統，還包括在所述第二容器下游的過濾器，用于過濾出所述目標生物制劑。26.根據權利要求19至25中任一項所述的系統，還包括所述第一容器和所述第二容器之間的預過濾器。27.根據權利要求19至25中任一項所述的系統，還包括在所述第一容器上游的用于生產目標生物制劑的生物反應器。28.一種用于生產和純化目標生物制劑的系統，包括：用于濃縮包括目標生物制劑的一定體積的流體的裝置；和用于進一步濃縮所述體積的裝置。29.根據權利要求28所述的系統，其中：用于濃縮所述體積的裝置包括TFF柱；以及用于進一步濃縮所述體積的裝置包括純化單元，所述純化單元包括磁珠。30.根據權利要求28或權利要求29所述的系統，還包括用于將所述磁珠從所述純化單元回收到所述用于濃縮的裝置的裝置。31.一種用于生產和純化目標生物制劑的方法，包括：濃縮包括目標生物制劑的一定體積的流體；以及使用適于與所述目標生物制劑結合的磁珠進一步濃縮所述一定體積的流體。32.根據權利要求31所述的方法，其中，濃縮所述體積的步驟為達到至少約10倍的濃縮系數。33.根據權利要求31或權利要求32所述的方法，其中進一步濃縮所述體積的步驟為達
到高至5000倍的濃縮系數。34.根據權利要求31至33中任一項所述的方法，還包括在進一步濃縮步驟之后重新懸浮所述磁珠的步驟。35.根據權利要求31至34中任一項所述的方法，還包括使所述目標生物制劑與所述磁珠分離的步驟。36.根據權利要求31至35中任一項所述的方法，還包括在進一步濃縮所述體積的步驟之前或期間向所述磁珠施加磁場的步驟。37.根據權利要求31至36中任一項所述的方法，還包括在進一步濃縮步驟之后從所述...
【專利技術屬性】
技術研發人員：A，
申請(專利權)人：尤尼沃爾塞爾斯技術股份公司，
類型：發明
國別省市：
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