一種硫氰基四氫吡咯并二氫吲哚類化合物的合成方法技術

本發明專利技術公開了一種硫氰基四氫吡咯并二氫吲哚類化合物的合成方法，該類化合物實現硫氰基官能團、二氫吲哚和四氫吡咯骨架結構的有效結合。本發明專利技術方法以1

【技術實現步驟摘要】
一種硫氰基四氫吡咯并二氫吲哚類化合物的合成方法


[0001]本專利技術屬于化合物合成
，涉及一種硫氰基四氫吡咯并二氫吲哚類化合物的合成方法。

技術介紹

[0002]四氫吡咯并二氫吲哚類化合物具有較好的生物活性，廣泛存在于天然產物中，例如Physostigmine、Chaetomin和Okaramine C等。此類化合物的結構修飾，通常發生在化合物的C3a位置。例如，Rainier等以C3a位被溴代的四氫吡咯并二氫吲哚為原料，在強堿作用下發生環丙烷化，然后再與親核試劑，例如醇、酚、胺、腈等發生反應(J.Am.Chem.Soc.2010,132,24,8282
–
8284)。
[0003][0004]Zinzalla等以1
?
吲哚基氨基甲酸酯為原料，在酸催化下環化生成四氫吡咯并二氫吲哚化合物，然后在自由基引發劑作用下與二溴海因反應得到C3a位被溴代的四氫吡咯并二氫吲哚，然后與親核試劑反應(Org.Biomol.Chem.,2010,8,5294
–
5303)。
[0005][0006]Chisholm等以1
?
吲哚基氨基甲酸酯為原料，通過間氯過氧苯甲酸氧化、醇羥基保護，再與三氯乙腈反應生成四氫吡咯并二氫吲哚的三氯乙酰亞胺酯。該化合物可以在三氟化硼乙醚催化下與親核試劑，例如醇、酚、胺等發生反應(Org.Lett.2016,18,16,4100
–
4103)。
[0007][0008]另外，含硫氰基(SCN)的化合物在天然產物和藥物中也廣泛存在。特別重要的是，SCN可以通過常規的有機合成手段轉換成其它的有機官能團，例如硫醚、硫醇、異硫氰、含硫含氮的雜環等多種類型的有機硫化物，而S正是很多天然產物和藥物分子中廣泛存在的一種原子。然而，C3a位置含有硫氰基的四氫吡咯并二氫吲哚化合物報道鮮有，只有Zinzalla等人通過三步法合成了一例硫氰基取代的四氫吡咯并二氫吲哚化合物(Org.Biomol.Chem.,2010,8,5294
–
5303)。
[0009][0010]鑒于四氫吡咯并二氫吲哚類化合物的重要活性，以及硫氰基在有基官能團轉換中的重要性，開發一種原料易得、反應條件溫和、經濟實用性高的含硫氰基的四氫吡咯并二氫吲哚類化合物的合成方法十分必要。

技術實現思路

[0011]本專利技術的目的在于，克服現有技術中存在的缺陷，提供一種含硫氰基的四氫吡咯并二氫吲哚類化合物的通用合成方法，該方法具有原料易得、反應條件溫和、經濟實用性高、收率高的特點，適合于該類物質的工業化生產。
[0012]為實現上述目的，本專利技術采用技術方案是：
[0013]一種硫氰基四氫吡咯并二氫吲哚類化合物的合成方法，其特征在于，所述的合成方法如下：將1
?
吲哚基氨基甲酸酯類化合物(化合物I)、N
?
硫氰基丁二酰亞胺(化合物II)、催化劑和溶劑加入到燒瓶中，反應液在室溫下攪拌反應，得到含硫氰基的六氫吡咯并二氫吲哚類化合物；
[0014]反應路線如下：
[0015][0016]其中，R1選自氫、甲基、甲氧基、鹵素中的一種；R2選自乙酰基(Ac)、叔丁氧羰基(Boc)、對甲苯磺酰基(Ts)、
?
SO2Ph中的一種。
[0017]進一步地，所述的1
?
吲哚基氨基甲酸酯類化合物(化合物I)和N
?
硫氰基丁二酰亞胺(化合物II)的摩爾投料比為1：1～2。
[0018]進一步地，所述的催化劑選自三氟乙酸、三甲基氯化硅、三氟化硼乙醚中的一種。
[0019]進一步地，所述的催化劑用量為1
?
吲哚基氨基甲酸酯類化合物的10mol％。
[0020]進一步地，所述的溶劑為二氯甲烷、1,2
?
二氯乙烷、乙腈中的一種。
[0021]進一步地，反應在室溫下攪拌6～12小時。
[0022]本專利技術的優點和有益效果在于：
[0023]本專利技術提供的含硫氰基四氫吡咯并二氫吲哚類化合物的合成方法，無需使用昂貴過渡金屬催化劑，反應步驟短，原料易得，反應條件溫和，操作簡便，收率高等特點，適合于
該類物質的工業化生產。
具體實施方式
[0024]下面結合實施例，對本專利技術的具體實施方式作進一步描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本專利技術的技術方案，而不能以此來限制本專利技術的保護范圍。
[0025]本專利技術提出的合成方法，以如下結構式的1
?
吲哚基氨基甲酸酯類化合物作為反應物收率均在70％以上，以下具體實施例中以前者作為反應物：
[0026][0027]實施例1
[0028]具體反應式為：
[0029][0030]化合物Ia的制備參照文獻進行(Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,9153
?
9157)。在一個潔凈干燥的10mL反應管中依次加入(2
?
(1
?
乙酰基
?3?
吲哚)乙基氨基酸甲酯Ia(0.2mmol)、N
?
硫氰基丁二酰亞胺II(0.2mmol)、三氟化硼乙醚(0.02mmol)和二氯甲烷(2mL)，室溫下攪拌8h，薄層色譜監測反應。反應結束后，加入水淬滅反應，用二氯甲烷萃取(5mL
×
3)。將溶劑通過旋轉蒸發儀旋干，再將所得的殘余物以石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑，通過硅膠柱分離，得到化合物IIIa，產率為80％。所合成的化合物IIIa核磁共振氫譜數據和碳譜數據如下，通過分析可知，實際產物與理論分析目標產物一致。
[0031]1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.48
–
7.37(m,2H),7.33
–
7.23(m,1H),7.17
–
7.03(m,2H),4.23
–
4.07(m,1H),3.76(s,3H),3.62
–
3.46(m,1H),2.46(dt,J＝24.3,12.0Hz,1H),2.22(dd,J＝24.6,12.4Hz,1H),2.12(s,3H).
13
C NMR(125MHz,CDCl3)δ174.4,154.2,142.6,132.5,128.2,127.4,125.4,118.2,107.1,91.0,53.5,44.2,38.7,23.2.
[0032]實施例2
[0033]具體反應式為：
[0034][0035]化合物Ib的制備參照文獻進行(Org.Biomol.Chem.2014,12,298
?
306)。在一個潔
凈干燥的10mL反應管中依次加入氨基酸甲酯Ib(0.2mmol)、N
?
硫氰基丁二酰亞胺II(0.3mmol)、三氟乙酸(0.02mmol)和1,2...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種硫氰基四氫吡咯并二氫吲哚類化合物的合成方法，其特征在于：包括如下步驟，將1
?
吲哚基氨基甲酸酯類化合物、N
?
硫氰基丁二酰亞胺、催化劑和溶劑加入到燒瓶中，反應液在室溫下攪拌反應，得到含硫氰基的六氫吡咯并二氫吲哚類化合物；1
?
吲哚基氨基甲酸酯類化合物的結構式為：其中，R1選自氫、甲基、甲氧基、鹵素中的一種；R2選自乙酰基、叔丁氧羰基和對甲苯磺酰基中的一種；所述的催化劑選自三氟乙酸、三甲基氯化硅、三氟化硼乙醚中的任意一種。2.如權利要求1所述的一種硫氰基四氫吡咯并二氫吲哚類化合物的合成方法，其特征在于...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王亮，王歡歡，張娜娜，
申請(專利權)人：常州工程職業技術學院，
類型：發明
國別省市：