1，4二烯烴類藥物分子骨架構筑方法技術

本發明專利技術公開了一種1，4二烯烴類藥物分子骨架構筑方法。在惰性氣體氛圍下，本發明專利技術將0.2～5mmolMorita

【技術實現步驟摘要】
1，4二烯烴類藥物分子骨架構筑方法


[0001]本專利技術屬于有機化學合成
，尤其涉及一種1,4
?
二烯烴類化合物及其制備方法。

技術介紹

[0002]1，4
?
二烯基序在有機合成中起著非常重要的作用，1，4
?
二烯烴結構骨架也是許多天然生物活性分子和藥物分子的重要結構單元，例如Vicenistatin是一種由Streptomyces halstedii HC 34產生的抗腫瘤β
?
糖苷類抗生素，由氨基糖vicnisamine和20元大環Vicenilactam組成，因此對于1，4二烯類化合物的合成是有機化學合成中非常重要的一項工作。
[0003]1，4
?
二烯烴類化合物的現有合成方法主要為通過使用高反應性烯丙基底物和帶吸電子基團的烯烴，使用過渡金屬催化，配體來穩定中間過渡態。相對于傳統的合成方法來說，從環境和經濟的角度，利用無毒，廉價，易于獲得且對環境相對無害的原料以開發節能高效的綠色合成方法是極具有吸引力的，特別是直接使用烯丙醇作原料，水作為副產品的方法尤為有吸引力。

技術實現思路

[0004]本專利技術的首要目的在于提供一種1，4
?
二烯烴類化合物的制備方法，旨在解決現有合成方法中存在操作復雜、底物適用范圍窄、選擇性差、反應副產物對環境有毒害等問題。
[0005]本專利技術的第一目的在于提供上述方法制備的1，4
?
二烯烴類化合物。
[0006]本專利技術是這樣實現的，一種1，4
?
二烯烴類化合物的制備方法，該方法包括以下步驟：
[0007](1)將Morita
?
Baylis
?
Hillman醇、乙氧甲酰基亞甲基三苯基膦、雙酰亞胺鈣、三乙胺，甲醛水溶液依次加入到反應溶劑中，在惰性氣體氛圍和60℃條件下攪拌反應12～20h，得到反應液，其中，所述Morita
?
Baylis
?
Hillman醇、乙氧甲酰基亞甲基三苯基膦、雙酰亞胺鈣、三乙胺，甲醛水溶液和反應溶劑的摩爾體積比為0.2～5mmol：0.24～0.6mmol：0.03～0.075mmol：0.06～0.15mmol：0.4～1mmol：2～10mL。
[0008](2)除去所述反應液的反應溶劑，再通過薄層層析法純化，展開劑體系為石油醚/乙酸乙酯＝10/1，得到1，4
?
二烯烴類化合物。
[0009]優選地，在步驟(1)中，所述烯丙醇包括肉桂醇類烯丙醇、二級烯丙醇、Morita
?
Baylis
?
Hillman醇類烯丙醇。
[0010]優選地，在步驟(1)中，所述惰性氣體為氮氣；所述催化反應的溫度為60℃。
[0011]優選地，所述Morita
?
Baylis
?
Hillman醇類烯丙醇選自2
?
羥基(苯基)甲基丙烯酸甲酯、2
?
羥基(4
?
氟苯)甲基丙烯酸甲酯、2
?
羥基(4
?
三氟甲基苯)甲基丙烯酸甲酯、2
?
羥基(4
?
硝基苯)甲基丙烯酸甲酯、2
?
羥基(4
?
氧羰基苯)甲基丙烯酸甲酯、2
?
羥基(4
?
甲氧基苯)甲基丙烯酸甲酯、2
?
羥基(4
?
叔丁基苯)甲基丙烯酸甲酯、2
?
羥基(3
?
氟苯)甲基丙烯酸甲酯、
2
?
羥基(2
?
氯苯)甲基丙烯酸甲酯、2
?
羥基(3,5
?
二甲基苯)甲基丙烯酸甲酯、2
?
羥基(萘
?1?
基)甲基丙烯酸甲酯任意一種。
[0012]優選地，在步驟(1)中，所述堿選自碳酸銫、三乙胺、三乙烯二胺、叔丁醇鉀、1,5
?
二氮雜雙環[4.3.0]?5?
壬烯、1,8
?
二偶氮雜雙螺環[5.4.0]十一
?7?
烯、氟化銫、4
?
二甲氨基吡啶、N,N
?
二異丙基乙胺的任意一種。
[0013]優選地，所述堿為三乙胺。
[0014]優選地，在步驟(1)中，所述反應溶劑選自異丙醇，四氫呋喃，乙二醇二甲醚，甲苯，乙醇，N,N
?
二甲基甲酰胺，N,N
?
二甲基乙酰胺甲醇，乙腈，碳酸二甲酯，碳酸二乙酯中的任意一種。
[0015]優選地，所述反應溶劑為異丙醇。
[0016]本專利技術進一步公開了由上述制備方法得到的1，4
?
二烯烴類化合物。
[0017]相比于現有技術的缺點和不足，本專利技術具有以下有益效果：
[0018](1)本專利技術制備方法中所用的原料一部分是價格低廉的市售烯丙醇類原料，適用的底物范圍廣泛，如烯丙醇上可以是各種取代苯基、烷基，并且該反應適用于不同類型烯丙醇、二級烯丙醇，具有制備成本低的特點；此外，本專利技術制備方法步驟簡單，具有操作方便的特點，并且所得副產物只有水，還具有原子經濟性高、綠色環保的特點；而且催化劑使用的是價格便宜、低毒的堿土金屬，對精細化學和工業生產具有潛在的應用價值。
[0019](2)本專利技術1，4
?
二烯類化合物是在生物和藥物活性分子中廣泛存在的重要骨架，具有潛在的藥物活性和生物活性。
附圖說明
[0020]附圖1是本專利技術實施例1中5
?
乙基1
?
甲基(E)
?2?
亞芐基
?4?
亞甲基戊二酸酯的核磁共振氫譜圖。
[0021]附圖2是本專利技術實施例1中5
?
乙基1
?
甲基(E)
?2?
亞芐基
?4?
亞甲基戊二酸酯的核磁共振碳譜圖。
具體實施方式
[0022]為了使本專利技術的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合附圖及實施例，對本專利技術進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本專利技術，并不用于限定本專利技術。
[0023]實施例1
[0024](1)在10mL史萊克管中，在氮氣環境下，將0.2mmol 2
?
(羥基(苯基)甲基)丙烯酸甲酯、0.24mmol乙氧甲酰基亞甲基三苯基膦、0.03mmol雙酰亞胺鈣、0.06mmol三乙胺，0.4mmol甲醛溶液溶解在2mL異丙醇中，在惰性氣體氛圍和60℃條件下攪拌反應12h，反應方程式為：
[0025][0026](2)TLC監測反應完全后，用真空旋轉蒸發器除去溶劑，薄層層析法分離產物，展開
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【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種1，4
?
二烯烴類化合物，其特征在于，該化合物的化學結構式如下式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中，R1選自氫基、甲基、甲氧基、氰基、硝基、叔丁基、氮氮二甲基、三氟甲基、氟基、氯基、溴基、二茂鐵基、三甲基硅烷乙炔基、稠合芳基、雜芳基、環烷基、直鏈烷基中的任一種；R2選自氫基、甲基、乙基丙基，芐基，氰基中的任一種。2.一種1，4二烯烴類化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：(1)將Morita
?
Baylis
?
Hillman醇、乙氧甲酰基亞甲基三苯基膦、雙酰亞胺鈣、三乙胺，甲醛水溶液依次加入到反應溶劑中，在惰性氣體氛圍和60℃條件下攪拌反應12～20h，得到反應液，(2)除去所述反應液的反應溶劑，再通過薄層層析法/柱層析法純化，展開劑體系為石油醚/乙酸乙酯＝10/1，得到1，4
?
二烯烴類化合物。其中，所述Morita
?
Baylis
?
Hillman醇、乙氧甲酰基亞甲基三苯基膦、雙酰亞胺鈣、三乙胺，甲醛水溶液和反應溶劑的摩爾體積比為0.2～5mmol：0.24～0.6mmol：0.03～0.075mmol：0.06～0.15mmol：0.4～1mmol：2～10mL。3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述惰性氣體為氬氣；所述催化反應的溫度為...

【專利技術屬性】
技術研發人員：解沛忠，張冬，
申請(專利權)人：南京耀佳源生物醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：