本公開提供了一種利福霉素
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑及其制備方法
[0001]本公開屬于醫(yī)藥
，涉及一種利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑及其制備方法。
技術(shù)介紹
[0002]利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子是一種多靶點(diǎn)藥物，其結(jié)構(gòu)式如下式Ⅰ所示：
[0003][0004]其是由利福霉素和喹諾酮藥效團(tuán)組成，能夠有效治療細(xì)菌感染。
[0005]利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子水中溶解度低，可溶于二氯甲烷、聚乙二醇400和二甲基亞砜，幾乎不溶于乙醇、甲醇和乙醚；水溶性呈pH依賴性，在pH 10溶解度最大，低pH條件下溶解度較低。
[0006]此外，利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子暴露在空氣中可能被氧化，從酚轉(zhuǎn)化成醌的形式。而溫度超過60℃時會出現(xiàn)降解。干燥保存時，主要降解產(chǎn)物為醌式結(jié)構(gòu)?；衔锏难趸蚪到饪赡茉斐伤幬镉行┝康慕档汀?br/>[0007]故需要通過一系列的改進(jìn)或制成某些特定的制劑來拓寬應(yīng)用前景。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
[0008]鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本公開的目的是提供一種利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑，能夠提升制劑的藥物含量及藥物成分的穩(wěn)定性，防止氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生，提升用藥效果，提高用藥安全性。
[0009]本公開的目的還在于提供一種利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑的制備方法，能夠提升產(chǎn)品的藥物含量及產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
[0010]本公開的目的通過以下技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)：
[0011]本公開提供一種利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑，所述利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑的原料組分包括：
[0012]式Ⅰ所示的化合物利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子、聚乙二醇400、聚乙二醇3350、丙二醇、增溶劑和抗氧劑；
[0013][0014]以質(zhì)量百分比總和為100％計(jì)，所述利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子的用量占總質(zhì)量的0.3％
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0.7％，所述聚乙二醇400的用量占總質(zhì)量的55％
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60％、所述聚乙二醇3350的用量占總質(zhì)量的28％
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33％、所述丙二醇的用量占總質(zhì)量的8％
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12％、所述增溶劑的用量占總質(zhì)量的0.1
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1％、所述抗氧劑的用量占總質(zhì)量的0.5％
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1％。
[0015]上述的利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑中，優(yōu)選的，所述增溶劑包括三乙醇胺。
[0016]上述的利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑中，優(yōu)選的，所述抗氧劑包括維生素C、維生素E中的一種或幾種的組合。
[0017]上述的利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑中，優(yōu)選的，以質(zhì)量百分比總和為100％計(jì)，所述利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑的原料組分包括：用量占總質(zhì)量的約0.5％的利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子，用量占總質(zhì)量的56％
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58％的聚乙二醇400、用量占總質(zhì)量的30％
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32％的聚乙二醇3350、用量占總質(zhì)量的約10％的、用量占總質(zhì)量的0.3％
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0.7％的三乙醇胺、用量占總質(zhì)量的0.3％
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0.5％的維生素C、用量占總質(zhì)量的0.3％
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0.5％的維生素E。
[0018]本公開還提供一種上述的利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑的制備方法，包括：
[0019]將聚乙二醇3350、丙二醇、增溶劑、抗氧劑及部分的聚乙二醇400加熱熔融，混合得到第一混合物；
[0020]將利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子與剩余部分的聚乙二醇400混合溶解得到第一藥液；
[0021]將所述第一藥液與所述第一混合物混合，得到利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑。
[0022]上述的制備方法中，優(yōu)選的，在將利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子與剩余部分的聚乙二醇400混合溶解得到第一藥液的步驟中，混合溶解的溫度為50℃。
[0023]上述的制備方法中，優(yōu)選的，在將所述第一藥液與所述第一混合物混合的步驟中，混合的溫度為50
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53℃。
[0024]本公開還提供另一種上述的利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑的制備方法，包括：
[0025]將聚乙二醇3350、丙二醇、增溶劑、抗氧劑及聚乙二醇400加熱熔融，混合得到第一混合物；
[0026]將利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子與所述第一混合物混合，得到利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑。
[0027]上述的制備方法中，優(yōu)選的，所述加熱熔融的溫度為70
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73℃。
[0028]上述的制備方法中，優(yōu)選的，在將利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子與所述第一混合物混合的步驟中，混合的溫度為50℃。
[0029]本專利技術(shù)的突出效果為：
[0030]本公開的利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑，能夠提升制劑的藥物含量及藥物成分的穩(wěn)定性，提升用藥效果及用戶感受。
附圖說明
[0031]圖1為利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子氧化降解產(chǎn)生氧化雜質(zhì)的反應(yīng)式；
[0032]圖2為本專利技術(shù)實(shí)施例5小鼠荷菌量結(jié)果圖。
具體實(shí)施方式
[0033]為了對本專利技術(shù)的技術(shù)特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，現(xiàn)對本專利技術(shù)的技術(shù)方案進(jìn)行以下詳細(xì)說明，但不能理解為對本專利技術(shù)的可實(shí)施范圍的限定。下述實(shí)施例中所述實(shí)驗(yàn)方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑獲得。
[0034]利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子(API)是一種多靶點(diǎn)化合物，由利福霉素和喹諾酮藥效團(tuán)組成，其結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示，
[0035][0036]其對葡萄球菌、鏈球菌和肺炎球菌等細(xì)菌具有活性，其外用制劑可用于治療皮膚感染。該藥物作用于三個不同靶點(diǎn)，包括RNA聚合酶、DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV。這種多靶點(diǎn)作用機(jī)制能夠產(chǎn)生降低耐藥傾向的技術(shù)效果。
[0037]利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子原料藥均為丹諾醫(yī)藥制備。
[0038]實(shí)施例1軟膏劑基質(zhì)選擇
[0039]軟膏劑作為一種較為安全的外用制劑，其使用方便、靶向性地針對皮膚和皮膚組織感染，是一種較好的選擇。常用的軟膏劑的基質(zhì)如PEG400(即聚乙二醇400)等，鑒于利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子的溶解性比較低，故基質(zhì)需要進(jìn)行選擇，使得基質(zhì)能夠較好地溶解藥物，提升制劑的含藥量。
[0040]實(shí)驗(yàn)步驟：將約340mg API分別逐步緩慢加入約5g PEG400本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
1.一種利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑，其特征在于，所述利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑的原料組分包括：式Ⅰ所示的化合物利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子、聚乙二醇400、聚乙二醇3350、丙二醇、增溶劑和抗氧劑；以質(zhì)量百分比總和為100％計(jì)，所述利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子的用量占總質(zhì)量的0.3％
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0.7％，所述聚乙二醇400的用量占總質(zhì)量的55％
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60％、所述聚乙二醇3350的用量占總質(zhì)量的28％
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33％、所述丙二醇的用量占總質(zhì)量的8％
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12％、所述增溶劑的用量占總質(zhì)量的0.1
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1％、所述抗氧劑的用量占總質(zhì)量的0.5％
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1％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑，其特征在于：所述增溶劑包括三乙醇胺。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑，其特征在于：所述抗氧劑包括維生素C、維生素E中的一種或幾種的組合。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑，其特征在于，以質(zhì)量百分比總和為100％計(jì)，所述利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子軟膏劑的原料組分包括：用量占總質(zhì)量的0.5％的利福霉素
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喹嗪酮偶聯(lián)分子，用量占總質(zhì)量的56％
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58％的聚乙二醇400、用量占總質(zhì)量的30％
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32％的聚乙二醇3350、用量占總質(zhì)量的10％的丙二醇、用量占總質(zhì)量的0.3％
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【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉宇，宋婷，王喚，徐向毅，馬振坤，
申請(專利權(quán))人：丹諾醫(yī)藥蘇州有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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