【技術實現步驟摘要】
促生長素抑制素調節劑及其用途
[0001]本申請是申請日為2017年07月12日、申請號為201780056677.9、專利技術名稱為“促生長素抑制素調節劑及其用途”的中國專利申請(其對應PCT申請的申請日為2017年07月12日、申請號為PCT/US2017/041694)的分案申請。
[0002]本文描述了作為促生長素抑制素(somatostatin)調節劑的化合物，制備此類化合物的方法，包含此類化合物的藥物組合物和藥物，以及使用此類化合物治療將會受益于調節促生長素抑制素活性的病況、疾病或病癥的方法。
技術介紹
[0003]促生長素抑制素(somatostatin)是一種肽激素，其通過與G蛋白偶聯的促生長素抑制素受體相互作用以及抑制許多次級激素的釋放來調節內分泌系統并影響神經傳遞和細胞增殖。已經鑒定了六種亞型促生長素抑制素受體蛋白質(SSTR1、SSTR2a、SSTR2b、SSTR3、SSTR4、SSTR5)，它們由五種不同的促生長素抑制素受體基因編碼。調節特定亞型促生長素抑制素受體或其組合對于治療將會受益于調節促生長素抑制素活性的病況、疾病或病癥是有吸引力的。
技術實現思路
[0004]本文描述的化合物是促生長素抑制素調節劑化合物。在一些實施方案中，本文描述的化合物調節所述亞型促生長素抑制素受體蛋白質中的一種或多種。在一些實施方案中，本文描述的化合物調節所述亞型促生長素抑制素受體蛋白質中的兩種或更多種。被配制成長效注射劑的促生長素抑制素肽類似物，如奧曲肽和帕瑞肽，常規用來使激素水平正常化...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.具有式(A)結構的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、非對映異構體混合物或單個對映異構體：其中：R
A
為未取代的或取代的環A，該環A為未取代的或取代的單環碳環、未取代的或取代的單環雜環、未取代的或取代的雙環碳環、或者未取代的或取代的雙環雜環，其中如果環A被取代，則環A被m個R
c
和n個R
d
取代；每個R
a
和R
b
獨立地為氫、鹵素、未取代的或取代的C1?
C6烷基、未取代的或取代的C1?
C6氟烷基、未取代的或取代的C1?
C6雜烷基、未取代的或取代的單環碳環、未取代的或取代的單環雜環、
?
CN、
?
OH、
?
OR
14
、
?
CO2R
15
、
?
CH2CO2R
15
、
?
C(＝O)N(R
15
)2、
?
CH2C(＝O)N(R
15
)2、
?
N(R
15
)2、
?
CH2N(R
15
)2、
?
CH(CF3)N(R
15
)2、
?
NR
15
C(＝O)R
14
、
?
CH2NR
15
C(＝O)R
14
、
?
SR
14
、
?
S(＝O)R
14
、
?
SO2R
14
、
?
SO2N(R
15
)2或
?
C(＝NOR
15
)R
15
；m為1或2；n為0、1或2；或者如果一個R
a
和一個R
b
在環A的相鄰原子上，則相鄰的R
a
和R
b
基團與它們所附接的居間原子一起形成未取代的或取代的5元或6元單環碳環或者未取代的或取代的5元或6元單環雜環；R
B
為未取代的或取代的環B，該環B為未取代的或取代的單環碳環、未取代的或取代的單環雜環、未取代的或取代的雙環碳環、或者未取代的或取代的雙環雜環，其中如果環B被取代，則環B被p個R
c
和q個R
d
取代；每個R
c
和R
d
獨立地為氫、鹵素、未取代的或取代的C1?
C6烷基、未取代的或取代的C1?
C6氟烷基、未取代的或取代的單環碳環、未取代的或取代的單環雜環、
?
CN、
?
OH、
?
OR
14
、
?
C(＝O)R
15
、
?
OC(＝O)R
15
、
?
CO2R
15
、
?
CH2CO2R
15
、
?
C(＝O)N(R
15
)2、
?
OC(＝O)N(R
15
)2、
?
NR
15
C(＝O)N(R
15
)2、
?
NR
15
C(＝O)OR
14
、
?
NR
15
C(＝O)NR
15
OR
14
、
?
C(＝O)NR
15
OR
15
、
?
CH2C(＝O)N(R
15
)2、
?
N(R
15
)2、
?
CH2N(R
15
)2、
?
CH(CF3)N(R
15
)2、
?
NR
15
C(＝O)R
14
、
?
CH2NR
15
C(＝O)R
14
、
?
SR
14
、
?
S(＝O)R
14
、
?
SO2R
14
、
?
SO2N(R
15
)2、
?
C(＝NOR
15
)R
15
、N(R
15
)SO2R
14
、
?
C(＝O)NR
15
S(＝O)2R
14
、
?
S(＝O)2NR
15
C(＝O)R
14
、
?
C(＝NR
15
)N(R
15
)2、
?
NR
15
C(＝NR
15
)N(R
15
)2、
?
NR
15
C(＝CR
14
R
15
)N(R
15
)2、
?
C(＝O)NR
15
C(＝NR
15
)N(R
15
)2或
?
C(＝O)NR
15
C(＝CR
14
R
15
)N(R
15
)2；p為1或2；q為0、1或2；
或者如果一個R
c
和一個R
d
在環B的相鄰原子上，則相鄰的R
c
和R
d
基團與它們所附接的居間原子一起形成未取代的或取代的5元或6元單環碳環或者未取代的或取代的5元或6元單環雜環；X為CR
f
或N；Y為CR
f
或N；Z為CR
f
或N；R
e
為氫、鹵素、未取代的或取代的C1?
C6烷基、未取代的或取代的C1?
C6氟烷基、
?
CN、
?
OH、
?
OR
14
、
?
CO2R
15
、
?
C(＝O)N(R
15
)2、
?
N(R
15
)2、
?
NR
15
C(＝O)R
14
、
?
SR
14
、
?
S(＝O)R
14
、
?
SO2R
14
或
?
SO2N(R
15
)2；每個R
f
獨立地為氫、鹵素、未取代的或取代的C1?
C6烷基、未取代的或取代的C1?
C6氟烷基、
?
CN、
?
OH、
?
OR
14
、
?
CO2R
15
、
?
C(＝O)N(R
15
)2、
?
N(R
15
)2、
?
NR
15
C(＝O)R
14
、
?
SR
14
、
?
S(＝O)R
14
、
?
SO2R
14
或
?
SO2N(R
15
)2；R1和R2獨立地為氫、未取代的或取代的C1?
C6烷基、未取代的或取代的C1?
C6雜烷基、未取代的或取代的C1?
C6氟烷基、未取代的或取代的C3?
C6環烷基或者取代的或未取代的C2?
C6雜環烷基；或者R1和R2與它們所附接的氮原子一起形成環C，該環C為未取代的或取代的含N的C2?
C8雜環烷基；R3和R5各自獨立地選自氫、鹵素、
?
OH、
?
OR
14
、
?
SR
14
、
?
S(＝O)R
14
、
?
S(＝O)2R
14
、
?
N(R
15
)2、
?
CN、
?
C(＝O)OR
15
、
?
C(＝O)N(R
15
)2、未取代的或取代的C1?
C6烷基、未取代的或取代的C1?
C6雜烷基和未取代的或取代的C1?
C6氟烷基；或者R3和R5一起形成鍵或C1?
C2亞烷基；或者R2和R5與它們所附接的居間原子一起形成未取代的或取代的4
?
7元飽和含N雜環；R4和R6各自獨立地選自氫、未取代的或取代的C1?
C6烷基和未取代的或取代的C1?
C6氟烷基；R7為氫、未取代的或取代的C1?
C6烷基、或者未取代的或取代的C1?
C6氟烷基；或者R2和R7與它們所附接的居間原子一起形成未取代的或取代的含N的C2?
C8雜環烷基；L1不存在或為
?
CR8R9?
；L2為
?
CR
10
R
11
?
或不存在；L3為
?
(CR
12
R
13
)
t
?
或不存在；t為1或2；每個R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
和R
13
獨立地選自氫、未取代的或取代的C1?
C6烷基和未取代的或取代的C1?
C6氟烷基；或者R5和R8與它們所附接的居間原子一起形成未取代的或取代的單環碳環或者未取代的或取代的單環雜環；或者R5和R
13
與它們所附接的居間原子一起形成未取代的或取代的單環碳環或者未取代的或取代的單環雜環；或者R7和R8與它們所附接的居間原子一起形成未取代的或取代的單環碳環或者未取代的或取代的單環雜環；每個R
14
獨立地選自未取代的或取代的C1?
C6烷基、未取代的或取代的C1?
C6雜烷基、未取
代的或取代的C3?
C
10
環烷基、取代的或未取代的C2?
C
10
雜環烷基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的雜芳基；每個R
15
獨立地選自氫、未取代的或取代的C1?
C6烷基、未取代的或取代的C1?
C6雜烷基、未取代的或取代的C3?
C
10
環烷基、取代的或未取代的C2?
C
10
雜環烷基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的雜芳基；或者同一N原子上的兩個R
15
與它們所附接的N原子一起形成未取代的或取代的含N雜環；其中每個取代的烷基、取代的氟烷基、取代的雜烷基、取代的碳環和取代的雜環被一個或多個R
s
基團取代，該R
s
基團獨立地選自鹵素、C1?
C6烷基、單環碳環、單環雜環、
?
CN、
?
OR
16
、
?
CO2R
16
、
?
C(＝O)N(R
16
)2、
?
N(R
16
)2、
?
NR
16
C(＝O)R
17
、
?
SR
16
、
?
S(＝O)R
17
、
?
SO2R
17
或
?
SO2N(R
16
)2；每個R
16
獨立地選自氫、C1?
C6烷基、C1?
C6雜烷基、C3?
C6環烷基、C2?
C6雜環烷基、苯基、芐基、5元雜芳基和6元雜芳基；或者兩個R
16
基團與它們所附接的N原子一起形成含N雜環；每個R
17
獨立地選自C1?
C6烷基、C1?
C6雜烷基、C3?
C6環烷基、C2?
C6雜環烷基、苯基、芐基、5元雜芳基和6元雜芳基。2.根據權利要求1所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、非對映異構體混合物或單個對映異構體，其中：R1和R2獨立地為氫、未取代的或取代的C1?
C6烷基、未取代的或取代的C1?
C6雜烷基、未取代的或取代的C1?
C6氟烷基、未取代的或取代的C3?
C6環烷基或者取代的或未取代的C2?
C6雜環烷基；或者R1和R2與它們所附接的氮原子一起形成未取代的或取代的含N的C2?
C8雜環烷基；R4和R6各自獨立地選自氫和
?
CH3；R7為氫、
?
CH3或
?
CH2CH3；或者R2和R7與它們所附接的居間原子一起形成未取代的或取代的含N的C2?
C8雜環烷基；每個R8、R9、R
10
、R
11
、R
12
和R
13
獨立地選自氫和
?
CH3。3.根據權利要求1或權利要求2所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、非對映異構體混合物或單個對映異構體，其中：L1為不存在、
?
CH2?
、
?
CHCH3?
或
?
CH(CH2CH3)
?
；L2為
?
CH2?
或不存在；L3為
?
CH2?
、
?
CH2CH2?
或不存在。4.根據權利要求1
?
3中任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、非對映異構體混合物或單個對映異構體，其中：X為CR
f
；Y為CR
f
；且Z為CR
f
；或者X為N；Y為CR
f
；且Z為CR
f
；或者X為CR
f
；Y為N；且Z為CR
f
；或者X為CR
f
；Y為CR
f
；且Z為N；或者X為N；Y為N；且Z為CR
f
；或者X為CR
f
；Y為N；且Z為N；或者X為N；Y為N；且Z為N。5.根據權利要求1
?
4中任一項所述的化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、非對
映異構體混合物或單個對映異構體，其中：R
e
為氫、鹵素、C1?
C4烷基、C1?
C4氟烷基、
?
CN、
?
OH或
?
OR
14
；且每個R
f
獨立地為氫、鹵素、C1?
C4烷基、C1?
C4氟烷基、
?
CN、
?
OH或
?
OR
14
。6.一種化合物，其為：1
?
1：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3,5
?
二甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
2：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3,5
?
二甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；1
?
3：1
?
[6,7
?
二氯
?3?
(3,5
?
二甲基苯基)噌啉
?4?
基]哌啶
?4?
胺；1
?
4：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
5：3
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
氟哌啶
?1?
基]
?7?
氯
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
6：3
?
{4
?
[順式
?4?
氨基
?3?
氟哌啶
?1?
基]
?7?
氯
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
7：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；1
?
8：5
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?
2,3
?
二氫
?
1H
?
1,3
?
苯并二唑
?2?
酮；1
?
9：4
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?
2,3
?
二氫
?
1H
?
1,3
?
苯并二唑
?2?
酮；1
?
10：3
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
甲氧基哌啶
?1?
基]
?7?
氯
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
11：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3,5
?
二氯苯基)噌啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；1
?
12：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；1
?
13：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
14：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
15：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?6?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?3?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
16：5
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?
2,3
?
二氫
?
1H
?
1,3
?
苯并二唑
?2?
酮；1
?
17：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；1
?
18：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；1
?
19：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氯
?5?
氟苯基)噌啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；1
?
20：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)噌啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；1
?
21：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氯苯基)噌啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；1
?
22：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；1
?
23：6
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?4?
氟
?
2,3
?
二氫
?
1H
?
1,3
?
苯并二唑
?2?
酮；1
?
24：4
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?6?
氟
?
2,3
?
二氫
?
1H
?
1,3
?
苯并二唑
?2?
酮；1
?
25：3
?
[7
?
氯
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
{4
?
[(2
?
氟乙基)氨基]哌啶
?1?
基}噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
26：3
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
羥基哌啶
?1?
基]
?7?
氯
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
27：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3,5
?
二氯苯基)噌啉
?6?
基]
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；1
?
28：6
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氯苯基)噌啉
?6?
基]
?4?
氟
?
2,3
?
二氫
?
1H
?
1,3
?
苯并二唑
?2?
酮；1
?
29：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?6?
氟苯酚；1
?
30：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氯苯基)噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
31：3
?
[3
?
(3,5
?
二氯苯基)
?4?
{4
?
[(氧雜環丁
?3?
基)氨基]哌啶
?1?
基}噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
32：3
?
[3
?
(3,5
?
二氯苯基)
?4?
{4
?
[(3,3,3
?
三氟丙基)氨基]哌啶
?1?
基}噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
33：3
?
[3
?
(3,5
?
二氯苯基)
?4?
{4
?
[(2
?
氟乙基)氨基]哌啶
?1?
基}噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
34：3
?
{4
?
[3
?
(氨基甲基)氮雜環丁
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氯苯基)噌啉
?6?
基}
?5?
氟苯甲酰胺1
?
35：3
?
[7
?
氯
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)
?4?
{4
?
[(2
?
氟乙基)氨基]哌啶
?1?
基}噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
36：3
?
[7
?
氯
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)
?4?
{4
?
[(2
?
氟乙基)氨基]哌啶
?1?
基}噌啉
?6?
基]
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；1
?
37：3
?
[7
?
氯
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)
?4?
{4
?
[(3,3,3
?
三氟丙基)氨基]哌啶
?1?
基}噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
38：3
?
[7
?
氯
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)
?4?
{4
?
[(氧雜環丁
?3?
基)氨基]哌啶
?1?
基}噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
39：3
?
[7
?
氯
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)
?4?
{4
?
[(氧雜環丁
?3?
基)氨基]哌啶
?1?
基}噌啉
?6?
基]
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；1
?
40：3
?
[3
?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)
?4?
{4
?
[(氧雜環丁
?3?
基)氨基]哌啶
?1?
基}噌啉
?6?
基]
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；1
?
41：3
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
氟哌啶
?1?
基]
?7?
氯
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
42：6
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]吡啶
?2?
甲酰胺；1
?
43：6
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?5?
氯吡啶
?2?
甲酰胺；1
?
44：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?7?
氯
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]吡啶
?4?
甲酰胺；
1
?
45：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基]
?6?
氟
?3?
甲基苯酚；1
?
46：3
?
{4
?
[(3S)
?3?
氨基哌啶
?1?
基]
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
47：3
?
{4
?
[(3R)
?3?
氨基哌啶
?1?
基]
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
48：3
?
{4
?
[順式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
49：3
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
50：3
?
[3
?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)
?4?
{1,7
?
二氮雜螺壬烷
?7?
基}噌啉
?6?
基]
?5?
氟苯甲酰胺；1
?
51：3
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氯苯基)噌啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；1
?
52：3
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；1
?
53：3
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；1
?
54：3
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)噌啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；1
?
55：5
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)噌啉
?6?
基}
?4?
氨基吡啶
?3?
甲腈；1
?
56：5
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?4?
氨基吡啶
?3?
甲腈；1
?
57：2
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)噌啉
?6?
基}
?3?
氨基吡啶
?4?
甲腈；1
?
58：2
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)噌啉
?6?
基}
?3?
氨基吡啶
?4?
甲腈；或其藥學上可接受的鹽、藥學上可接受的溶劑化物、非對映異構體混合物或單個對映異構體。7.一種化合物，其為：2
?
1：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
2：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
3：3
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
甲氧基哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
4：3
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
甲氧基哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}芐腈；2
?
5：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]芐腈；2
?
6：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]苯酚；2
?
7：6
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基]吡啶
?2?
甲酰胺；
2
?
8：4
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基]
?
2,3
?
二氫
?
1H
?
1,3
?
苯并二唑
?2?
酮；2
?
9：5
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基]
?
2,3
?
二氫
?
1H
?
1,3
?
苯并二唑
?2?
酮；2
?
10：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
11：1
?
[3
?
(3,5
?
二氯苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?4?
胺；2
?
12：3
?
{4
?
[3
?
(氨基甲基)氮雜環丁
?1?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
13：3
?
{4
?
[3
?
(氨基甲基)氮雜環丁
?1?
基]
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
14：3
?
{4
?
[3
?
(氨基甲基)
?3?
甲基氮雜環丁
?1?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?5?
氟苯甲酰胺；2
?
15：3
?
{4
?
[3
?
(氨基甲基)
?3?
甲基氮雜環丁
?1?
基]
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
16：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基]
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
17：3
?
{4
?
[3
?
(氨基甲基)氮雜環丁
?1?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
18：3
?
(4
?
{3
?
[(乙基氨基)甲基]氮雜環丁
?1?
基}
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基)
?5?
氟
?2?
羥基芐腈。2
?
19：3
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
20：3
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
21：3
?
{4
?
[3
?
(氨基甲基)氮雜環丁
?1?
基]
?3?
(3
?
氯
?5?
氟苯基)喹啉
?6?
基}
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
22：3
?
{4
?
[3
?
(氨基甲基)氮雜環丁
?1?
基]
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
23：3
?
{4
?
[3
?
(氨基甲基)氮雜環丁
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
24：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(2
?
氟乙基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
25：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(丙烷
?2?
基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
26：3
?
(4
?
{3
?
[(乙基氨基)甲基]氮雜環丁
?1?
基}
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基)
?5?
氟苯甲酰胺；2
?
27：3
?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(2
?
甲氧基乙基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
28：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(3
?
氟丙基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
29：3
?
(4
?
{3
?
[(環丙基氨基)甲基]氮雜環丁
?1?
基}
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基)
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
30：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
[3
?
(吡咯烷
?1?
基甲基)氮雜環丁
?1?
基]喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
31：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
{3
?
[(丙基氨基)甲基]氮雜環丁
?1?
基}喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
32：3
?
{4
?
[3
?
(氨基甲基)氮雜環丁
?1?
基]
?3?
(3
?
氯
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
33：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(氧雜環丁
?3?
基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
34：3
?
(4
?
{3
?
[(環戊基氨基)甲基]氮雜環丁
?1?
基}
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基)
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
35：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
[3
?
(嗎啉
?4?
基甲基)氮雜環丁
?1?
基]喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
36：3
?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
[3
?
(哌嗪
?1?
基甲基)氮雜環丁
?1?
基]喹啉
?6?
基]
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
37：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(氧雜環己烷
?4?
基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
38：2
?
(4
?
{3
?
[(乙基氨基)甲基]氮雜環丁
?1?
基}
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基)
?6?
氟
?3?
甲基苯酚；2
?
39：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(1
?
甲氧基
?2?
甲基丙烷
?2?
基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
40：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(2
?
羥基
?2?
甲基丙基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
41：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(1
?
羥基丁烷
?2?
基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
42：3
?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
{3
?
[(丙基氨基)甲基]氮雜環丁
?1?
基}喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
43：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(2
?
羥基乙基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
44:3
?
[4
?
(3
?
{[乙基(2
?
羥基乙基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基]
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
45：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(氧雜環戊烷
?3?
基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
46：3,6
?
二氟
?2?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
{3
?
[(丙基氨基)甲基]氮雜環丁
?1?
基}喹啉
?6?
基]苯酚；2
?
47：3
?
(4
?
{3
?
[(3,3
?
二氟吡咯烷
?1?
基)甲基]氮雜環丁
?1?
基}
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基)
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；
2
?
48：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(3R)
?3?
氟吡咯烷
?1?
基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
49：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(3S)
?3?
氟吡咯烷
?1?
基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
50：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
[3
?
(哌啶
?1?
基甲基)氮雜環丁
?1?
基]喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
51：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(2
?
羥基丙基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
52：2,6
?
二氟
?4?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
{3
?
[(丙基氨基)甲基]氮雜環丁
?1?
基}喹啉
?6?
基]苯酚；2
?
53：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(3
?
羥基丙基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
(甲氧基甲氧基)芐腈；2
?
54：5
?
氟
?3?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
(3
?
{[(3
?
羥基丙基)氨基]甲基}氮雜環丁
?1?
基)喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
55：4
?
氟
?6?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)
?4?
{3
?
[(丙基氨基)甲基]氮雜環丁
?1?
基}喹啉
?6?
基]
?
2,3
?
二氫
?
1H
?
1,3
?
苯并二唑
?2?
酮；2
?
56：2
?
{2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
氰基苯氧基}乙酸；2
?
57：4
?
{2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
氰基苯氧基}丁酸；2
?
58：3
?
{4
?
[順式
?4?
氨基
?3?
羥基哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
(甲氧基甲氧基)芐腈；2
?
59：3
?
{4
?
[(3R,4R)
?4?
氨基
?3?
氟哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
60：3
?
{4
?
[順式
?4?
氨基
?3?
羥基哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
61：3
?
{4
?
[(3S,4R)
?4?
氨基
?3?
甲氧基哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
62：3
?
{4
?
[(3R,4S)
?4?
氨基
?3?
甲氧基哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
(甲氧基甲氧基)芐腈；2
?
63：3
?
{4
?
[順式
?4?
氨基
?3?
羥基哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
64：2
?
{2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
氰基苯氧基}乙基乙酸酯；2
?
65：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?2?
(2
?
羥基乙氧基)芐腈；2
?
66：3
?
{4
?
[(3R,4S)
?4?
氨基
?3?
甲氧基哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
67：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?2?
[(1,3
?
二羥基丙
烷
?2?
基)氧基]苯甲酰胺；2
?
68：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
[3
?
氟
?5?
(2
?
甲氧基乙氧基)苯基]喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
69：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
[3
?
氟
?5?
(氧雜環丁
?3?
基氧基)苯基]喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
70：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
{3
?
氟
?5?
[(1E)
?
(甲氧基亞氨基)甲基]苯基}喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
71：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
{3
?
[(3,3
?
二氟氮雜環丁
?1?
基)甲基]
?5?
氟苯基}喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
72：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?2?
(2
?
甲氧基乙氧基)芐腈；2
?
73：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?2?
(氧雜環丁
?3?
基氧基)芐腈；2
?
74：1
?
[3
?
(3,5
?
二氟苯基)
?6?
[5
?
氟
?4?
(氧雜環丁
?3?
基氧基)吡啶
?3?
基]喹啉
?4?
基]哌啶
?4?
胺；2
?
75：5
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
(氮雜環丁
?1?
基)吡啶
?3?
甲腈；2
?
76：5
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
(氮雜環丁
?1?
基)吡啶
?3?
甲酰胺；2
?
77：2
?
氨基
?3?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]芐腈；2
?
78：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?2?
(甲氧基甲氧基)芐腈；2
?
79：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
{3
?
[(乙氧基亞氨基)甲基]
?5?
氟苯基}喹啉
?6?
基]
?2?
羥基芐腈；2
?
80：6
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?4?
氟
?
2,3
?
二氫
?
1H
?
1,3
?
苯并二唑
?2?
酮；2
?
81：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
[
?
(甲氧基亞氨基)甲基]苯酚；2
?
82：3
?
(4
?
{3
?
[(1S)
?1?
氨基丙基]氮雜環丁
?1?
基}
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基)
?5?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
83：N
?
{2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?
4,6
?
二氟苯基}氨基甲酸甲酯；2
?
84：3
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
甲氧基哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
(甲氧基甲氧基)芐腈；2
?
85：6
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}吡啶
?2?
甲酰胺；2
?
86：N
?
{2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?
4,6
?
二氟苯基}甲烷磺酰胺；2
?
87：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?2?
[(2
?
甲氧基乙氧
基)甲氧基]芐腈；2
?
88：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
(氮雜環丁烷
?1?
羰基)苯酚；2
?
89：3
?
{4
?
[反式
?
十氫吡啶并[3,4
?
b]氧氮雜
?7?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
90：3
?
{4
?
[反式
?
十氫吡啶并[3,4
?
b]氧氮雜
?7?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
91：3
?
{4
?
[反式
?
十氫吡啶并[3,4
?
b]氧氮雜
?7?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲氧基苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
92：反式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3
?
氰基
?2?
羥基苯基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?3?
甲腈；2
?
93：反式
?4?
氨基
?1?
[3
?
(3,5
?
二氟苯基)
?6?
(3
?
乙炔基
?2?
羥基苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?3?
甲酸丙
?2?
酯；2
?
94：順式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3
?
氰基
?2?
羥基苯基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?3?
甲腈；2
?
95：3
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
(2
?
羥基乙氧基)哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
96：3
?
{4
?
[順式
?4?
氨基
?3?
(2
?
羥基乙氧基)哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
97：3
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
(2
?
甲氧基乙氧基)哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
98：3
?
{4
?
[順式
?4?
氨基
?3?
(2
?
甲氧基乙氧基)哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?2?
羥基芐腈；2
?
99：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?
4,5
?
二氟
?2?
羥基芐腈；2
?
100：3
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,5
?
二氟
?2?
羥基芐腈；2
?
101：3
?
{4
?
[反式
?
十氫吡啶并[3,4
?
b]氧氮雜
?7?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,5
?
二氟
?2?
羥基芐腈；2
?
102：3
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
甲氧基哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,5
?
二氟
?2?
羥基芐腈；2
?
103：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基]
?
4,5
?
二氟
?2?
羥基芐腈；2
?
104：3
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,5
?
二氟
?2?
羥基芐腈；2
?
105：3
?
{4
?
[反式
?
十氫吡啶并[3,4
?
b]氧氮雜
?7?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,5
?
二氟
?2?
羥基芐腈；
2
?
106：3
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
甲氧基哌啶
?1?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,5
?
二氟
?2?
羥基芐腈；2
?
107：3
?
{4
?
[順式
?4?
氨基
?3?
羥基哌啶
?1?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲氧基苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,5
?
二氟
?2?
羥基芐腈；2
?
108：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?
4,6
?
二氟
?3?
甲基苯酚；2
?
109：2
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,6
?
二氟
?3?
甲基苯酚；2
?
110：2
?
{4
?
[反式
?
十氫吡啶并[3,4
?
b]氧氮雜
?7?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,6
?
二氟
?3?
甲基苯酚；2
?
111：2
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
甲氧基哌啶
?1?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,6
?
二氟
?3?
甲基苯酚；2
?
112：2
?
{4
?
[反式
?4?
氨基
?3?
甲氧基哌啶
?1?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,6
?
二氟
?3?
甲基苯酚；2
?
113：順式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3,5
?
二氟
?2?
羥基
?6?
甲基苯基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲氧基苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?3?
醇；2
?
114：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?4?
氟
?6?
[(甲氧基亞氨基)甲基]苯酚；2
?
115：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
[(甲氧基亞氨基)甲基]苯酚；2
?
116：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基]
?4?
氟
?6?
[(甲氧基亞氨基)甲基]苯酚；2
?
117：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基]
?
3,4
?
二氟
?6?
[(甲氧基亞氨基)甲基]苯酚；2
?
118：2
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?6?
基}
?4?
氟
?6?
[(1E)
?
(甲氧基亞氨基)甲基]苯酚；2
?
119：反式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3
?
氰基
?
5,6
?
二氟
?2?
羥基苯基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?3?
甲腈；2
?
120：順式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3
?
氰基
?
5,6
?
二氟
?2?
羥基苯基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?3?
甲腈；2
?
121：反式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3
?
氰基
?
5,6
?
二氟
?2?
羥基苯基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?3?
甲腈；2
?
122：順式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3
?
氰基
?
5,6
?
二氟
?2?
羥基苯基)
?3?
(3
?
氟
?5?
甲基苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?3?
甲腈；2
?
123：N
?
{2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?
3,4,6
?
三氟苯基}氨基甲酸甲酯；2
?
124：N
?
{3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?5?
氟吡啶
?4?
基}氨基甲酸甲酯；2
?
125：N
?
{3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?5?
氰基吡啶
?4?
基}氨基甲酸甲酯；2
?
126：1
?
[3
?
(3,5
?
二氟苯基)
?6?
{3
?
氟
?2?
[(羥基亞氨基)甲基]苯基}喹啉
?4?
基]哌啶
?4?
胺；2
?
127：1
?
(6
?
{3
?
氯
?2?
[(羥基亞氨基)甲基]苯基}
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基)哌啶
?4?
胺；2
?
128：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?2?
[(羥基亞氨基)甲基]芐腈；2
?
129：1
?
[3
?
(3,5
?
二氟苯基)
?6?
{3
?
氟
?2?
[(甲氧基亞氨基)甲基]苯基}喹啉
?4?
基]哌啶
?4?
胺；2
?
130：1
?
(6
?
{3
?
氯
?2?
[(甲氧基亞氨基)甲基]苯基}
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基)哌啶
?4?
胺；2
?
131：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?2?
[(1E)
?
(甲氧基亞氨基)甲基]芐腈；2
?
132：1
?
{6
?
[3
?
(1
?
氨基
?
2,2,2
?
三氟乙基)苯基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基}哌啶
?4?
胺；2
?
133：1
?
{6
?
[2
?
(1
?
氨基
?
2,2,2
?
三氟乙基)
?3?
氟苯基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基}哌啶
?4?
胺；2
?
134：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
氯
?
3,4
?
二氟苯酚；2
?
135：2
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?6?
氯
?
3,4
?
二氟苯酚；2
?
136：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
氯
?4?
氟苯酚；2
?
137：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
氯苯酚；2
?
138：2
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?6?
氯苯酚2
?
139：1
?
{2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?
4,6
?
二氟苯基}
?3?
甲氧基脲；2
?
140：1
?
(2
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,6
?
二氟苯基)
?3?
甲氧基脲；2
?
141：6
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?4?
氯
?
2,3
?
二氫
?
1H
?
1,3
?
苯并二唑
?2?
酮；2
?
142：5
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?
2,3
?
二氫
?
1,3
?
苯并噁唑
?2?
酮；2
?
143：反式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3
?
氰基
?2?
羥基苯基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?3?
甲酸甲酯；2
?
144：2
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?6?
氟苯酚；2
?
145：反式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3
?
氰基
?2?
羥基苯基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?3?
甲酸；
2
?
146：反式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3
?
氰基
?2?
羥基苯基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?3?
甲酰胺；2
?
147：3
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?5?
氯
?4?
氟
?2?
羥基芐腈；2
?
148：N
?
{2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?6?
氰基苯基}氨基甲酸甲酯；2
?
149：反式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3
?
氰基
?2?
羥基苯基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基]
?
N
?
甲基哌啶
?3?
甲酰胺；2
?
150：2
?
[4
?
(4
?
氨基哌啶
?1?
基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基]
?
3,4,6
?
三氟苯酚；2
?
151：反式
?4?
氨基
?1?
[6
?
(3
?
氰基
?2?
羥基苯基)
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?4?
基]
?
N,N
?
二甲基哌啶
?3?
甲酰胺；2
?
152：1
?
[3
?
(3,5
?
二氟苯基)
?6?
{5
?
氟
?4?
[(羥基亞氨基)甲基]吡啶
?3?
基}喹啉
?4?
基]哌啶
?4?
胺；2
?
153：N
?
[(2
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?6?
氟苯基)亞甲基]羥胺；2
?
154：N
?
[(2
?
{4
?
[(反式)
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3,5
?
二氟苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,6
?
二氟苯基)亞甲基]羥胺；2
?
155：N
?
[(2
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲氧基苯基)喹啉
?6?
基}
?6?
氟苯基)亞甲基]羥胺；2
?
156：4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?6?
[3
?
氟
?2?
(1H
?
咪唑并l
?2?
基)苯基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲氧基苯基)喹啉；2
?
157：4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?6?
[3
?
氟
?2?
(1H
?
咪唑并l
?5?
基)苯基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲氧基苯基)喹啉；2
?
158：3
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲氧基苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,5
?
二氟
?2?
羥基芐腈；2
?
159：3
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲氧基苯基)喹啉
?6?
基}
?
4,5
?
二氟
?2?
羥基芐腈；2
?
160：2
?
{4
?
[反式
?
八氫
?
1H
?
吡啶并[3,4
?
b]嗎啉
?6?
基]
?3?
(3
?
氟
?5?
甲氧基苯基)喹啉
?6?
基}
?
3,4,6
?
三氟苯酚；2
?
161：1
?
[3
?
(3
?
氟
?5?
甲氧基苯基)
?6?
(2,3,5
?
三氟
?6?
羥基苯基)喹啉
?4?
基]哌啶
?4?
醇；2
?
162：1
?
{3
?
[4
?
(4
...
【專利技術屬性】
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