【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】用于病毒感染的化合物
[0001]本專利技術涉及正粘病毒科的病毒感染的治療，或其中所述病毒是西尼羅病毒。
技術介紹
[0002]治療病毒感染不僅對降低疾病嚴重程度很重要，而且對預防疾病和減少病毒傳播也很重要。例如，許多病毒會導致終生感染，該感染通過治療可以被有效地控制或治愈。幾乎所有的病毒都能在脆弱的患者身上引起并發癥，如病毒血癥、肺炎和敗血癥，但某些病毒可以引起嚴重感染，如果不加以治療，任何個體都可能導致器官損傷、器官衰竭，甚至死亡。這些癥狀是由病毒本身引起的，但也可能是由過度的免疫反應引起的。有些病毒是潛伏的，不會在感染后立即引起癥狀性疾病。潛伏病毒會導致病毒無意中傳播到其他個體，也可能在最初感染數年后重新激活，造成嚴重癥狀，這些癥狀通常是致命的，并可以通過早期治療避免。
[0003]西尼羅病毒(WNV)尤其受到了極大的關注，因為在非流行地區報告的新感染的數量正在增加。例如，在過去十年中，美國約有4萬人感染了WNV，其中約20％的人患有神經侵襲性疾病(即腦炎和腦膜炎)，死亡率為12％。
[0004]流感病毒引起一種稱為“流感”的常見疾病，在冬季的人群中尤為普遍。大多數感染流感的人會患上輕微的呼吸道疾病，但疾病負擔會隨著年齡的增長而增加，免疫系統減弱的人有患更嚴重疾病的風險。據報道，在美國，流感的死亡率在0.1％到0.5％之間，但死亡率因特定的流感病毒株和國家而異。世界衛生組織估計，季節性流感流行導致全球每年300萬至500萬例嚴重疾病病例和29.1萬至64.6萬人死亡。由于流感病毒具有經歷基因轉移...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.用于治療病毒感染，其中所述病毒選自正粘病毒科或其中所述病毒為西尼羅病毒的通式I的化合物其中X選自O和NH；Y選自CO和
–
COCH(CH3)CO
?
；n和p各自獨立地選自0和1，q選自0、1和2；R1、R3、R5、R9、R
11
、以及R
15
各自獨立地選自氫、取代或未取代的C1?
C6烷基、取代或未取代的C2?
C6烯基和取代或未取代的C2?
C6炔基；R2選自氫、COR
a
、COOR
a
、取代或未取代的C1?
C6烷基、取代或未取代的C2?
C6烯基和取代或未取代的C2?
C6炔基；R4、R8、R
10
、R
12
和R
16
各自獨立地選自氫和取代或未取代的C1?
C6烷基；R7和R
13
各自獨立地選自氫、取代的或未取代的C1?
C6烷基、取代的或未取代的C2?
C6烯基和取代的或未取代的C2?
C6炔基；R6和R
14
各自獨立地選自氫、和取代的或未取代的C1?
C6烷基；或者R6和R7和/或R
13
和R
14
與它們所連接的相應的N原子和C原子一起可形成取代的或未取代的雜環基；R
17
選自氫、COR
a
、COOR
a
、CONHR
b
、COSR
c
、(C＝NR
b
)OR
a
、(C＝NR
b
)NHR
b
、(C＝NR
b
)SR
c
、(C＝S)OR
a
、(C＝S)NHR
b
、(C＝S)SR
c
、SO2R
c
、SO3R
c
、取代或未取代的C1?
C
12
烷基、取代或未取代的C2?
C
12
烯基、取代或未取代的C2?
C
12
炔基、取代或未取代的芳基、以及取代或未取代的雜環基，前提是當n、p、以及q為0時，R
17
不是氫；且R
a
、R
b
和R
c
各自獨立地選自氫、取代或未取代的C1?
C
12
烷基、取代或未取代的C2?
C
12
烯基、取代或未取代的C2?
C
12
炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；或其藥學上可接受的鹽或立體異構體。2.根據權利要求1所述的化合物，其中R3和R4獨立地選自氫和取代或未取代的C1?
C6烷基；優選地，其中R3是異丙基，R4是氫。3.根據權利要求1或2所述的通式II的化合物，其中R3和R4是甲基。4.根據任一前述權利要求所述的化合物，其中R
11
選自氫和取代或未取代的C1?
C6烷基；優選地，其中R
11
是甲基或異丁基。5.根據任一前述權利要求所述的通式III的化合物，其中R
11
是甲基，并且n＝1。6.根據任一前述權利要求所述的化合物，其中R1、R5、R9和R
15
獨立地選自氫和取代或未
取代的C1?
C6烷基；優選地，其中R1選自仲丁基和異丙基，R5是異丁基，R9是對甲氧基芐基，并且R
15
選自甲基和芐基。7.根據任一前述權利要求所述的化合物，其中R8、R
10
、R
12
和R
16
獨立地選自氫和取代或未取代的C1?
C6烷基；優選地，其中R8、R
10
和R
12
是甲基，并且R
16
是氫。8.根據任一前述權利要求所述的化合物，其中R6和R
14
獨立地選自氫和取代或未取代的C1?
C6烷基；優選地，其中R6選自氫和甲基，并且R
14
是氫。9.根據任一前述權利要求所述的化合物，其中R7和R
13
獨立地選自氫和取代或未取代的C1?
C6烷基；優選地，其中R7是甲基，R
13
選自氫、甲基、異丙基、異丁基和3
?
氨基
?3?
氧丙基。10.根據權利要求1至7中任一項所述的化合物，其中R6和R7和/或R
13
和R
14
與它們所連接的相應的N原子和C原子一起形成取代或未取代的吡咯烷基團。11.根據任一前述權利要求所述的化合物，其中R2選自氫、取代或未取代的C1?
C6烷基和COR
a
，并且其中R
a
是取代或未取代的C1?
C6烷基；優選地，其中R2是氫。12.根據任一前述權利要求所述的化合物，其中R
17
選自氫、COR
a
、COOR
a
、CONHR
b
、(C＝S)NHR
b
、以及SO2R
c
，并且其中R
a
、R
b
和R
c
各自獨立地選自取代或未取代的C1?
C6烷基、取代或未取代的C2?
C6烯基、取代或未取代的C2?
C6炔基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的雜環基；優選地，其中R
17
選自氫、COO芐基、CO苯并[b]噻吩
?2?
基、SO2(對甲基苯基)、COCOCH3和COOC(CH3)3。13.根據任一前述權利要求所述的化合物，其中X是NH。14.根據權利要求1至12中任一項所述的化合物，其中X是O。15.根據任一前述權利要求所述的化合物，其中Y是CO。16.根據權利要求1至14中任一項所述的化合物，其中Y是
–
COCH(CH3)CO
?
。17.根據權利要求1所述的化合物，所述化合物具有以下結構：
或其藥學上可接受的鹽或立體異構體。18.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物是PLD或其藥學上可接受的鹽或立體異構體。19.根據權利要求1所述的化合物，其中所述化合物是膜海鞘素B，或其藥學上可接受的鹽或立體異構體。20.根據權利要求1所述的化合物，其中所述病毒是正粘病毒科。21.根據任一前述權利要求所述的化合物，其中所述正粘病毒科病毒選自A型流感病毒、B型流感病毒、C型流感病毒、托高土病毒屬(Thogotovirus)、夸蘭扎病毒屬(Quaranjavirus)和傳染性鮭魚貧血病毒屬(Isavirus)。22.根據權利要求21所述的化合物，其中所述正粘病毒科病毒是A型流感病毒，優選選自H1N1、H1N2和H3N2，或者，所述正粘病毒科病毒是B型流感病毒，優選選自Yamagata或Victoria譜系。23.根據權利要求1至19中任一項所述的化合物，其中所述病毒是西尼羅病毒。24.根據任一前述權利要求所述用途的化合物，其中所述化合物與皮質類固醇，優選地塞米松聯合給藥。25.根據權利要求24所述用途的化合物，其中所述化合物和皮質類固醇同時、分別或依次給藥。26.根據任一前述權利要求所述用途的化合物，其中根據每日劑量的方案給藥10天、9天、8天、7天、6天、5天、4天、3天、2天或1天；優選2
?
5天、3
?
5天或3、4或5天；最優選3天或5天；最優選3天。27.根據任一前述權利要求所述用途的化合物，其中所述化合物以每天5mg或更少、每
天4.5mg或更少、每天4mg或更少、每天3.5mg或更少、每天3mg或更少、每天2.5mg或更少、或每天2mg或更少；0.5mg/天、1mg/天、1.5mg/天、2mg/天、2.5mg/天、3mg/天、3.5mg/天、4mg/天、4.5mg/天、或5mg/天；優選1mg/天、1.5mg/天、2mg/天或2.5mg/天；更優選1.5
?
2.5mg/天；最...
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