一種2,4,5-三氯嘧啶的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種2，4，5

【技術實現步驟摘要】
一種2，4，5
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三氯嘧啶的制備方法


[0001]本專利技術涉及醫藥化工領域，特別涉及一種2，4，5
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三氯嘧啶的制備方法。

技術介紹

[0002]有機物2，4，5
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三氯嘧啶是一種常見的醫藥化工中間體，嘧啶類化合物具有較強的生物活性，廣泛存在于生物體內。隨著市場需求的不斷增長，便捷高效的綠色工藝尤為重要。
[0003]有機物2，4，5
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三氯嘧啶的結構式如下：
[0004][0005]公開號為W02008079719A1的國際專利申請公開了一種2，4，5
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三氯嘧啶的制備方法，在5
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氯尿嘧啶與三氯氧磷反應結束后加水淬滅，萃取，濃縮，柱層析純化，再濃縮得到目標產品。此制備方法中三氯氧磷直接淬滅，產生大量含磷廢水，污染環境；處理純化需要柱層析，操作繁瑣，不方便工業化生產。

技術實現思路

[0006]本專利技術的目的是克服現有技術的不足，提供一種更優化的制備2，4，5
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三氯嘧啶的制備方法，提高了產品收率，去除廢水，簡便操作。
[0007]為實現上述目的，本專利技術提供一種2，4，5
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三氯嘧啶的制備方法，具體包括以下步驟：
[0008]步驟S1：在氮氣環境下，以5
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氯尿嘧啶為起始物料與三氯氧磷于二異丙基乙胺中在第一溫度下反應，待反應結束后在第二溫度下蒸餾回收多余的三氯氧磷，得棕黑色油狀粘稠物油狀2，4，5r/>?
三氯嘧啶和二異丙基乙胺磷酸鹽類化合物；
[0009]步驟S2：在第三溫度下，向步驟S1蒸餾后的棕黑色油狀粘稠物中加入吸附劑進行分散固化，使體系不再粘稠，再加入有機溶劑進行浸泡、過濾、濃縮得化合物2，4，5
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三氯嘧啶；
[0010]具體合成路線如下：
[0011][0012]進一步的，所述步驟S1中5
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氯尿嘧啶與三氯氧磷摩爾比為1∶(2～8)，優選1∶4。
[0013]進一步的，所述步驟S1中5氯尿嘧啶與二異丙基乙胺的摩爾比為1∶2。
[0014]進一步的，所述步驟S1第一溫度100℃～110℃，反應時間3h～4h，其反應溫度優選110℃，反應時間優選3h。
[0015]進一步的，所述步驟S1后處理過程蒸餾回收三氯氧磷時的第二溫度為25℃～110℃，優選80℃。
[0016]進一步的，所述步驟S2吸附劑為硅膠、硅藻土、活性炭、珍珠巖中的一種，優選珍珠巖。
[0017]進一步的，所述步驟S2中吸附劑與5
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氯尿嘧啶的重量比為1∶(0.5～3)，優選1∶1。
[0018]進一步的，所述步驟S2吸附過程的第三溫度為25℃～80℃，優選40℃。
[0019]進一步的，所述步驟S2有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、正己烷、正庚烷中的一種，優選正己烷。
[0020]進一步的，所述步驟s2中有機溶劑與5
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氯尿嘧啶的體積比為8∶1。
[0021]進一步的，所述步驟S2：加入有機溶劑浸泡、過濾后，進行減壓濃縮的體系溫度在25～110℃皆可行。
[0022]相比于現有技術，本專利技術的優點在于：
[0023]1、本專利技術通過蒸餾回收多余的三氯氧磷，提高了三氯氧磷的利用率，其利用率在51％～70％，降低成本及擴大批量，簡便后處理操作難度；
[0024]2、本專利技術后處理使用吸附劑進行吸附，避免加水淬滅，去除廢水，減少對環境的污染；
[0025]3、本專利技術后處理過程在吸附劑吸附后直接使用有機溶劑浸提，有效避免雜質提取，避免柱層析繁瑣過程，提高產品收率，其收率從69％提高至92％，且降低成本。
附圖說明
[0026]圖1為對應于本專利技術實施例的2，4，5
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三氯嘧啶的HPLC曲線圖；
[0027]圖2為對應于本專利技術實施例的2，4，5
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三氯嘧啶的1H
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NMR曲線圖。
具體實施方式
[0028]為了使本專利技術的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本專利技術作進一步的詳細說明，以使本領域技術人員能夠充分理解本專利技術的
技術實現思路
。應理解，以下實施例用于對本專利技術進行進一步說明，不能理解為對本專利技術保護范圍的限制，本領域的技術人員根據本專利技術的上述內容作出的一些非本質的改進和調整均屬于本專利技術的保護范圍。下述示例具體的制備方法參數等也僅是合適范圍中的一個示例，即本領域技術人員可以通過本文的說明做合適的范圍內選擇，而并非要限定于下文示例的具體數值。
[0029]本專利技術一種2，4，5
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三氯嘧啶的制備方法，具體包括以下：
[0030]步驟S1：在氮氣環境下，以5
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氯尿嘧啶為起始物料與三氯氧磷于二異丙基乙胺中在第一溫度下反應，待反應結束在第二溫度下蒸餾回收多余的三氯氧磷，得棕黑色油狀粘稠物2，4，5
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三氯嘧啶和二異丙基乙胺磷酸鹽類化合物；
[0031]步驟S1的5
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氯尿嘧啶與三氯氧磷摩爾量比為1∶(2～8)，優選1∶4。
[0032]步驟S1的5
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氯尿嘧啶與二異丙基乙胺的摩爾比為1∶2。
[0033]步驟S1的第一溫度100℃～110℃，反應時間3h～4h，其反應溫度優選110℃，反應時間優選3h。
[0034]步驟S1的后處理過程蒸餾回收三氯氧磷時的第二溫度為25℃～110℃，優選80℃。
[0035]步驟S2：在第三溫度下向步驟S1蒸餾后棕黑色油狀粘稠物中加入吸附劑進行分散固化，使體系不再粘稠，再加入有機溶劑進行浸泡、過濾、濃縮得化合物2，4，5
?
三氯嘧啶；
[0036]步驟S2的所述吸附劑為硅膠、硅藻土、活性炭、珍珠巖中的一種，優選珍珠巖。
[0037]步驟S2的吸附劑與5
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氯尿嘧啶的重量比為1∶(0.5～3)，優選1∶1。
[0038]步驟S2的吸附過程的第三溫度為25℃～80℃，優選40℃。
[0039]步驟S2的有機溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷、正己烷、正庚烷中的一種，優選正己烷。
[0040]步驟S2的有機溶劑與5
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氯尿嘧啶的體積比為8∶1。
[0041]步驟S2中加入有機溶劑浸泡、過濾后，進行減壓濃縮過程的體系溫度在25～110℃皆可行。
[0042]此制備方法具體的合成路線如下：
[0043][0044]1.本專利技術所述工藝：在氮氣保護下，以5
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氯尿嘧啶為起始物料與三氯氧磷于二異丙基乙胺中，在溫度100℃～110℃下進行反應3h～4h，待反應結束后，反應液蒸餾回收多余三氯氧磷，得到棕黑色油狀粘稠物，其提高三氯氧磷利用率約50％～70％，降低成本及擴大批量，降低后處理過程操作難度；
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【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種2，4，5
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三氯嘧啶的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：步驟S1：在氮氣環境下，以5
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氯尿嘧啶為起始物料與三氯氧磷于二異丙基乙胺中在第一溫度下反應，待反應結束后在第二溫度下蒸餾回收多余的三氯氧磷，得棕黑色油狀粘稠物2，4，5
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三氯嘧啶和二異丙基乙胺磷酸鹽類化合物；步驟S2：在第三溫度下，向步驟S1蒸餾后的棕黑色油狀粘稠物中加入吸附劑進行分散固化，使所述反應液不再粘稠，再加入有機溶劑進行浸泡、過濾、濃縮得化合物2，4，5
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三氯嘧啶；所述制備方法的合成路線如下：2.根據權利要求1所述的2，4，5
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三氯嘧啶的制備方法，其特征在于，所述步驟S1后處理過程蒸餾回收三氯氧磷時的第二溫度為25℃～110℃。3.根據權利要求1所述的2，4，5
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三氯嘧啶的制備方法，其特征在于，所述步驟S2吸附劑為硅膠、硅藻土、活性炭、珍珠巖中的一種。4.根據權利要求1所述的2，4，5
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三氯嘧啶的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中吸附劑與5
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氯...

【專利技術屬性】
技術研發人員：沈賽龍，謝守全，梁志壽，高慧麗，
申請(專利權)人：江蘇睿實生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：