【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】抗FLT3抗體和組合物
[0001]相關申請的交叉參考
[0002]本申請要求2020年4月14日提交的美國臨時專利申請63/009,578的優先權。該優先權申請的公開內容通過引用整體并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申請包含序列表，該序列表已以ASCII格式電子提交，并在此通過引用整體并入。序列表的電子副本創建于2021年4月9日，名為022675_WO047_SL.txt，大小為53,293字節。
[0005]專利技術背景
[0006]FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)或CD135，是一種表達在早期造血祖細胞表面的III類受體酪氨酸激酶，其在免疫系統的發展中發揮重要作用。與細胞因子FLT3配體(FLT3L)結合后，FLT3二聚體化并激活控制細胞分化、增殖和存活的多條信號通路。
[0007]也發現FLT3由樹突狀細胞(DC)表達，樹突狀細胞是一類專職抗原呈遞細胞。與抗原接觸后，樹突狀細胞內化并加工抗原，并將抗原與MHC II類復合物一起呈現給T細胞，導致T細胞激活。FLT3信號傳導在樹突狀細胞的分化和擴增中起著主要作用。FLT3或FLT3配體(FLT3L)缺陷的小鼠顯示出減少的DC數量，而用FLT3L治療的小鼠顯示出增加的DC數量。這些觀察表明FLT3在穩態DC發育中起著至關重要的作用。
[0008]專利技術概述
[0009]本公開提供了可以刺激樹突狀細胞活性的抗FTL3抗體。所述抗體可以用于增強有需要的患者(例如，患有癌癥或免疫缺陷的患者)的免疫應答。也提供了包含一種或多種...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.一種抗FLT3抗體或其抗原結合部分，其中所述抗體與包含以下的抗體結合人FLT3的相同表位：a)包含SEQ ID NO:3和75的氨基酸序列的重鏈(HC)和包含SEQ ID NO:4和76的氨基酸序列的輕鏈(LC)；b)包含SEQ ID NO:13和75的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:14和76的氨基酸序列的LC；c)包含SEQ ID NO:23和75的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:24和76的氨基酸序列的LC；d)包含SEQ ID NO:33和75的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:34和76的氨基酸序列的LC；e)包含SEQ ID NO:43和75的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:44和76的氨基酸序列的LC；f)包含SEQ ID NO:53和75的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:54和76的氨基酸序列的LC；g)包含SEQ ID NO:63和75的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:64和76的氨基酸序列的LC；或h)包含SEQ ID NO:73和75的氨基酸序列的HC和包含SEQ ID NO:74和76的氨基酸序列的LC。2.根據權利要求1所述的抗FLT3抗體或抗原結合部分，其中a)所述抗FLT3抗體的重鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:5
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7的氨基酸序列的重鏈互補決定區(H
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:3的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重鏈可變結構域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:3和75的氨基酸序列的重鏈(HC)；和b)所述抗FLT3抗體的輕鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:8
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10的氨基酸序列的輕鏈互補決定區(L
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:4的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)；iii)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VL；或iv)包含SEQ ID NO:4和76的氨基酸序列的輕鏈(LC)。3.根據權利要求1所述的抗FLT3抗體或抗原結合部分，其中a)所述抗FLT3抗體的重鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:15
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17的氨基酸序列的重鏈互補決定區(H
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:13的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重鏈可變結構域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:13和75的氨基酸序列的重鏈(HC)；和b)所述抗FLT3抗體的輕鏈包含：
i)分別包含SEQ ID NO:18
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20的氨基酸序列的輕鏈互補決定區(L
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:14的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)；iii)包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的VL；或iv)包含SEQ ID NO:14和76的氨基酸序列的輕鏈(LC)。4.根據權利要求1所述的抗FLT3抗體或抗原結合部分，其中a)所述抗FLT3抗體的重鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:25
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27的氨基酸序列的重鏈互補決定區(H
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:23的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重鏈可變結構域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:23和75的氨基酸序列的重鏈(HC)；和b)所述抗FLT3抗體的輕鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:28
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30的氨基酸序列的輕鏈互補決定區(L
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:24的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)；iii)包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列的VL；或iv)包含SEQ ID NO:24和76的氨基酸序列的輕鏈(LC)。5.根據權利要求1所述的抗FLT3抗體或抗原結合部分，其中a)所述抗FLT3抗體的重鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:35
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37的氨基酸序列的重鏈互補決定區(H
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:33的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重鏈可變結構域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:33和75的氨基酸序列的重鏈(HC)；和b)所述抗FLT3抗體的輕鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:38
?
40的氨基酸序列的輕鏈互補決定區(L
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:34的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)；iii)包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列的VL；或iv)包含SEQ ID NO:34和76的氨基酸序列的輕鏈(LC)。6.根據權利要求1所述的抗FLT3抗體或抗原結合部分，其中a)所述抗FLT3抗體的重鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:45
?
47的氨基酸序列的重鏈互補決定區(H
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:43的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重鏈可變結構域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:43的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:43和75的氨基酸序列的重鏈(HC)；和b)所述抗FLT3抗體的輕鏈包含：
i)分別包含SEQ ID NO:48
?
50的氨基酸序列的輕鏈互補決定區(L
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:44的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)；iii)包含SEQ ID NO:44的氨基酸序列的VL；或iv)包含SEQ ID NO:44和76的氨基酸序列的輕鏈(LC)。7.根據權利要求1所述的抗FLT3抗體或抗原結合部分，其中a)所述抗FLT3抗體的重鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:55
?
57的氨基酸序列的重鏈互補決定區(H
?
CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:53的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重鏈可變結構域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:53的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:53和75的氨基酸序列的重鏈(HC)；和b)所述抗體的輕鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:58
?
60的氨基酸序列的輕鏈互補決定區(L
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:54的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)；iii)包含SEQ ID NO:54的氨基酸序列的VL；或iv)包含SEQ ID NO:54和76的氨基酸序列的輕鏈(LC)。8.根據權利要求1所述的抗FLT3抗體或抗原結合部分，其中a)所述抗FLT3抗體的重鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:65
?
67的氨基酸序列的重鏈互補決定區(H
?
CDR)
?1?
3；ii)包含與SEQ ID NO:63的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重鏈可變結構域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:63的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:63和75的氨基酸序列的重鏈(HC)；和b)所述抗體的輕鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:68
?
70的氨基酸序列的輕鏈互補決定區(L
?
CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:64的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的輕鏈可變結構域(VL)；iii)包含SEQ ID NO:64的氨基酸序列的VL；或iv)包含SEQ ID NO:64和76的氨基酸序列的輕鏈(LC)。9.根據權利要求1所述的抗FLT3抗體或抗原結合部分，其中a)所述抗FLT3抗體的重鏈包含：i)分別包含SEQ ID NO:25
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27的氨基酸序列的重鏈互補決定區(H
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ID NO:73的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列的重鏈可變結構域(VH)；iii)包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列的VH；或iv)包含SEQ ID NO:73和75的氨基酸序列的重鏈(HC)；和b)所述抗FLT3抗體的輕鏈包含：
i)分別包含SEQ ID NO:28
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30的氨基酸序列的輕鏈互補決定區(L
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CDR)
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3；ii)包含與SEQ ...
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