本發明專利技術提供了一種靶向CD7的全人源抗體及其應用。所述靶向CD7的全人源抗體以高親和力特異性結合CD7，且與異源抗體相比，具有更低的免疫原性，在包括單抗、雙抗、抗體偶聯藥物等在內的抗體藥物及包括CAR
【技術實現步驟摘要】
一種靶向CD7的全人源抗體及其應用
[0001]本專利技術屬于生物
，具體涉及一種靶向CD7的全人源抗體及其應用，尤其涉及與人CD7抗原蛋白和細胞膜表面天然狀態的CD7抗原特異性結合的全人源抗體。
技術介紹
[0002]CD7，又稱GP40，T
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cell leukemia antigen，T
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cell surface antigen Leu
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9，TP41，分子量為40kDa，屬于免疫球蛋白超家族成員。主要在成熟T細胞、NK細胞、早期造血前體細胞等細胞中表達，通過跨膜受體蛋白酪氨酸激酶信號通路，作為共刺激蛋白輔助T細胞活化。超過95％淋巴細胞白血病和淋巴瘤，以及一些外周T細胞淋巴瘤都表達CD7。
[0003]研究表明，在鼠模型中，敲除T細胞CD7的小鼠，在發育、穩態和保護功能基本上未受影響。另外，CD7分子與抗體結合后會快速的發生內吞作用，因此，目前通過在CD7抗體分子上偶聯免疫毒素來靶向人淋巴細胞白血病和淋巴瘤等，未產生嚴重的CD7定向毒性。
[0004]目前，在臨床前T細胞惡性腫瘤研究中，CD7由于在T細胞上表達，導致CD7 CAR T的自殺及不能體外擴增。可以通過CD7基因編輯或通過阻斷CD7蛋白質運輸到細胞表面，這兩種機制中止CD7的表達都不會影響T細胞的增殖或短期效應功能，并保留了其抗腫瘤活性。細胞表面敲除或者抑制CD7表達后，CD7 CAR T細胞在體外和體內對原發性CD7
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T急性淋巴性白血病(T
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ALL)和淋巴瘤發揮了強大的抗白血病活性。
[0005]由于CD7在超過95％ T
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ALL、淋巴瘤和部分急性髓系白血病(AML)上表達，兼具了針對T
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ALL的特異性，以及較好的安全性，是一個有效的治療靶點。
[0006]因此，開發能夠對CD7表達的細胞發揮臨床有效的細胞毒性、細胞抑制或免疫抑制效應，對CD7不表達的細胞無不良影響的全人源抗體，對研發CD7表達相關的免疫治療產品，有非常重要的意義。
技術實現思路
[0007]針對現有技術存在的不足，本專利技術的目的在于提供一種靶向CD7的全人源抗體及其應用。本專利技術使用全人源噬菌體進行CD7抗體篩選，直接獲得全人源的單克隆抗體。與傳統雜交瘤技術相比，省卻了困難的鼠源抗體人源化步驟，而且全人源抗體比人源化的鼠源抗體具有更低的免疫原性，在抗體藥物(包括單抗、雙抗、抗體偶聯藥物(ADC)等)及細胞治療藥物(包括CAR
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T、CAR
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NK等)開發上有很好的應用潛力。另外，本專利技術提供的高親和力的特異性抗體，也可以用于檢測試劑的開發。
[0008]為達到此專利技術目的，本專利技術采用以下技術方案：
[0009]第一方面，本專利技術提供一種靶向CD7的抗體或其抗原結合片段，所述抗體包括重鏈可變區，所述重鏈可變區包括HCDR1、HCDR2和HCDR3；
[0010]HCDR1的氨基酸序列為SEQ ID NO:1；
[0011]HCDR2的氨基酸序列為SEQ ID NO:2；
[0012]HCDR3的氨基酸序列為SEQ ID NO:3。
[0013]所述重鏈可變區的氨基酸序列包括與SEQ ID NO:5具有至少90％一致性的序列(例如可以是90％、92％、94％、96％、98％或100％等)。
[0014]優選地，所述重鏈可變區的氨基酸序列為SEQ ID NO:5。
[0015]優選地，所述抗體為單域抗體。
[0016]優選地，所述抗體為全人源抗體。
[0017]第二方面，本專利技術提供一種核酸分子，所述核酸分子編碼第一方面所述的靶向CD7的抗體或其抗原結合片段。
[0018]優選地，所述核酸分子的核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示。
[0019]本專利技術中編碼重鏈可變區的核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示。
[0020]第三方面，本專利技術提供一種表達載體，所述表達載體插入有第二方面所述的核酸分子，并且所述表達載體能夠在轉染宿主細胞后，使得被轉染的宿主細胞表達第一方面所述的靶向CD7的抗體或其抗原結合片段。
[0021]第四方面，本專利技術提供一種宿主細胞，所述宿主細胞中包含第三方面所述的表達載體，或所述宿主細胞的基因組上整合有外源的第二方面所述的核酸分子。
[0022]第五方面，本專利技術提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包括第一方面所述的靶向CD7的抗體或其抗原結合片段。
[0023]本專利技術中，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體。
[0024]第六方面，本專利技術提供一種用于檢測樣品中CD7抗原的試劑盒，所述試劑盒包括第一方面所述的靶向CD7的抗體或其抗原結合片段。
[0025]本專利技術中，所述檢測可以是體外的或體內的。
[0026]第七方面，本專利技術提供第一方面所述的靶向CD7的抗體或其抗原結合片段、第四方面所述的宿主細胞或第五方面所述的藥物組合物中任意一種或至少兩種的組合在制備用于治療癌癥的藥物中的用途。
[0027]優選地，所述癌癥包括T淋巴細胞白血病或T細胞淋巴瘤。
[0028]本專利技術還提供了一種治療疾病或病癥的方法，所述方法為通過向有需要的患者施用治療有效量的第一方面所述的靶向CD7的抗體或其抗原結合片段、第六方面所述的宿主細胞或第七方面所述的藥物組合物中任意一種或至少兩種的組合來消除、抑制或降低CD7活性，從而預防、減輕、改善或抑制疾病或病癥。
[0029]優選地，所述疾病或病癥選自：癌癥或自身免疫疾病。
[0030]優選地，所述癌癥為細胞表面表達CD7的癌癥。
[0031]優選地，所述癌癥為T淋巴細胞白血病或T細胞淋巴瘤。
[0032]本專利技術還提供了一種與第一方面所述的靶向CD7的抗體或其抗原結合片段競爭相同表位的抗體或片段。
[0033]本領域技術人員能夠從下文的詳細描述中容易地洞察到本專利技術的其它方面和優勢。下文的詳細描述中僅顯示和描述了本專利技術的示例性實施方式。如本領域技術人員將認識到的，本專利技術的內容使得本領域技術人員能夠對所公開的具體實施方式進行改動而不脫離本專利技術所涉及專利技術的精神和范圍。相應地，本專利技術的附圖和說明書中的描述僅僅是示例性的，而非為限制性的。
[0034]本專利技術所述的數值范圍不僅包括上述列舉的點值，還包括沒有列舉出的上述數值
范圍之間的任意的點值，限于篇幅及出于簡明的考慮，本專利技術不再窮盡列舉所述范圍包括的具體點值。
[0035]相對于現有技術，本專利技術具有以下有益效果：
[0036](1)本專利技術中所述靶向CD7的單域抗體的特異性強，無交叉性反應，與CD7陽性細胞系結合，與CD7陰性細胞系不結合，與無關蛋白不結合；
[0037](2)本專利技術獲得了一種全人源的抗體，以高親和力特異性結合CD7(KD值<1.0E
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【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.一種靶向CD7的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體包括重鏈可變區，所述重鏈可變區包括HCDR1、HCDR2和HCDR3；HCDR1的氨基酸序列為SEQ ID NO:1；HCDR2的氨基酸序列為SEQ ID NO:2；HCDR3的氨基酸序列為SEQ ID NO:3。2.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述重鏈可變區的氨基酸序列包括與SEQ ID NO:5具有至少90％一致性的序列。3.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述重鏈可變區的氨基酸序列為SEQ ID NO:5。4.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體為單域抗體。5.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗體為全人源抗體。6.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子編碼權利要求1
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5中任一項所述的靶向CD7的抗體或其抗原結合片段。7.根據權利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示。8.一種表達載體，其特征在于，所...
【專利技術屬性】
技術研發人員：譚濤超，魏巧娥，賈向印，張千千，李彤，劉建偉，謝萌，
申請(專利權)人：上海馴鹿生物技術有限公司，
類型：發明
國別省市：
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