一種基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒的制備方法技術

本發明專利技術具體涉及一種基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒的制備方法，將mPEG

【技術實現步驟摘要】
一種基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒的制備方法


[0001]本專利技術屬于乳液凝膠化
，具體涉及一種基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒的制備方法。

技術介紹

[0002]水包水乳液是由兩種互不相溶的親水性聚合物的水溶液以一定比例混合形成，它在未添加穩定劑時最終會形成兩個互不相溶的宏觀相，也就是雙水相體系，因此水包水乳液也被稱為雙水相乳液。由于水包水乳液的溶劑只有水，不含有任何有機試劑和表面活性劑，因此它具有無毒、生物相容性好，綠色環保等優點，可廣泛應用于生物大分子的隔室化、人工模擬細胞、封裝和遞送活性物質等。但是，由于水包水乳液有極低的界面張力和較大的界面厚度，水包水乳液的穩定性比較差，從而導致其應用時受到了極大的限制。為了解決上述問題，Nguycn等參考了Pickering乳液穩定機理，通過高溫熱團聚的原理制備了一種具有合適粒徑的蛋白質顆粒作為乳液穩定劑，成功穩定了PEO/Dex水包水乳液。Martin等模仿表面活性劑的性質制備了由三種不同聚合物合成的大分子三嵌段聚合物，借助三嵌段聚合物較大的分子體積來橫跨水
?
水界面，達到穩定PEG/Dex雙水相乳液的目的。但是所用的穩定雙水相乳液的手段極為復雜，大分子三嵌段聚合物比較難合成，這對于未來雙水相乳液的廣泛應用極為不利。而在現有的技術中，Wang等人(CN 111304189 A)用海藻酸鈉溶液凝膠化了雙水相乳液，用以串聯反應，但是其將乳液內外兩相全部凝膠化，破環了凝膠球內的乳液液滴，同時采用微流控的技術制備凝膠球，耗時長，操作也比較麻煩。我們采用的一種極為簡單的一步凝膠化策略，將雙水相乳液固定在凝膠顆粒中，不僅非常簡單的將雙水相乳液穩定住，同時也將雙水相乳液固定化，從而拓寬了其應用范圍。

技術實現思路

[0003]為解決現有技術問題，本專利技術提供一種基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒的制備方法。
[0004]本專利技術采用的技術方案為：
[0005]一種基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒的制備方法，包括如下步驟：
[0006]1)合成雙水相乳液乳化劑：分別將甲氧基聚乙二醇丙醛和葡萄糖氧化酶加入到1mL鹽酸緩沖溶液中，輕輕震蕩使其溶解，之后在室溫下靜置反應48h，反應完成后，將所得溶液經透析去除雜質，然后放入鼓風干燥箱中，在37℃下烘干成固體顆粒，得到雙水相乳液乳化劑；
[0007]2)配制雙水相體系：將聚乙二醇水溶液和葡聚糖水溶液充分震蕩渦混后，在室溫下靜置一夜，配制成雙水相體系；
[0008]3)形成雙水相乳液：向步驟2)配制的雙水相體系中加入步驟1)得到的雙水相乳液乳化劑，渦混2min，從而形成雙水相乳液；
[0009]4)制備復合凝膠顆粒：向步驟3)形成的雙水相乳液中加入海藻酸鈉水溶液，充分
渦混后，將混勻后的混合溶液滴加到氯化鈣水溶液中進行凝膠化反應，形成基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒。
[0010]進一步的，上述的制備方法，步驟1)中，按質量比，甲氧基聚乙二醇丙醛:葡萄糖氧化酶＝1:1。
[0011]進一步的，上述的制備方法，步驟1)中，所述鹽酸緩沖溶液的pH為5。
[0012]進一步的，上述的制備方法，步驟1)中，所述透析的條件為用MW為8000的透析袋在去離子水中透析一夜。
[0013]進一步的，上述的制備方法，步驟2)中，所述聚乙二醇水溶液的配制方法為：稱取0.5667g聚乙二醇溶于2.766mL水中；所述葡聚糖水溶液的配制方法為：稱取0.5333g葡聚糖溶于2.8mL水中。
[0014]進一步的，上述的制備方法，步驟2)中，所述聚乙二醇水溶液和葡聚糖水溶液的體積比為1:1。
[0015]進一步的，上述的制備方法，步驟3)中，所述雙水相乳液乳化劑按照質量比0.3％
?
0.5％加入到雙水相體系中。
[0016]進一步的，上述的制備方法，步驟4)中，所述海藻酸鈉水溶液的配制方法為：稱取1g海藻酸鈉溶于49mL水中；所述氯化鈣水溶液的配制方法為：稱取氯化鈣2.5g溶于47.5mL水中。
[0017]進一步的，上述的制備方法，步驟4)中，所述雙水相乳液和海藻酸鈉水溶液的體積比為2:5。
[0018]進一步的，上述的制備方法，步驟4)中，所述凝膠化反應時間為10min。
[0019]本專利技術的有益效果為：
[0020]本專利技術采用一種簡單的凝膠化策略，將雙水相乳液固定在凝膠顆粒中，水凝膠的三維網絡結構，將雙水相乳液固定在凝膠顆粒內，從而避免其破乳。同時，本專利技術凝膠顆粒具有較好的機械穩定性和良好的生物相容性，不僅將雙水相乳液固定化，同時也拓寬了其應用途徑。
附圖說明
[0021]圖1是實施例1制備的雙水相乳液乳化劑的掃描電鏡圖。
[0022]圖2是實施例1制備的雙水相乳液乳化劑的紅外光譜圖。
[0023]圖3是實施例1制備的雙水相乳液的實物圖和光學顯微鏡下形態圖。
[0024]圖4是實施例2利用不同反應比例的雙水相乳液乳化劑制備的雙水相乳液的實物圖和光學顯微鏡下形態圖。
[0025]圖5是實施例3利用不同添加量的雙水相乳液乳化劑制備的雙水相乳液的實物圖和光學顯微鏡下形態圖。
[0026]圖6是實施例4在萄糖氧化酶和mPEG
?
CHO的不同反應時間下合成的雙水相乳液乳化劑制備的雙水相乳液的實物圖和光學顯微鏡下形態圖。
[0027]圖7是實施例5在不同凝膠化反應時間下制備的基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒橫截面的掃描電鏡圖。
[0028]圖8是實施例6在不同凝膠化反應時間下制備的基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒
的包封效率隨時間的變化圖，其中，a圖凝膠化反應時間為1min，b圖凝膠化反應時間為5min，c圖凝膠化反應時間為10min，d圖凝膠化反應時間為20min，e圖凝膠化反應時間為30min。
[0029]圖9是實施例6在不同凝膠化反應時間下制備的基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒的整體包封率圖。
具體實施方式
[0030]實施例1基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒的制備
[0031](1)合成雙水相乳液乳化劑
[0032]配制pH為5的鹽酸緩沖溶液，量取1mL放入10mL的小瓶中，再分別稱取10mg mPEG
?
CHO(甲氧基聚乙二醇丙醛)和10mg葡萄糖氧化酶加入到小瓶內的鹽酸緩沖溶液中，輕輕震蕩使其溶解，之后在室溫下靜置反應48h，反應完成后，將所得溶液用MW為8000透析袋放在去離子水中透析一夜去除雜質，然后放入鼓風干燥箱中，在37℃下烘干成固體顆粒，得到雙水相乳液乳化劑。
[0033]如圖1和圖2所示，通過修飾酶的紅外光譜圖可以發現在1640
?
1690cm
?1處是C＝N吸收峰的典型表現，并且在修飾酶圖譜的2921
?
2853cm
?1和1035
?
1125cm
?1處出現兩個峰，分別對應脂肪族的...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：1)合成雙水相乳液乳化劑：分別將甲氧基聚乙二醇丙醛和葡萄糖氧化酶加入到1mL鹽酸緩沖溶液中，輕輕震蕩使其溶解，之后在室溫下靜置反應48h，反應完成后，將所得溶液經透析去除雜質，然后放入鼓風干燥箱中，在37℃下烘干成固體顆粒，得到雙水相乳液乳化劑；2)配制雙水相體系：將聚乙二醇水溶液和葡聚糖水溶液充分震蕩渦混后，在室溫下靜置一夜，配制成雙水相體系；3)形成雙水相乳液：向步驟2)配制的雙水相體系中加入步驟1)得到的雙水相乳液乳化劑，渦混2min，從而形成雙水相乳液；4)制備復合凝膠顆粒：向步驟3)形成的雙水相乳液中加入海藻酸鈉水溶液，充分渦混后，將混勻后的混合溶液滴加到氯化鈣水溶液中進行凝膠化反應，形成基于雙水相乳液的復合凝膠顆粒。2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，按質量比，甲氧基聚乙二醇丙醛:葡萄糖氧化酶＝1:1。3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中，所述鹽酸緩沖溶液的pH為5。4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步...

【專利技術屬性】
技術研發人員：孟慶博，尤元祥，宋溪明，于戲波，王馨鶴，
申請(專利權)人：遼寧大學，
類型：發明
國別省市：