扁桃酸環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽及其制備工藝制造技術

本發明專利技術公開了一種將具有殺精子和滅滴蟲的扁桃酸與第三代喹諾酮類廣譜抗菌消炎藥物結合在一起的扁桃酸環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽及其制備工藝，扁桃酸為芳香族α－ＯＨ基強酸，ｐＨ為２，環丙沙星和氧氟沙星結構中的三級氮原子同理可以和扁桃酸結合成鹽。在ｐＨ４．６－ｐＨ４．８的情況下可分解為二個原成分，發揮各自單一成分的藥理作用的扁桃酸環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽藥物。本發明專利技術的扁桃酸鹽環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽經臨床試驗證明，效果是理想的。（*該技術在2022年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術屬于藥學領域，涉及藥物及其制備工藝，特別涉及將具有殺精子和滅滴蟲的扁桃酸與第三代喹諾酮類廣譜抗菌消炎藥物結合在一起的扁桃酸環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽及其制備工藝。環丙沙星鹽酸鹽的結構式如下 環丙沙星乳酸鹽的結構式如下 子和滅滴蟲的雙重作用，因此，曾被列入國家計劃生育委員會“七五”和衛生部“八五”攻關課題，并于95年獲兩個新藥證書，由于種種原因，目前此藥尚未上市。現已合成出了扁桃酸與氧氟沙星，扁桃酸與環丙沙星結合的兩種鹽并證實了在陰道PH條件下均能分解為兩個獨立的成分。計劃生育是我國的基本國策，而遵守履行國家的基本國策是每個公民的義務。因此，尋找毒性小，藥效迅速的計劃生育用藥則顯得非常之重要。鑒于目前人們對性觀念的認識偏差，致使性病和婚外孕在我國呈上升趨勢。如我國海南省2000年比1999年上升6.61％；四川省1997年-1999年度按20％幅度增長；黑龍江省性病發生率仍在按59.02人次/10萬速度增長。而且，未婚男女首次性行為年齡提前，如對上海某三個區的調查顯示男性首次性行為平均年齡分別為23.7歲，女性為21.8歲。然而，目前我國即能實現避孕又能避免性病發生、并能對陰道局部炎癥有治療作用的雙重作用藥物是沒有的。為了實現上述目的，本專利技術所采取的技術方案是將具有較強酸性的扁桃酸在特定溶液中和反應條件下與環丙沙星、氧氟沙星結合成鹽扁桃酸環丙沙星鹽的反應式如下 扁桃酸氧氟沙星鹽的反應式如下 實現上述的扁桃酸鹽環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽藥物的制備工藝，按以下方式進行1)取環丙沙星和氧氟沙星a、投料比(mol比)扁桃酸∶環丙沙星或氧氟沙星＝1.5-2.0∶1b、操作工藝按上述投料比加入了兩種化合物按其總重量的20倍加入乙醇溶液中，加熱回流攪拌4h，待反應液澄清后停止加熱和攪拌，此時，反應液PH值應在6-7之間，趁熱過濾，濾液應放置于一密封的容器中，室溫靜置12h，然后，在0-5℃靜置12h，抽濾，結晶，室溫干燥6h后，在120℃烘干2h，得成品，并進行熔點、薄層色譜、紫外檢測；2)結構式①扁桃酸環丙沙星鹽 ②扁桃酸氧氟沙星鹽 3)分解方式①扁桃酸環丙沙星鹽在PH4.6-PH4.8的情況下可分解為扁桃酸和環丙沙星，即 ②扁桃酸氧氟沙星鹽在PH4.6-PH4.8的情況下可分解為扁桃酸和氧氟沙星，即 四具體實施方式1、工藝過程①理論根據環丙沙星和氧氟沙星均為兩性化合物。其結構中有顯弱減性的三級氮原子和顯弱酸性的脂肪酸的羧基，可以以內鹽的形式存在，水溶性較小，為增大其水溶性，可以和無機強酸或有機強酸結合鹽。扁桃酸為芳香族α-OH基強酸，PH為2，環丙沙星和氧氟沙星結構中的三級氮原子同理可以和扁桃酸結合成鹽。扁桃酸環丙沙星鹽反應式如下 扁桃酸氧氟沙星鹽反應式如下 ②工藝過程a、投料比(mol比)扁桃酸∶環丙沙星或氧氟沙星＝1.5-2.0∶1b、操作工藝按上述投料比加入了兩種化合物按其總重量的20倍加入乙醇溶液中，加熱回流攪拌4h，待反應液澄清后停止加熱和攪拌，此時，反應液PH值應在6-7之間，趁熱過濾，濾液應放置于一密封的容器中，室溫靜置12h，然后，在0-5℃靜置12h，抽濾，結晶，室溫干燥6h后，在120℃烘干2h，得成品，并進行熔點、薄層色譜、紫外檢測。2、結構式①扁桃酸環丙沙星鹽 ②扁桃酸氧氟沙星鹽 3、分解方式①扁桃酸環丙沙星鹽在PH4.6-PH4.8的情況下可分解為扁桃酸和環丙沙星，因此可發揮各自的藥效作用。 ②扁桃酸氧氟沙星鹽在PH4.6-PH4.8的情況下可分解為扁桃酸和氧氟沙星，因此可發揮各自的藥效作用。 本專利技術的扁桃酸鹽環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽經臨床試驗證明，效果是理想的，本專利技術最終將申報國家二類新藥。權利要求1.一種扁桃酸環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽藥物，將具有殺精子和滅滴蟲的扁桃酸與第三代喹諾酮類廣譜抗菌消炎藥物結合在一起，引入體內，在PH4.6-PH4.8的情況下可分解為二個原成分，發揮各自單一成分的藥理作用；扁桃酸環丙沙星鹽的反應式如下 扁桃酸氧氟沙星鹽的反應式如下2.實現權利要求1所述的扁桃酸鹽環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽藥物的制備工藝，其特征在于，按以下方式進行1)取環丙沙星和氧氟沙星a、投料比(mol比)扁桃酸∶環丙沙星或氧氟沙星＝1.5-2.0∶1b、操作工藝按上述投料比加入了兩種化合物按其總重量的20倍加入乙醇溶液中，加熱回流攪拌4h，待反應液澄清后停止加熱和攪拌，此時，反應液PH值應在6-7之間，趁熱過濾，濾液應放置于一密封的容器中，室溫靜置12h，然后，在0-5℃靜置12h，抽濾，結晶，室溫干燥6h后，在120℃烘干2h，得成品，并進行熔點、薄層色譜、紫外檢測；2)結構式①扁桃酸環丙沙星鹽 ②扁桃酸氧氟沙星鹽 3)分解方式①扁桃酸環丙沙星鹽在PH4.6-PH4.8的情況下可分解為扁桃酸和環丙沙星，即 ②扁桃酸氧氟沙星鹽在PH4.6-PH4.8的情況下可分解為扁桃酸和氧氟沙星，即全文摘要本專利技術公開了一種將具有殺精子和滅滴蟲的扁桃酸與第三代喹諾酮類廣譜抗菌消炎藥物結合在一起的扁桃酸環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽及其制備工藝，扁桃酸為芳香族α－OH基強酸，pH為2，環丙沙星和氧氟沙星結構中的三級氮原子同理可以和扁桃酸結合成鹽。在pH4.6－pH4.8的情況下可分解為二個原成分，發揮各自單一成分的藥理作用的扁桃酸環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽藥物。本專利技術的扁桃酸鹽環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽經臨床試驗證明，效果是理想的。文檔編號C07D498/00GK1418875SQ02139499公開日2003年5月21日 申請日期2002年11月1日 優先權日2002年11月1日專利技術者李生正, 王云彩 申請人:西安交通大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種扁桃酸環丙沙星鹽、扁桃酸氧氟沙星鹽藥物，將具有殺精子和滅滴蟲的扁桃酸與第三代喹諾酮類廣譜抗菌消炎藥物結合在一起，引入體內，在ＰＨ４．６－ＰＨ４．８的情況下可分解為二個原成分，發揮各自單一成分的藥理作用； 扁桃酸環丙沙星鹽的反應式如下： ＊＊＊ 扁桃酸氧氟沙星鹽的反應式如下： ＊＊＊。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】

【專利技術屬性】
技術研發人員：李生正，王云彩，
申請(專利權)人：西安交通大學，
類型：發明
國別省市：87[中國|西安]