喹唑啉類衍生物在制備抗衰老的產(chǎn)品中的用途制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬于醫(yī)藥、功能性食品以及化妝品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及喹唑啉類衍生物在制備在哺乳動物中抗衰老，尤其是減輕或預(yù)防皮膚衰老、細(xì)胞衰老或光老化的產(chǎn)品中的用途，所述喹唑啉類衍生物包含4

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
喹唑啉類衍生物在制備抗衰老的產(chǎn)品中的用途


[0001]本專利技術(shù)屬于醫(yī)藥、功能性食品以及化妝品
，具體涉及喹唑啉類衍生物在制備在哺乳動物中抗衰老(尤其是減輕或預(yù)防皮膚衰老、細(xì)胞衰老或光老化)的產(chǎn)品中的用途。

技術(shù)介紹

[0002]生物體中的細(xì)胞、組織和器官會伴隨著年齡的增長而逐漸老化，從而使機(jī)體表現(xiàn)為多系統(tǒng)的整體性衰老。細(xì)胞衰老是與衰老相關(guān)的最重要的體內(nèi)機(jī)制之一。衰老細(xì)胞通過自然老化導(dǎo)致的不可修復(fù)的細(xì)胞損傷損害組織功能，從而限制壽命。復(fù)制性衰老是細(xì)胞衰老的主要原因，在培養(yǎng)物中大約60輪細(xì)胞分裂后觀察到，其是每次分裂后端粒逐漸侵蝕的結(jié)果。這種進(jìn)行性侵蝕導(dǎo)致端粒功能障礙和不可逆的細(xì)胞周期停滯。
[0003]衰老過程最直觀的表現(xiàn)是皮膚衰老，皮膚是人體最大的器官，占體重的15％，成人約有2平方米的皮膚面積。皮膚從解剖學(xué)上一共分為三層：表皮層、真皮層、皮下層。表皮層是皮膚最外層的屏障，角質(zhì)細(xì)胞是表皮層最主要的細(xì)胞類型，表皮層還包含朗格漢斯細(xì)胞、T細(xì)胞和梅克爾細(xì)胞等。真皮層主要的細(xì)胞類型是成纖維細(xì)胞。
[0004]皮膚具有重要的屏障作用，防御有害微生物和毒素的入侵，保護(hù)機(jī)體免受紫外線輻射，且不具滲透性的角質(zhì)層阻礙水分的丟失。此外，皮膚還有免疫調(diào)節(jié)、體溫調(diào)節(jié)、合成維生素D和分泌排泄等生物功能。然而，皮膚處在復(fù)雜的外部環(huán)境，易受到各種外界刺激而老化。皮膚老化是一個(gè)多因素過程，會影響其組織形態(tài)和生物學(xué)功能，由內(nèi)在因素如年齡，遺傳，激素等和外在因素如紫外線暴露，環(huán)境污染等多種因素導(dǎo)致。皮膚衰老伴隨著明顯的跡象，如皮膚變得薄而干燥，細(xì)皺紋，彈性下降，色素沉著，頭發(fā)變白和脫發(fā)等。
[0005]表皮層的角質(zhì)細(xì)胞是紫外線照射的主要靶細(xì)胞之一。受不同紫外強(qiáng)度的影響，角質(zhì)細(xì)胞會發(fā)生細(xì)胞衰老或細(xì)胞死亡。真皮層的成纖維細(xì)胞主要受到紫外線中的UVA影響，可發(fā)生細(xì)胞衰老或死亡。大量證據(jù)顯示，衰老的角質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞在自然衰老和光老化皮膚中積累，導(dǎo)致衰老相關(guān)的皮膚改變，包括皮膚變薄，變干，細(xì)紋，彈性降低，色素異常沉著等。因此，減少皮膚衰老細(xì)胞的積累將延緩皮膚衰老相關(guān)的表型。
[0006]盡管目前市場上的抗衰老產(chǎn)品種類繁多，但是實(shí)質(zhì)上大部分產(chǎn)品的效果都差強(qiáng)人意，因此研究開發(fā)新型抗衰老方法和策略以及尋找新型抗衰老活性成分具有重要的社會意義和商業(yè)價(jià)值。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

[0007]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷以及豐富現(xiàn)有技術(shù)，本專利技術(shù)提供了一種延緩衰老的方法，尤其涉及喹唑啉類衍生物在制備在哺乳動物中抗衰老的產(chǎn)品中的用途。
[0008]具體地，通過以下幾個(gè)方面的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)了本專利技術(shù)：
[0009]本專利技術(shù)提供了喹唑啉類衍生物在制備在哺乳動物中抗衰老的產(chǎn)品中的用途，所述喹唑啉類衍生物包含4
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氨基
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6,7
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二甲基喹唑啉環(huán)結(jié)構(gòu)。
[0010]作為可選的方式，在上述用途中，所述喹唑啉類衍生物選自哌唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽、特拉唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽、多沙唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽或者阿呋唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0011]優(yōu)選地，喹唑啉類衍生物選自特拉唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0012]更優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的鹽是鹽酸鹽或甲磺酸鹽。
[0013]作為可選的方式，在上述用途中，所述抗衰老包括減輕或預(yù)防皮膚衰老、細(xì)胞衰老或光老化。
[0014]作為可選的方式，在上述用途中，所述哺乳動物是靈長類。
[0015]優(yōu)選地，所述哺乳動物是人。
[0016]作為可選的方式，在上述用途中，所述產(chǎn)品是口服產(chǎn)品或外用產(chǎn)品。
[0017]作為可選的方式，在上述用途中，所述產(chǎn)品是藥品、功能性食品、飲料、營養(yǎng)補(bǔ)充劑或化妝品。
[0018]作為可選的方式，在上述用途中，所述產(chǎn)品是口服溶液、液體混懸劑、注射劑、片劑、丸劑、顆粒劑、粉劑、膜劑、膠囊劑、噴霧劑、氣霧劑、糖漿劑、飲料、營養(yǎng)品、零食、能量棒、口香糖、糖果、面膜、面霜、精華、乳液、爽膚水或彩妝。
[0019]作為可選的方式，在上述用途中，在所述產(chǎn)品中還包含藥品、功能性食品、飲料、營養(yǎng)補(bǔ)充劑或化妝品中常用的輔料或賦形劑。
[0020]作為可選的方式，在上述用途中，以重量百分比計(jì)，所述喹唑啉類衍生物在所述產(chǎn)品中的用量為0.5％
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20％。
[0021]本專利技術(shù)相對于現(xiàn)有技術(shù)，具有以下有益效果：
[0022]本專利技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)包含4
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氨基
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6,7
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二甲基喹唑啉環(huán)結(jié)構(gòu)的喹唑啉類衍生物能夠緩解年齡相關(guān)的皮膚自然衰老和外界不良因素導(dǎo)致的皮膚加速衰老，并且沒有明顯的副作用。另外，所述喹唑啉類衍生物可用于制備抗衰老相關(guān)的食品、保健品、醫(yī)藥品及其組成物以及化妝品，具有廣闊的應(yīng)用市場。
附圖說明
[0023]圖1：特拉唑嗪對皮膚角質(zhì)細(xì)胞(HACAT)不具有細(xì)胞毒性。
[0024]圖2：特拉唑嗪對皮膚成纖維細(xì)胞(HFF)不具有細(xì)胞毒性。
[0025]圖3：特拉唑嗪對紫外線誘導(dǎo)皮膚角質(zhì)細(xì)胞(HACAT)衰老具有抑制作用。
[0026]圖4：特拉唑嗪對紫外線誘導(dǎo)皮膚成纖維細(xì)胞(HFF)衰老具有抑制作用(β
?
gal染色)。
[0027]圖5：特拉唑嗪對紫外線誘導(dǎo)皮膚成纖維細(xì)胞(HFF)衰老具有抑制作用(qPCR檢測)。
[0028]圖6：特拉唑嗪對紫外線誘導(dǎo)皮膚成纖維細(xì)胞(HFF)氧化應(yīng)激具有抑制作用。
[0029]圖7：特拉唑嗪對紫外線誘導(dǎo)皮膚角質(zhì)細(xì)胞(HACAT)死亡具有抑制作用(CCK8檢測)。
[0030]圖8：特拉唑嗪對紫外線誘導(dǎo)皮膚角質(zhì)細(xì)胞(HACAT)死亡具有抑制作用(ATP檢測)。
具體實(shí)施方式
[0031]在上面的
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
和具體實(shí)施方式，以及權(quán)利要求書中，提到了本專利技術(shù)的特定特征，應(yīng)當(dāng)理解，本專利技術(shù)的說明書中公開了包括這些特定特征的所有可能的組合。例如，當(dāng)在本專利技術(shù)的特定方面或?qū)嵤├蛱囟?quán)利要求中公開了特定特征時(shí)，則該特征也可以盡可能的和/或與本專利技術(shù)的其他特定方面和實(shí)施方式結(jié)合使用。
[0032]皮膚衰老是一個(gè)復(fù)雜的過程。宏觀上，皮膚衰老表現(xiàn)為細(xì)紋、失去彈性、橘皮或皮膚暗沉、表皮和真皮厚度減少。微觀上，皮膚衰老的典型特征包括表皮萎縮、基底角質(zhì)細(xì)胞有絲分裂率降低、增殖能力降低和細(xì)胞衰老、真皮細(xì)胞外基質(zhì)萎縮和結(jié)締組織生理特性改變。
[0033]以下對于本專利技術(shù)中涉及到的幾種活性成分，進(jìn)行簡要說明：
[0034]哌唑嗪(Prazosin)又名脈寧平、降壓嗪。哌唑嗪是在20世紀(jì)60年代末發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)選擇性的α1受體拮抗劑，臨床用于治療各種病因引起的高血壓和充血性心力衰竭。
[0035]特拉唑嗪(Terazosin)是美國Abbott公司20世紀(jì)80年代開發(fā)的一種長效抗高血壓藥，具有阻滯外周突觸后α1
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腎上腺素受體的作用，從而引起血管擴(kuò)張，外周血管本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
1.喹唑啉類衍生物在制備在哺乳動物中抗衰老的產(chǎn)品中的用途，其特征在于：所述喹唑啉類衍生物包含4
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氨基
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6,7
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二甲基喹唑啉環(huán)結(jié)構(gòu)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述喹唑啉類衍生物選自哌唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽、特拉唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽、多沙唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽或者阿呋唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于：所述藥學(xué)上可接受的鹽是鹽酸鹽或甲磺酸鹽。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于：所述抗衰老包括減輕或預(yù)防皮膚衰老、細(xì)胞衰老或光老化。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于：所述哺乳動物是靈長類，優(yōu)選地，所述哺乳動物是人。6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：姜燕飛，
申請(專利權(quán))人：上海青顏博識生物技術(shù)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：