本發(fā)明專利技術(shù)涉及新化合物及其制備領域，本發(fā)明專利技術(shù)提供具有喹喔啉母環(huán)的兩種化合物為：３－甲基－２－乙氧基羰基－喹喔啉－１，４－二氧化物（化合物１）和２－乙?；常交高?，４－二氧化物（化合物２）及其制備方法?，F(xiàn)有的喹喔啉藥物廣泛使用于畜禽的抗菌促生長中，但是長期使用會出現(xiàn)藥物殘留和生殖毒性等方面的問題，本發(fā)明專利技術(shù)的兩種喹喔啉類化合物具有抗菌能力強，毒性低的有益效果。本發(fā)明專利技術(shù)的具有喹喔啉母環(huán)的兩種化合物可用于畜禽的促生長、抗菌藥物或飼料或添加劑的制備。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及新化合物及其制備方法，尤其涉及喹喔啉類化合物及其制備方法。
技術(shù)介紹
喹喔啉類藥物廣泛用于畜禽的抗菌促生長中，如現(xiàn)在已經(jīng)上市的痢菌凈、喹乙醇、喹烯 酮、喹胺醇、卡巴氧等，但是長期使用效果來看，均已經(jīng)出現(xiàn)藥物殘留、生殖毒性等方面的 問題，所以需要進一步來研制新藥來代替。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的之一為提供抗菌活性強、毒性低的兩種喹喔啉類化合物。 本專利技術(shù)的目的之二為提供這兩種喹喔啉類化合物的制備方法。 兩種喹喔啉類化合物的制備工藝BF0的合成將18. 3g (0. 133mol)鄰硝基苯胺和0. 42g (0. 0013mol)四丁基溴化銨溶于70g甲苯中， 加入25. 3g (0.266mol)的50%氫氧化鈉水溶液，在15-2CTC下繼續(xù)攪拌，慢慢滴入127g (0. 185mol)次氯酸鈉水溶液(有效氯含量為5.2%),約一小時滴加完畢，然后在15-20°C 下繼續(xù)攪拌3小時，分去水相，得苯并呋咱一1一氧化物得甲苯溶液，在真空下小心蒸去甲苯， 得17.4g的苯并呋咱一l一氧化物(BF0)。化合物1的合成BFO加乙酰乙酸乙酯，其中BF0:乙酰乙酸乙酯摩爾比為1: 0.8，水浴40—80。C使BF0 融解，同時每lmolBF0加入40—60ml三乙胺，振搖后室溫放置2 — 3天，析出結(jié)晶，抽濾， 用少量水沖洗二次，收集結(jié)晶，干燥，反應母液放置室溫下可繼續(xù)析出結(jié)晶，用丙酮重結(jié)晶得 到純品。熔點136 — 137。C，淡黃色針狀結(jié)晶化合物l?；衔?的合成苯甲酰丙酮中加入無水乙醇至完全溶解，水浴40 — 5(TC，加入BFO至融解，苯甲酰丙酮 與BF0摩爾比為0.8:1，同時每lmolBF0加入40 — 60ml三乙胺，振搖后室溫放置，1小時后析 出大量結(jié)晶，，抽濾，無水乙醇洗滌，干燥，得結(jié)晶。熔點198'C，金黃色紙狀結(jié)晶化合物2。化合物1的合成路線:nCH3CCCOCH2CH3三乙胺1 o化合物2的合成路線2經(jīng)過上述工藝合成的產(chǎn)品進行紅外光譜、質(zhì)譜和核磁共振的譜學鑒定，解析分子結(jié)構(gòu)， 測試結(jié)果如下-1、 紅外光譜(IR):儀器采用Nicolet NEXUS 670 FT-IR儀器，IR (KBr) cm—':化合 物l: 1730 — 1740、 1510 — 1520、 1330、 1285、 1240—1250、 1060、 1010、 1000、 860、 770; 化合物2: 1675、 1597、 1335、 1076、 952、 810、 762;2、 質(zhì)譜(MS):儀器型號HP—5998， EI-MS顯示有化合物1: MS(m/z): 248、 232、 203、 187、 159、 143、 129、 102、 43;化合物2: MS(m/z): 280、 247、 219、 187、 159、 143、 105、 77、 51、 39;3、 核磁共振(剛R):儀器采用INOVA-400MHz超導核磁共振儀， 'H麗R (DMS0—d6) S ppm:化合物1:一c_g、、51. 44 (t, 3H, C,) ， 2. 56 (s, 3H, CH:,), 4. 55 (dd， 2H, C眼,)，7. 84 (dd, 2H, Ar), 8. 58 (dd, 2H'Ar);化合物2:2. 48 (s, 3H， CH3), 7. 48 (t， 2H， Ar), 8. 532 (dd, 2H, Ar) ， 7. 86 (dd, 4H, -Ar) ， 7. 66 (t' 1H， -Ar);13C NMR (DMS0—d6) S ppm:化合物1:13. 974、 63. 670、 76. 678、 77、 77.32、 120. 096、 120. 325、 131. 473、 132. 556、 135. 563、136.837、 137.844、 138.897、 159.82;化合物2:14. 18、 76. 687、 77、 77. 32、 120. 216、 129. 176、 129. 456、 129. 458、 131. 481、 132. 549、134.296、 135.280、 136.929、 137.997、 138.699、 139.576、 186.602。由此得出化合物1和化合物2的化學結(jié)構(gòu)為<formula>formula see original document page 6</formula>化合物l: 3—甲基一2 —乙氧基羰基一喹喔啉一1， 4一二氧化物3 — methyl —2 —ethoxycarbonyl —quinoxaline—1 ， 4 —dioxde化合物2: 2—乙?；? —苯基一喹喔啉一l， 4一二氧化物2—acetyl-3-phenyl- quinoxaline — l， 4一dioxde兩種喹喔啉類化合物的促生長作用材料和方法1. 1材料化合物1和化合物2由中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州畜牧與藥物研究所研制，純度99%;喹烯酮，由山西芮城獸藥廠生產(chǎn)，純度大于98%;安卡紅羽肉雞，購于甘肅省種雞場；試劑盒均由南京建成生化公司提供。紫外分光光度儀，HP2040A。1.2添加不同的喹喔啉類添加劑對肉雞生產(chǎn)性能、蛋白代謝的影響。試驗設計采用隨機分組設計，各組基礎日糧相同，選用1日齡健康安卡紅羽肉雞320只，平均體重為40.07土1.94g。隨機分為4組，每組4個重復，每重復20只，雌雄各半，各組初始體重差異不顯著，4組分別為，I:空白對照組，II:喹烯酮，III:化合物l， IV:化合物2。1. 3試驗詞糧實驗期為42天，分為0 — 3周齡和4一6周齡2期。試驗飼糧根據(jù)《安卡紅羽肉雞飼養(yǎng)管理手冊》推薦配制各階段基礎飼糧配方。除豆粕、玉米、魚干粉、麩皮的粗蛋白、鈣和磷含量為實測值外，其它飼料組分的成分及能量價值均查自中國詞料成分及營養(yǎng)價值表。試驗結(jié)果1、 不同濃度水平的化合物1和化合物2對肉雞生產(chǎn)性能的影響在本試驗中，添加化合物1和化合物2的試雞的平均日增重、采食量和詞料轉(zhuǎn)化率都高于對照組，且50mg/kg和75rag/kg劑量組與對照組差異顯著(p<0.05)。由本試驗可以看到，化合物l和化合物2的50mg/kg和75mg/kg可提高日增重、采食量和飼料轉(zhuǎn)化率，與其它喹喔啉添加劑相比，毒性下，無致畸、致癌、致突變性和光毒性。但隨著添加劑量增大，各項指標有所下降。2、 不同濃度水平的化合物1和化合物2對氮的影響添加化合物1和化合物2后，50mg/kg和75mg/kg組粗蛋白日食入量和表現(xiàn)利用率都顯著高于對照組和100mg/kg組(p〈0. 05);添加組的日排泄蛋白質(zhì)顯著低于對照組(P〈0. 05)。因為化合物1和化合物2可以改變腸道微生物種類，抑制有害菌產(chǎn)生的毒物刺激腸道，減少腸壁細胞更新，使腸壁變薄，有利于對營養(yǎng)物質(zhì)(特別是蛋白質(zhì))吸收利用。3、 不同濃度梯度化合物1和化合物2對肉雞血漿白蛋白和總蛋白的影響7在本試驗中添加不同濃度化合物1和化合物2后，添加組和未添加組差異不顯著(p〉0.05)，化合物1和化合物2的50mg/kg組血漿總蛋白和白蛋白含量相對最高，為提高機體蛋白合成提供有利的本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
具有喹喔啉母環(huán)的兩種化合物及其制備方法，其特征為兩種喹喔啉類化合物分別為：?。∑渲谢衔铮睘椋海玻已趸驶常谆高?，４－二氧化物?。玻澹簦瑁铮悖幔颍猓铮睿欤常恚澹簦瑁欤瘢酰椋睿铮幔欤? ｎｅ－１，４－ｄｉｏｘｄｅ，熔點１３６－１３７℃，淡黃色針狀結(jié)晶； 化合物２為：２－乙?；常交高保矗趸铩。玻幔悖澹簦欤常穑瑁澹睿欤瘢酰椋睿铮幔欤椋睿澹?，４－ｄｉｏｘｄｅ，熔點１９８℃，金黃 色紙狀結(jié)晶。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：梁劍平，張道陵，何榮智，王曙陽，王學紅，華蘭英，郭志廷，劉宇，
申請(專利權(quán))人：中國農(nóng)業(yè)科學院蘭州畜牧與獸藥研究所，
類型：發(fā)明
國別省市：62[中國|甘肅]
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