雙胍基嘌呤環類衍生物制備提高抗癌藥藥效的新應用制造技術

本發明專利技術涉及到使用雙胍基嘌呤環類衍生物及其藥用鹽和酯在提高抗癌類藥物藥效和降低抗 癌藥副作用的新應用。本發明專利技術的技術特征是，使用雙胍基嘌呤環類衍生物及其藥用鹽和酯 與抗癌藥混配使用可以顯著提高抗癌藥的藥效和減少抗癌藥原有的毒副作用，其給予抗癌 藥劑之前、給予抗癌藥劑期間或給予抗癌藥劑之后，都有相同的效果。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及到使用雙胍基嘌呤環類衍生物及其藥用鹽和酯在提高抗癌類藥物藥效和降低抗癌藥副作用的新應用。
技術介紹
本專利技術所述的雙胍基嘌呤環類衍生物及其藥用鹽或酯是以石房蛤毒素(saxitoxin)為代表的天然生物提取或者人工合成雙胍基嘌呤環小分子化學成分。其分子結構式 (I)固體狀態下 R1＝R2＝R3＝H R4＝OCONH2 石房蛤毒素(STX)， R1＝OH，R2＝R3＝H R4＝OCONH2 新石房蛤毒素(N-STX)， R1＝OH，R2＝H R4＝OCONH2 R3＝OSO3赤藻毒素(GTX1)， R1＝OH，R3＝H R4＝OCONH2 R2＝OSO3赤藻毒素(GTX4)， R1＝R2＝H R4＝OCONH2 R3＝OSO3赤藻毒素(GTX2)， R1＝R3＝H R4＝OCONH2 R2＝OSO3赤藻毒素(GTX3)， 石房蛤(saxitoxin，簡稱STX)類化合物最早是從天然水生生物，大石房蛤(Saxidomusgigamteus)；紫斑海菊蛤(Spondylus butleri)；美洲海菊蛤(Spondylusameri canus)；加洲貽貝(Mytilus californianus)；紫貼貝(Mytilus californianus)；顆粒扁足蟹(Platypodia granulose)；蟬蟹(Emerita amaloga)；織紋螺(Nassariu ssp)；夜光蠑螺(Turbo maxmorata)；沙海螂(Myaa renaria)；食用牡蠣(Ostrea edulis)；赤潮(Rad tide)的膝溝藻(Gonyaulaxs sp，)；小麗膝鉤藻(G.catenella)；棗形膝溝藻(Gonyaulaxtamarensis)；石灰藻(Janias sp.)；甲藻(Prorocemntrum sp)；硅藻、浮游鹽藻等中提取分離的化學成分。現有的技術中，還未見有關本專利技術中所指的雙胍基氫化嘌呤環類化合物及其衍生物的鹽和酯應用于制備提高抗癌類藥物藥效和降低抗癌藥副作用的新應用。 在CN1269482C和US4022899專利文獻中報道了STX與局部麻醉藥的協同研究效果，CN021099758專利文獻中報道了將STX制備治療疼痛癥藥中的應用，CN1192903專利文獻中報道了STX制備戒毒藥的研究。本專利技術是用雙胍基嘌呤環類衍生物及其藥用鹽或酯在提高抗癌藥藥效方面的應用。抗癌藥是目前醫院治療腫瘤患者最常用的藥品，但是因其自身的細胞毒性和長期使用產生的耐藥性又限制了它對腫瘤細胞抑制率不高的特性。本發現使用雙胍基嘌呤環類衍生物及其藥用鹽或酯可以顯著的提高抗癌藥的藥效，同時可以降低抗癌藥原有的毒副作用。
技術實現思路
本專利技術的目的之一，發現雙胍基嘌呤環類衍生物及其藥用鹽或酯能顯著提高抗癌藥的藥效和降低抗癌藥的毒副作用。本專利技術的目的之二，發現雙胍基嘌呤環類衍生物及其藥用鹽或酯可以與目前常用的各類抗癌藥混配使用，制成新的組合物均有顯著提高抗癌藥藥效的作用。本專利技術另一目的使用本專利技術的雙胍基氫化嘌呤環類化合物在提高抗癌藥藥效同時也就是解決了腫瘤細胞對抗癌藥的耐藥性問題。 本專利技術使用的雙胍基嘌呤環類衍生物及其藥用鹽或酯是以石房蛤毒素(saxitoxin)為代表的從天然水生生物提取或者人工合成的小分子化合物。其分子結構式 (I)固體狀態下 R1＝R2＝R3＝H R4＝OCONH2 石房蛤毒素(STX)或 R1＝OH，R2＝R3＝H R4＝OCONH2 新石房蛤毒素(N-STX)， R1＝OH，R2＝H R4＝OCONH2 R3＝OSO3赤藻毒素(GTX1)， R1＝OH，R3＝H R4＝OCONH2 R2＝OSO3赤藻毒素(GTX4)或 R1＝R2＝H R4＝OCONH2 R3＝OSO3赤藻毒素(GTX2)， R1＝R3＝H R4＝OCONH2 R2＝OSO3赤藻毒素(GTX3)， 本專利技術使用的雙胍基嘌呤環類衍生物及其藥用鹽或酯的技術特征，是以石房蛤毒素(STX)為母體結構，其中 R1選自H；OH；鹵素；C1-C5烷氧基；C1-C5鹵代烷氧基；C3-C6環烷氧基；C3-C6環烷基；C2-C6鏈烯基；C2-C6鏈炔基；C5-C10芳基部分和C1-C6烷基部分的芳烷基或C5-C10芳基；氨基；C1-C6烷氨基；酰基；C1-C6烷酰基；R2＝R3＝OH；R4＝OCONH2或OCONHSO3或OH。或 當R1＝H，或OH時，R2選自OH；CH2OH；C1-C5烷羥基；鹵素；C1-C5烷氧基；C1-C5鹵代烷氧基；C3-C6環烷氧基；C3-C6環烷基；C2-C6鏈烯基；C2-C6鏈炔基；C5-C10芳基部分和C1-C6烷基部分的芳烷基或C5-C10芳基；氨基；C1-C6烷氨基；酰基；C1-C6烷酰基；R3＝OH；R4＝OCONH2或OCONHSO3或OH。或 當R1＝H，或OH；R2＝CH2OH或OH時，R3選自H；OH；C1-C5烷羥基；鹵素；C1-C5烷氧基；C1-C5鹵代烷氧基；C3-C6環烷氧基；C3-C6環烷基；C2-C6鏈烯基；C2-C6鏈炔基；C5-C10芳基部分和C1-C6烷基部分的芳烷基或C5-C10芳基；氨基；C1-C6烷氨基；酰基；C1-C6烷酰基；R4＝OCONH2或OCONHSO3或OH。或 當R1＝H，或OH時，R2＝H或OSO3或OH；R3＝OH或H或OSO3時；R4選自H；OH；C1-C5烷羥基；鹵素；C1-C5烷氧基；C1-C5鹵代烷氧基；C3-C6環烷氧基；C3-C6環烷基；C2-C6鏈烯基；C2-C6鏈炔基；C5-C10芳基部分和C1-C6烷基部分的芳烷基或C5-C10芳基；氨基；C1-C6烷氨基；酰基；C1-C6烷酰基；CONH-SO3；對羥苯甲酰基；其中選擇一類或幾類。 在液體壯態下本專利技術使用的雙胍基嘌呤環類衍生物及其藥用鹽或酯的技術特征是(II)和(III)為互變異構體 (II)液體壯態下(III) 通式(II)和(III)中還包括有， R1＝R2＝R3＝H，R4＝OCONH2， 石房蛤毒素(STX)， R1＝R2＝R3＝H，R4＝OCONHOH，氨基甲磺酸N-羥基石房蛤毒素(N-hySTX)， R1＝R2＝R3＝R4＝H， 脫氧石房蛤毒素(doSTX)， R1＝OH，R2＝R3＝H R4＝OCONH2， 新石房蛤毒素(N-STX)， R1＝OH，R2＝R3＝H R4＝OCONHOH，氨基甲磺酸N-羥基新石房蛤毒素(N-hyN-STX)， R1＝OH，R2＝H，R4＝OCONH2，R3＝OSO3，赤藻毒素(GTX1)， R1＝OH，R3＝H，R4＝OCONH2，R2＝OSO3，赤藻毒素(GTX4)， R1＝R2＝H，R4＝OCONH2，R3＝OSO3，赤藻毒素(GTX2)， R1＝R3＝H，R4＝OCONH2，R2＝OSO3，赤藻毒素(GTX3)， R1＝R2＝R3＝H，R4＝OCONHSO3，赤藻毒素(GTX5)， R1＝OH，R2＝R3＝H，R4＝本文檔來自技高網...

【技術保護點】
具有通式（Ⅰ）的雙胍基嘌呤環類衍生物或其在藥學上可使用的鹽和酯在制備提高抗癌類藥物藥效和降低抗癌藥副作用的新應用，　＊＊＊　（Ⅰ）固體狀態下　其特征在于：　通式（Ⅰ）中包括有，Ｒ↓［１］＝Ｒ↓［２］＝Ｒ↓［３］＝Ｈ　Ｒ↓ ［４］＝ＯＣＯＮＨ↓［２］　石房蛤毒素（ＳＴＸ），或　Ｒ↓［１］＝ＯＨ，Ｒ↓［２］＝Ｒ↓［３］＝Ｈ　Ｒ↓［４］＝ＯＣＯＮＨ↓［２］　新石房蛤毒素（Ｎ－ＳＴＸ，　Ｒ↓［１］＝ＯＨ，Ｒ↓［２］＝Ｈ　Ｒ↓［４］＝ＯＣＯＮＨ↓［２］ 　Ｒ↓［３］＝ＯＳＯ↓［３］　赤藻毒素（ＧＴＸ１），　Ｒ↓［１］＝ＯＨ，Ｒ↓［３］＝Ｈ　Ｒ↓［４］＝ＯＣＯＮＨ↓［２］　Ｒ↓［２］＝ＯＳＯ↓［３］　赤藻毒素（ＧＴＸ４），或　Ｒ↓［１］＝Ｒ↓［２］＝Ｈ　Ｒ↓［４］＝ＯＣＯＮＨ ↓［２］Ｒ↓［３］＝ＯＳＯ↓［３］　赤藻毒素（ＧＴＸ２），　Ｒ↓［１］＝Ｒ↓［３］＝Ｈ　Ｒ↓［４］＝ＯＣＯＮＨ↓［２］Ｒ↓［２］＝ＯＳＯ↓［３］　赤藻毒素（ＧＴＸ３），或　Ｒ↓［１］選自Ｈ；ＯＨ；鹵素；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［ ５］烷氧基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］鹵代烷氧基；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］環烷氧基；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］　環烷基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］鏈烯基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］鏈炔基；Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基部分和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基部分 的芳烷基或Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基；氨基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氨基；酰基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷酰基；Ｒ↓［２］＝Ｒ↓［３］＝ＯＨ；Ｒ↓［４］＝ＯＣＯＮＨ↓［２］或ＯＣＯＮＨＳＯ↓［３］或ＯＨ。或　Ｒ↓［１］＝Ｈ，或ＯＨ時， Ｒ↓［２］選自：ＯＨ；ＣＨ↓［２］ＯＨ；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷羥基；鹵素；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］鹵代烷氧基；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］環烷氧基；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］環烷基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］鏈烯基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］鏈炔基；Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基部分和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基部分的芳烷基或Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基；氨基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氨基；酰基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷酰基；Ｒ↓［３］＝ＯＨ；Ｒ↓［４］＝ＯＣＯＮＨ↓［２］或ＯＣＯＮＨＳＯ↓［３］或ＯＨ。或　Ｒ↓［１］＝Ｈ，或ＯＨ；Ｒ↓［２］＝ＣＨ↓［２］ＯＨ或ＯＨ時，Ｒ↓［３］選自：Ｈ；ＯＨ；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷羥基；鹵素；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］鹵代烷氧基；Ｃ↓ ［３］－Ｃ↓［６］環烷氧基；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］環烷基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］鏈烯基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］鏈炔基；Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基部分和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基部分的芳烷基或Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基；氨基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氨基；酰基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷酰基；Ｒ↓［４］＝ＯＣＯＮＨ↓［２］或ＯＣＯＮＨＳＯ↓［３］或ＯＨ。或　Ｒ↓［１］＝Ｈ，或ＯＨ時，Ｒ↓［２］＝Ｈ或ＯＳＯ↓［３］或ＯＨ；Ｒ↓［３］＝ＯＨ或Ｈ或ＯＳＯ↓［３］時；Ｒ↓［４］ 選自Ｈ；ＯＨ；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷羥基；鹵素；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷氧基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］鹵代烷氧基；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］環烷氧基；Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］環烷基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］鏈烯基；Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］鏈炔基；Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基部分和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基部分的芳烷基或Ｃ↓［５］－Ｃ↓［１０］芳基；氨基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氨基；酰基；Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷酰基；ＣＯＮＨ－ＳＯ↓［３］；對羥苯甲本酰基；其中選擇一類或幾類。...

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：熊平，邱芳龍，
申請(專利權)人：熊平，邱芳龍，
類型：發明
國別省市：43