鹿蹄草素與克林霉素組合物及其在抑制細菌中的應用制造技術

本發明專利技術屬于獸藥技術領域，公開了鹿蹄草素與克林霉素組合物及其在抑制細菌中的應用。鹿蹄草素與克林霉素的組合物對豬鏈球菌、大腸桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌具有協同抑菌作用，該組合物降低了鹿蹄草素、克林霉素單獨抑菌的濃度，節約了成本，在食品加工、醫藥、養殖業領域具有廣闊的應用前景和開發價值。值。

【技術實現步驟摘要】
鹿蹄草素與克林霉素組合物及其在抑制細菌中的應用


[0001]本專利技術屬于獸藥
，具體涉及鹿蹄草素與克林霉素組合物及其在抑制細菌中的應用。

技術介紹

[0002]豬鏈球菌(SS)是一種重要的人獸共患病病原菌，根據莢膜多糖的差異可將豬鏈球菌分為33種血清型，可感染豬和人，導致敗血癥、腦膜炎、肺炎、關節炎甚至死亡。豬胸膜肺炎放線桿菌(App)現在已發現15個血清型，其中有的不具致病性，有的則會導致嚴重疾病。大腸桿菌(E.coli)K88、K99、987P菌株，常引起1周內的新生仔豬發生腹瀉，它們的發病特點表現為發病急、死亡率高，發病后治療效果不佳。副豬嗜血桿菌病是由副豬嗜血桿菌引起豬的一種接觸性細菌性傳染病，又稱為豬多發性漿膜炎與關節炎、格氏病、豬纖維蛋白性漿膜炎。目前，控制細菌性傳染病的重點以預防為主，兼以抗生素治療。然而，隨著抗生素的大量、不合理使用，導致細菌的耐藥性非常嚴重。
[0003]臨床實驗數據顯示，不同國家和地區分離的豬鏈球菌都出現了不同程度的耐藥性。意大利學者Cucco分離的豬鏈球菌中，61.5％的菌株對兩種抗生素產生了耐藥性，29.5％的菌株對三種抗生素產生了耐藥性。加拿大學者Arndt檢測了379株豬鏈球菌的耐藥情況，發現大部分菌株對四環素、泰妙菌素、壯觀霉素均耐藥。荷蘭學者vanHout從臨床分離到的1163株豬鏈球菌中，有78.4％對四環素耐藥、48.1％對克林霉素耐藥。我國學者對臨床分離的34株豬鏈球菌進行耐藥分析，發現91.18％的菌株呈多重耐藥，82.3％～100.0％的菌株對磺胺類藥物耐藥、79.4％～94.1％的菌株對氨基糖苷類藥物耐藥、88.2％～97.1％的菌株對四環素類藥物耐藥、79.4％～85.3％林可胺類藥物耐藥、50％～88.2％的菌株對大環內酯類藥物耐藥。我國學者對分離到154株大腸桿菌進行了耐藥檢測，151株(98％)為多重耐藥菌，對復方新諾明、四環素、氨芐西林、鏈霉素和氯霉素的耐藥率為81％～100％,對阿莫西林/克拉維酸、頭孢噻肟、慶大霉素、頭孢曲松、環丙沙星和阿米卡星的耐藥率為31％～66％,對左氧氟沙星、多黏菌素B、頭孢他啶、頭孢吡肟、氨芐西林
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舒巴坦、哌拉西林
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他唑巴坦和亞胺培南的耐藥率為1％～19％。因此，尋找新的抗生素替代物、開發新型抗菌藥物或發現逆轉抗生素耐藥的化合物是解決抗生素耐藥問題的關鍵途徑。
[0004]鹿蹄草素(分子量為124.13，分子式：C7H8O2)是天然的多酚類化合物，是從鹿蹄草的中提取的一種具有代表性的氫醌類物質，具有抗病毒、抗菌、抗氧化等生物學功能。目前據文獻報道，鹿蹄草素對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌抑菌效果較好，而對綠膿桿菌效果較差，對食品中常見腐敗菌根霉、青霉效果較好，但對褐腐病菌和栗疫菌效果較差(王儲炎.鹿蹄草提取物的抑菌作用和應用研究[D].西南大學,2007.)。據此推測，綠膿桿菌對鹿蹄草素不敏感。
[0005]克林霉素是一種林可胺類抗生素，主要抗菌作用機制是與細菌核糖體50S亞基相結合，抑制肽鏈延長，從而抑制了細菌蛋白質的合成。克林霉素通常用于治療以下細菌的感染，包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球狀菌、鏈球菌(糞腸道球菌除外)、肺炎球菌、擬桿菌屬
等。

技術實現思路

[0006]本專利技術要解決的技術問題是克服現有豬鏈球菌、大腸桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌耐藥性嚴重的問題，提供了一種鹿蹄草素組合物，所述的鹿蹄草素組合物包括：鹿蹄草素和克林霉素。
[0007]本專利技術的另一個問題在于提供鹿蹄草素組合物在制備治療或預防豬鏈球菌、大腸桿菌、副豬嗜血桿菌、或豬胸膜肺炎放線桿菌感染的藥物中的應用。本專利技術提供的組合物對豬鏈球菌、大腸桿菌、副豬嗜血桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌有很好的抑菌和殺菌作用。
[0008]為實現上述目的，本采取以下技術方案：
[0009]鹿蹄草素組合物在制備治療或預防豬鏈球菌(Streptococcus suis)、大腸桿菌(Escherichia coli)、副豬嗜血桿菌(Haemophilus parasuis)、或豬胸膜肺炎放線桿菌(Actinobacillus pleuropneumoniae)感染的藥物中的應用，所述的鹿蹄草素組合物的唯一有效成分為鹿蹄草素和克林霉素。
[0010]以上所述的應用中，優選的，當用于制備治療或預防豬鏈球菌感染的藥物時，鹿蹄草素和克林霉素的質量比為1:0.125
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32；
[0011]以上所述的應用中，優選的，當用于制備治療或預防大腸桿菌感染的藥物時，鹿蹄草素和克林霉素的質量比為1:16
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32；
[0012]以上所述的應用中，優選的，當用于制備治療或預防副豬嗜血桿菌感染的藥物時，鹿蹄草素和克林霉素的質量比為1:8；
[0013]以上所述的應用中，優選的，當用于制備治療或預防豬胸膜肺炎放線桿菌感染的藥物時，鹿蹄草素和克林霉素的質量比為1:8。
[0014]本專利技術的保護范圍還包括：鹿蹄草素組合物在體外抑制豬鏈球菌、大腸桿菌、副豬嗜血桿菌、或豬胸膜肺炎放線桿菌中的應用，所述的鹿蹄草素組合物的唯一有效成分為鹿蹄草素和克林霉素。
[0015]以上所述的應用中，優選的，當用于體外抑制豬鏈球菌時，鹿蹄草素和克林霉素的質量比為1:0.125
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32；
[0016]以上所述的應用中，優選的，當用于體外抑制大腸桿菌時，鹿蹄草素和克林霉素的質量比為1:16
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32；
[0017]以上所述的應用中，優選的，當用于體外抑制副豬嗜血桿菌時，鹿蹄草素和克林霉素的質量比為1:8；
[0018]以上所述的應用中，優選的，當用于體外抑制豬胸膜肺炎放線桿菌時，鹿蹄草素和克林霉素的質量比為1:8。
[0019]與現有技術相比，本專利技術具有以下優點和效果：
[0020]本專利技術首次提供了鹿蹄草素與克林霉素具有協同抑菌的作用，并且該組合物可用于抗豬鏈球菌、大腸桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌。本專利技術通過多種方法研究證實了鹿蹄草素與克林霉素組合物對豬鏈球菌、大腸桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌有很好的抗菌效果，為研制抗豬鏈球菌、大腸桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌病的新型藥物奠定了理論基礎，乃至為抗生素替代物發掘提供了候選物質，在豬鏈球菌、
大腸桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌病的防治方面具有很好的應用前景。
[0021]克林霉素與鹿蹄草素聯合用藥后，分別降低了克林霉素的抑菌濃度和鹿蹄草素的抑菌濃度，聯合用藥的分級抑菌濃度指數(FICI)指數為0.1875
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0.5，兩者具有協同抑菌作用(協同抑菌作用，FICI≤0.5；相加作用，0.5<FICI≤1；無關作用，1<FICI≤2；拮抗作用，FICI>2)。因此，鹿蹄草素可以逆轉豬鏈球菌、大腸桿菌、豬胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌對克林霉素的耐藥本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1. 鹿蹄草素組合物在制備治療或預防豬鏈球菌(Streptococcus suis)、大腸桿菌（Escherichia coli）、副豬嗜血桿菌（Haemophilus parasuis）、或豬胸膜肺炎放線桿菌（Actinobacillus pleuropneumoniae）感染的藥物中的應用，所述的鹿蹄草素組合物的唯一有效成分為鹿蹄草素和克林霉素。2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：當用于制備治療或預防豬鏈球菌感染的藥物時，鹿蹄草素和克林霉素的質量比為1:0.125
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32。3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：當用于制備治療或預防大腸桿菌感染的藥物時，鹿蹄草素和克林霉素的質量比為1:16
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32。4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：當用于制備治療或預防副豬嗜血桿菌感染的藥物時，鹿蹄草素和克林霉素的質量比為1:8。5.根...

【專利技術屬性】
技術研發人員：高婷，周丹娜，袁芳艷，劉澤文，楊克禮，劉威，郭銳，李暢，田永祥，
申請(專利權)人：湖北省農業科學院畜牧獸醫研究所，
類型：發明
國別省市：