單羥基共軛亞油酸及它的制備方法與用途技術

單羥基共軛亞油酸及它的制備方法與用途，涉及新的共軛亞油酸衍生物，單羥基共軛亞油酸及它的制備方法與用途。該類化合物是由亞油酸與二氧化硒在２５－６０℃下攪拌０．５－２ｈ后，繼續攪拌反應１２－４８ｈ后，加水洗滌，收集有機溶劑層，回收溶劑反應得到的單羥基共軛亞油酸，分子式為Ｃ↓［１８］Ｈ↓［３２］Ｏ↓［３］，形態為淡黃色的油狀物。單羥基共軛亞油酸用于制備治療肥胖或降血脂或降血糖或提高免疫力或抗腫瘤的藥物或食品；制備抗氧化和美白的皮膚護理外用制劑。也可在雙羥基油酸中添加左旋肉堿，制備治療肥胖或降血脂或降血糖的藥物或食品，或用作飼料添加劑，產品中單羥基共軛亞油酸與左旋肉堿的重量比為４∶１～８。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及化學藥物領域，具體涉及新的共軛亞油酸衍生物為單羥基共軛 亞油酸，及其它的制備方法和用途。
技術介紹
亞油酸(簡稱LA)，又名順-9，順-12十八碳二烯酸。廣泛地存在于植物油 脂和深海魚油中。亞油酸屬于Q-6脂肪酸，是人體必需的重要脂肪酸之一。 它不能由人體自身合成，必須在外界攝取。在幫助生長、發肓及妊娠，特別是 皮膚和腎的完整性及分娩只依賴于n-6脂肪酸，其中，亞油酸是有效的。近年 來關于亞油酸的研究越來越多，隨著研究的不斷深入，亞油酸的生理保健功能 得到了充分的認識。亞油酸是功能型多不飽和脂肪酸中被人們最早認識的一 種，而且在世界范圍內的絕大多數膳食營養中占據著不飽和脂肪酸的大部分。文獻研究表明亞油酸具有多種重要的生理功能(營養與健康，1997:24-29)， 如抗癌作用，抑制脂肪沉積——減肥增肌，抗氧化等，但是效果并不明顯。亞 油酸作為一種天然來源的、具有生物活性的先導化合物，極大地吸引著人們對 它的注意，激發了人們對亞油酸研究的濃厚興趣。因此，對其進行結構修飾和 改造，可人工合成工業化生產，為提供更多藥用資源開發新的途徑。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種新的共軛亞油酸衍生物，并提供其制備方法和用途。為實施本專利技術的目的，所采用的技術方案是是用亞油酸或亞油酸酯與二氧化硒反應制備得到的產物，名為單羥基共軛亞油酸，分子式為C18H3203，形態為淡黃色的油狀物。 由于亞油酸在反應過程易異構化，為了證明該反應產物-淡黃色的油狀物的結構，采用正相高效液相色譜法分析，分析條件流動相采用正己烷異丙 醇的體積比為99.4 : 0.6的溶液；流速2mL/min;檢測器為示差折光檢測器； 樣品用正己垸溶解，濃度為20mg/mL;進樣10juL。與自制標準品對照證明該 淡黃色的油狀物為單羥基共軛亞油酸，并是含有四種單羥基共軛亞油酸的同分 異構體化合物，其一為13-羥基-9Z,llE沖八碳二烯酸，分子式為C18H3203，結構式為:其二為13-羥基-9E,llE沖A碳二烯酸，分子式為C18H3203，結構式為:其三為9-羥基-10E,12Z沖A碳二烯酸，分子式為C18H3203，結構式為:其四為9-羥基-10E，12E葉A碳二烯酸，分子式為C18H3203，結構式為:為達到本專利技術的另一個目的，制備單羥基共軛亞油酸的方法是在容器中加 入有機溶劑和二氧化硒，在25-6(TC下攪拌0.5-2 h后，加入亞油酸或亞油酸酯， 繼續攪拌反應12-48 h，反應結束后，加水洗滌，收集有機溶劑層，回收溶劑， 即得到淡黃色的油狀產物，所述的有機溶劑為二氯甲烷或甲苯或正己烷或環 己垸或石油醚或乙醚或卯％以上的乙醇或乙酸乙酯。原料用量二氧化硒亞油酸或亞油酸酯的摩爾比為2:0.5 0.5:2，有 機溶劑的體積用量為亞油酸或亞油酸酯重量的5 30倍，即有機溶劑的用量與 亞油酸或亞油酸酯量比為5 30mL : lg。如果原料采用亞油酸酯用同樣的反應方法和工藝條件可以得到相應的單 羥基共軛亞油酸酯，具體的分法是在容器中加入有機溶劑和二氧化硒，在 25-6(TC下攪拌0.5-2 h后，加入亞油酸酯，繼續攪拌反應12-48 h，反應結束后， 加水洗滌，收集有機溶劑層，回收溶劑，即得到相應的單羥基共軛亞油酸酯的 淡黃色的油狀產物，進一步采用常規酯水解方法得到單羥基共軛亞油酸。亞油 酸酯采用亞油酸甲酯，經反應后得到的是相應的單羥基共軛亞油酸甲酯；亞油 酸酯釆用亞油酸乙酯，經反應后得到的是相應的單羥基共軛亞油酸乙酯；亞油 酸酯采用亞油酸甘油酯，經反應后得到的是相應的單羥基共軛亞油酸甘油酯。200810029097.3 如果采用其它的亞油酸酯經反應后也會得到相應的單羥基共軛亞油酸酯。二氧化硒是一種溫和的氧化劑，本專利技術采用二氧化硒與亞油酸進行氧化反 應生成單羥基共軛亞油酸，其反應式為本專利技術的另一個目的是開發所提供的單羥基共軛亞油酸的用途，可用于制 備治療肥胖或降血脂或降血糖或抗腫瘤的藥物或食品或用作飼料添加劑，也可 用于制備抗氧化和美白的皮膚護理外用制劑。為了提高雙羥基油酸的功能，可在單羥基共軛亞油酸中添加左旋肉堿增強 減制備治療肥胖或降血脂或降血糖的藥物或食品或用作飼料添加劑，在產品中 單羥基共軛亞油酸與左旋肉堿重量比為4 : 1~8。下面通過藥效學試驗來證實其用途-試驗例1.減肥、降血脂、降血糖作用1.1實驗動物 ，健康SD大鼠50只，雄性，體重80-100g。1.2實驗樣品樣品1:單羥基共軛亞油酸20g分散于100 mL的1.5%羧甲基纖維素水溶液中樣品2:單羥基共軛亞油酸10g+左旋肉堿10g混合分散于100 mL 1.5%羧甲基纖維素水溶液中樣品3:亞油酸樣品20g分散于100 mL 1.5%羧甲基纖維素水溶液中樣品4:空白組樣品5:模型組 1.3高脂飼料配方-基礎飼料(購買根據美國營養協會推薦的AIN-93G配方配制而成的純合 成飼料)73.8%、豬油10%、蛋黃粉10%、蔗糖％、膽固醇1%、膽鹽0.2%。 1.4實驗方法將大鼠隨機分為5組，分別為空白對照組，模型對照組，單羥基共軛亞油 酸組，單羥基共軛亞油酸+左旋肉堿和亞油酸組。其中空白對照組給予基礎飼 料自由攝食；模型對照組給予高脂飼料自由飲食；試驗組給予高脂飼料自由飲 食，每組均以lmL樣品/100g體重灌胃，實驗45天。實驗期間記錄大鼠的給 食量、剩食量以及撒食量，每周定期稱體重1次。實驗第45天大鼠禁食12 h,測定空腹血糖值，給藥后2h后除空白對照 組灌胃生理鹽水外，其余各組灌胃葡萄糖溶液lg/kg體重。給糖后30， 60min 和120min測定尾靜脈血糖值。實驗結束時(45天)大鼠禁食12小時，稱體重，眼眶取血測血脂中的總 膽固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白膽固醇HDL-C和血糖GLU水平， 剖腹取體內脂肪墊(包括睪丸及腎周圍脂肪墊)并稱重，計算脂體比。 1.5試驗結果與模型對照組相比，單羥基共軛亞油酸組動物體重、體脂、脂體比明顯降 低，血清總膽固醇和甘油三酯明顯下降，高密度脂蛋白膽固醇有升高趨勢，效 果明顯比油酸組強，并且單羥基共軛亞油酸與左旋肉堿聯合使用效果更好。結 果見表1和表2。表l:單羥基共軛亞油酸對大鼠體重和體脂的影響<table>table see original document page 7</column></row><table>表2:<table>table see original document page 7</column></row><table>單羥基共軛亞油酸組 2.25±0.3**單羥基共軛亞油酸+左旋肉71+nw** 堿組亞油酸組 3.02±1.2* *與模型對照組比，pO.05; **與模型對照組比，;KO.Ol。表3:單羥基共軛亞油酸對大鼠糖耐量的影響血糖(mmo:Omin30min60min120min空白對照組4.59±0.814.64士0.56"4.55±0.67**4.49士0.63"模型對照組5.24±0.9712.95 ± 1.5410.72 ± 1.619.63 ± 1.22.單羥基共軛亞油酸4.66本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種單羥基共軛亞油酸，其特征在于：是用亞油酸或亞油酸酯與二氧化硒反應得到的產物，名為單羥基共軛亞油酸，分子式為Ｃ↓［１８］Ｈ↓［３２］Ｏ↓［３］，形態為淡黃色的油狀物。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：楊得坡，李珍，冀軍鋒，杜柯霖，馬偉，杜若吉，江達明，王創，孫磊，冀紅斌，
申請(專利權)人：中山市尤利卡天然藥物有限公司，中山大學，
類型：發明
國別省市：44[中國|廣東]