本發明專利技術公開了一種高效率結晶型頭孢呋辛酯轉無定型粉體的方法及產品，方法包括如下步驟：S1、將頭孢呋辛酯結晶粉加入無水丙酮中，攪拌溶解，控制溫度；S2、然后低溫真空濃縮至半熔融狀態；S3、將半熔融液一次性快速倒入結晶器中，其中，結晶器中含有異丙醚或水，并進行快速攪拌；S4、攪拌一段時間后過濾，洗滌干燥，得到無定型頭孢呋辛酯產品，粒徑為300~800nm，本發明專利技術能夠大幅提高轉化率，減少結晶型頭孢呋辛酯殘留，提高頭孢呋辛酯生物利用度；同時降低反溶劑異丙醚或水的用量，溶媒體系小。溶媒體系小。
【技術實現步驟摘要】
一種高效率結晶型頭孢呋辛酯轉無定型粉體的方法及產品
[0001]本專利技術涉及一種高效率結晶型頭孢呋辛酯轉無定型粉體的方法及產品，屬于醫藥制備領域。
技術介紹
[0002]頭孢呋辛酯由葛蘭素史克公司創制的第二代頭孢菌素，它具有廣譜抗菌性，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有活性。是頭孢呋辛的前體藥物，口服后迅速被胃腸道粘膜細胞中的非特異性酯酶水解釋放出頭孢呋辛而發揮藥效。臨床廣泛用于呼吸道感染、尿路感染、腎盂腎炎、腦膜炎、敗血癥、淋球菌感染等。頭孢呋辛酯的抗菌活性甚低，口服吸收3
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4分鐘后在腸粘膜和門脈循環中被非特異性酯酶迅速水解，釋放出頭孢呋辛而發揮其抗菌作用，因此頭孢呋辛酯的抗菌譜與抗菌活性與頭孢呋辛相同。
[0003]有生物利用價值的頭孢呋辛酯是無定型產品，因此，進行無定型產品制備是頭孢呋辛酯生產過程中必不可少的部分。廖勇等以結晶型頭孢呋辛酯為原料，以丙酮為溶劑，水為反溶劑，采用反溶劑沉淀法制備了無定型超微細頭孢呋辛酯。實驗在釜式反應器中進行，確定了丙酮
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水為適宜的溶劑
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反溶劑體系，且丙酮
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水的體積比為 1：20，頭孢呋辛酯濃度為10%，反應溫度為 4 ℃，攪拌速度為 2 000 r/min。通過反溶劑沉淀法，由結晶型的頭孢呋辛酯得到了無定型的超微細產品，且經分析，超微細化前后，頭孢呋辛酯分子結構未發生變化。
[0004]但是，上述反溶劑法存在溶媒體系大，能耗高，得到的產品中無定型占比低，導致藥效較低的問題。
專利
技術實現思路
[0005]本專利技術為解決上述技術問題，提供一種高效率結晶型頭孢呋辛酯轉無定型粉體的方法及產品，能夠大幅提高產品中無定型頭孢呋辛酯的占比，減少結晶型頭孢呋辛酯殘留，提高頭孢呋辛酯生物利用度；同時溶媒體系小，降低異丙醚或水的用量。
[0006]為解決上述技術問題，本專利技術所采用的技術方案一是：一種高效率結晶型頭孢呋辛酯轉無定型粉體的方法，包括如下步驟：S1、將頭孢呋辛酯結晶粉加入無水丙酮中，攪拌溶解，控制溫度；S2、然后低溫真空濃縮至半熔融狀態；S3、將半熔融液一次性快速倒入結晶器中，其中，結晶器中含有異丙醚或水，并進行快速攪拌；S4、攪拌一段時間后過濾，洗滌干燥，得到無定型頭孢呋辛酯。
[0007]本專利技術技術方案的進一步改進在于：所述步驟S1中頭孢呋辛酯結晶粉的重量與無水丙酮的體積配比為1:5~20，攪拌溶解的溫度為10~30℃。
[0008]本專利技術技術方案的進一步改進在于：所述步驟S2中低溫真空濃縮的溫度為2~30℃，濃縮至原體積的20~40%。
[0009]本專利技術技術方案的進一步改進在于：所述步驟S3中半熔融液倒入結晶器的用時為2~20s。
[0010]本專利技術技術方案的進一步改進在于：所述步驟S3中結晶器中異丙醚或水的加入體積為半熔融液的5~10倍，溫度為0~2℃。
[0011]本專利技術技術方案的進一步改進在于：所述步驟攪拌速度為40~50HZ，攪拌時間為2~20min。
[0012]本專利技術技術方案的進一步改進在于：通過低溫真空濃縮至半熔融狀態能夠顯著降低反溶劑異丙醚或水的加入量，溶媒體系小。
[0013]為解決上述技術問題，本專利技術所采用的技術方案二是：一種頭孢呋辛酯產品，所述頭孢呋辛酯產品為無定型粉體，無定型占比為99.8%以上，由結晶型頭孢呋辛酯得到，粒徑為300~800nm。。
[0014]由于采用了上述技術方案，本專利技術取得的技術進步是：本專利技術將頭孢呋辛酯丙酮溶液在低溫下通過真空濃縮的方式使頭孢呋辛酯達到半熔融狀態，可以大幅度提高頭孢呋辛酯在丙酮中的量，同時限定在結晶器中的加入速度及頭孢呋辛酯結晶粉的溶解溫度，能夠大大降低結晶體系，減少結晶型頭孢呋辛酯殘留，提高頭孢呋辛酯生物利用度；同時通過低溫真空濃縮至半熔融狀態能夠顯著降低反溶劑異丙醚或水的加入量，溶媒體系小。
附圖說明
[0015]圖1是本專利技術實施例1的XRD圖。
具體實施方式
[0016]下面結合實施例對本專利技術做進一步詳細說明：一種高效率結晶型頭孢呋辛酯轉無定型粉體的方法，包括如下步驟：S1、將頭孢呋辛酯結晶粉加入無水丙酮中，頭孢呋辛酯結晶粉的重量與無水丙酮的體積配比為1:5~10，攪拌溶解，控制溫度為10~30℃；S2、然后低溫2~30℃真空濃縮至原體積的20~40%，呈半熔融狀態；S3、將半熔融液一次性快速倒入結晶器中，其中，結晶器中含有0~2℃的異丙醚或水，加入量為半熔融液的5~20倍，并在40
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50HZ下快速攪拌2
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20min；S4、攪拌一段時間后過濾，洗滌干燥，得到無定型頭孢呋辛酯，粒徑為300~800nm，無定型占比為99.9%以上。
[0017]實施例1500g頭孢呋辛酯結晶粉加入5000ml無水丙酮中，攪拌溶解，控制溫度20℃；然后低溫2~30℃真空濃縮至1500ml的半熔融狀態，一次性快速倒入快速攪拌的結晶器中，用時10s，結晶器中含有0~2℃的異丙醚15000ml，快速攪拌2~5min過濾，洗滌干燥，得到300~800nm的無定型頭孢呋辛酯，為白色粉末，XRD圖如圖1所示，無定型占比99.9%，含量82.8%，單雜：0.02%，總雜：0.25%。
[0018]實施例2500g頭孢呋辛酯結晶粉加入7000ml無水丙酮中，攪拌溶解，控制溫度10℃；然后低
溫2~30℃真空濃縮至1500ml的半熔融狀態，一次性快速倒入快速攪拌的結晶器中，用時15s，結晶器中含有0~2℃的水15000ml，快速攪拌2~5min過濾，洗滌干燥，得到300~700nm的無定型頭孢呋辛酯，為白色粉末，無定型占比99.9%，含量82.7%，單雜0.02%，總雜0.26%。
[0019]實施例3500g頭孢呋辛酯結晶粉加入4000 ml無水丙酮中，攪拌溶解，控制溫度30℃；然后低溫2~30℃真空濃縮至1400ml的半熔融狀態，一次性快速倒入快速攪拌的結晶器中，用時5s，結晶器中含有0~2℃的水10000ml，快速攪拌2~5min過濾，洗滌干燥，得到300~700nm的無定型頭孢呋辛酯，為白色粉末，無定型占比99.8%，含量82.5%，單雜0.03%，總雜0.28%。
[0020]實施例4500g頭孢呋辛酯結晶粉加入4500ml無水丙酮中，攪拌溶解，控制溫度25℃；然后低溫2~30℃真空濃縮至1500ml的半熔融狀態，一次性快速倒入快速攪拌的結晶器中，用時13s，結晶器中含有0~2℃的水15000ml，快速攪拌2~5min過濾，洗滌干燥，得到300~700nm的無定型頭孢呋辛酯，為白色粉末，無定型占比99.9%，含量82.7%，單雜0.03%，總雜0.27%。
[0021]對比例1【無低溫真空濃縮】500g頭孢呋辛酯結晶粉加如5000ml無水丙酮中，攪拌溶解，控制溫度20℃，一次性快速倒入攪拌的結晶器中，用時120s，結晶器中含有異丙醚100000ml，攪拌2~5min過濾，洗滌干燥，得本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.一種高效率結晶型頭孢呋辛酯轉無定型粉體的方法，其特征在于：包括如下步驟：S1、將頭孢呋辛酯結晶粉加入無水丙酮中，攪拌溶解，控制溫度；S2、然后低溫真空濃縮至半熔融狀態；S3、將半熔融液一次性快速倒入結晶器中，其中，結晶器中含有異丙醚或水，并進行快速攪拌；S4、攪拌一段時間后過濾，洗滌干燥，得到無定型頭孢呋辛酯。2.根據權利要求1所述的一種高效率結晶型頭孢呋辛酯轉無定型粉體的方法，其特征在于：所述步驟S1中頭孢呋辛酯結晶粉的重量與無水丙酮的體積配比為1:5~20，攪拌溶解的溫度為10~30℃。3.根據權利要求1所述的一種高效率結晶型頭孢呋辛酯轉無定型粉體的方法，其特征在于：所述步驟S2中低溫真空濃縮的溫度為2~30℃，濃縮至原體積的20~40%。4.根據權利要求1所述的一種高效率結晶型頭孢呋辛酯轉無定型粉體的方法，其特征在于：所述...
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊夢德，王利杰，李賀，王克華，張民，劉榮亮，柳國寧，呂動晨，劉新彥，段哲昂，馬亞松，谷海澤，賈欣秒，
申請(專利權)人：華北制藥河北華民藥業有限責任公司，
類型：發明
國別省市：
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