HER2二聚化抑制劑帕妥珠單抗的用途和包含HER2二聚化抑制劑帕妥珠單抗的制品制造技術

本申請描述了HER2二聚化抑制劑類別中第一種，帕妥珠單抗的用途和包含HER2二聚化抑制劑類別中第一種，帕妥珠單抗的制品。本申請描述了下述方法：延長HER2陽性乳腺癌患者群體中的無進展存活；組合兩種HER2抗體來治療HER2陽性癌癥，而不增加心臟毒性；治療早期HER2陽性乳腺癌；通過共施用來自同一靜脈內袋的帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的混合物來治療HER2陽性癌癥；治療HER2陽性轉移性胃癌；用帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和長春瑞濱來治療HER2陽性乳腺癌；用帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和芳香酶抑制劑來治療HER2陽性乳腺癌；及治療低HER3卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌。腹膜癌或輸卵管癌。腹膜癌或輸卵管癌。

【技術實現步驟摘要】
HER2二聚化抑制劑帕妥珠單抗的用途和包含HER2二聚化抑制劑帕妥珠單抗的制品
[0001]本申請是申請日為2012年10月11日、中國申請號為201811518146.X、專利技術名稱為“HER2二聚化抑制劑帕妥珠單抗的用途和包含HER2二聚化抑制劑帕妥珠單抗的制品”的專利技術分案申請的第三再分案申請(原申請號為201280061896.3)。
[0002]這一非臨時申請依據37CFR
§
1.53(b)提交，依據35USC
§
119(e)要求2011年10月14日提交的美國臨時申請流水號61/547,535、2011年12月5日提交的美國臨時申請流水號61/567,015、2012年6月8日提交的美國臨時申請流水號61/657,669、2012年8月10日提交的美國臨時申請流水號61/682,037和2012年8月29日提交的美國臨時申請流水號61/694,584的權益，其通過提述完整并入。
[0003]生物材料的保藏
[0004]以下生物材料已經保藏于美國典型培養物保藏中心(American Type Culture Collection，12301Parklawn Drive，Rockville，MD 20852，USA)(ATCC)：
[0005]保藏物
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保藏日期
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保藏編號
[0006]細胞#758，A
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HER2，NB9644P28 1990年5月24日
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CRL 10463
[0007]以下生物材料已經保藏于美國典型培養物保藏中心(American Type Culture Collection，10801 University Blvd.，Manassas，VA 20110
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2209，USA)(ATCC)：
[0008]保藏物
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保藏日期
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保藏編號
[0009]鼠/鼠雜交瘤細胞系2C4
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1999年4月8日
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HB
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12697
專利

[0010]本專利技術涉及HER2
?
二聚化抑制劑類別中第一種，帕妥珠單抗(Pertuzumab)的用途和包含HER2
?
二聚化抑制劑類別中第一種，帕妥珠單抗(Pertuzumab)的制品。
[0011]具體地，本專利技術涉及延長HER2陽性乳腺癌患者群體中的無進展存活；組合兩種HER2抗體來治療HER2陽性癌癥，而不增加心臟毒性；治療早期HER2陽性乳腺癌；通過共施用來自同一靜脈內袋的帕妥珠單抗和曲妥珠單抗(Trastuzumab)的混合物來治療HER2陽性癌癥；治療HER2陽性轉移性胃癌；用帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和長春瑞濱(vinorelbine)來治療HER2陽性乳腺癌；用帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和芳香酶抑制劑來治療HER2陽性乳腺癌；及治療低HER3卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌。
[0012]還涉及一種制品，其包含其中有帕妥珠單抗的管形瓶和其上提供安全性和/或功效數據的包裝插頁；一種制備所述制品的方法；和一種確保與其相關的、帕妥珠單抗的安全和有效使用的方法。
[0013]另外，本專利技術涉及一種靜脈內(IV)袋，其含有適于對癌癥患者施用的、帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的穩定混合物。
[0014]專利技術背景
[0015]HER受體酪氨酸激酶家族的成員是細胞生長、分化和存活的重要介導物。該受體家族包括四種獨特的成員，包括表皮生長因子受體(EGFR、ErbB1、或HER1)、HER2(ErbB2或
p185
neu
)、HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4或tyro2)。該受體家族的成員已牽連于多種類型的人惡性腫瘤。
[0016]鼠抗HER2抗體4D5的重組人源化型式(huMAb4D5
?
8，rhuMAb HER2，曲妥珠單抗或美國專利No.5,821,337)在患有過表達HER2的轉移性乳腺癌、已接受過大量在前抗癌療法的患者中是有臨床活性的(Baselga等，J.Clin.Oncol.14：737
?
744(1996))。
[0017]曲妥珠單抗在1998年9月25日從食品藥品管理局得到上市許可，用于治療其腫瘤過表達HER2蛋白的轉移性乳腺癌患者。目前，批準曲妥珠單抗在轉移性背景中用作單一藥劑或與化療或激素治療組合，和作為單一藥劑或與化療組合作為輔助治療用于患有早期HER2陽性乳腺癌的患者。基于曲妥珠單抗的療法現在是用于患有HER2陽性早期乳腺癌、不具有其使用禁忌證的患者的推薦治療(處方信息；NCCN指南，版本2.2011)。曲妥珠單抗加多西他賽(或帕利他賽)是一線轉移性乳腺癌(MBC)治療背景中的經注冊的標準醫護(Slamon等，N Engl J Med.2001；344(11)：783
?
792；Marty等，J Clin Oncol.2005；23(19)：4265
?
4274)。
[0018]盡管曲妥珠單抗的施用已在乳腺癌治療中產生很好的結果，但來自拉帕替尼(1apatinib)臨床試驗的最近數據似乎表明即使施用曲妥珠單抗，HER2也在腫瘤生物學中起著活性作用(Geyer等，N Engl J Med 2006；355：2733
?
2743)。
[0019]基于HER2表達為療法選擇用HER2抗體曲妥珠單抗治療的患者。參見例如，WO99/31140(Paton等)、US2003/0170234A1(Hellmann，S.)和US2003/0147884(Paton等)；以及WO01/89566，US2002/0064785和US2003/0134344(Mass等)。亦參見美國專利No.6,573,043、美國專利No.6,905,830和US2003/0152987，Cohen等，其涉及用于檢測HER2過表達和擴增的免疫組織化學(IHC)和熒光原位雜交(FISH)。如此，對轉移性乳腺癌的最佳管理現在不僅考慮患者的一般狀況、醫學史、和受體狀態，而且還考慮HER2狀態。
[0020]帕妥珠單抗(亦稱為重組人源化單克隆抗體2C4(rhuMAb 2C4)；Genentech，Inc，South San Francisco)代表稱為HER二聚化抑制劑(HDI)的一類新藥劑中的第一種，且發揮抑制HER2與其他HER受體(如EGFR/HER1、HER2、HER3和HER4)形成活性異二聚體或同二聚體的能力的功能。參見例如，Harari和Yarden Oncogene 19：6102
?
14(2000)；Yarden和Sliwkowski.Nat Rev M本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和化療劑制備供一種改善具有HER2陽性不可切除或轉移性的胃或胃食管連接部腺癌的人患者中的無進展存活(PFS)的方法使用的藥物的用途，其中該方法包括與曲妥珠單抗和化療組合對所述患者施用帕妥珠單抗。2.帕妥珠單抗、曲妥珠單抗、順鉑、和卡培他濱或氟尿嘧啶(5
?
FU)制備供一種在除當前治療之前超過6個月已完成的輔助或新輔助療法外未接受過針對轉移性疾病的在前化療的人患者中治療HER2陽性不可切除或轉移性的胃或胃食管連接部腺癌的方法使用的藥物的用途，其中該方法包括對所述患者以改善無進展存活(PFS)和/或總體存活(OS)的量施用帕妥珠單抗、曲妥珠單抗、順鉑、和卡培他濱或氟尿嘧啶(5
?
FU)，其中所述患者具有0
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1的東部腫瘤學協作組表現狀況尺度(ECOGPS)。3.帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和長春瑞濱(vinorelbine)制備供一種在患者中治療HER2陽性乳腺癌的方法使用的藥物的用途，其中該方法包括對所述患者施用帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和長春瑞濱(vinorelbine)。4.帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和類紫杉烷(taxoid)制備供一種在患者中治療HER2陽性轉移性或局部再發的乳腺癌的方法使用的藥物的用途，其中該方法包括對所述患者施用帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和類紫杉烷(taxoid)，其中所述患者先前已用曲妥珠單抗和/或拉帕替尼(1apatinib)作為輔助或新輔助療法治療過。5.帕妥珠單抗、...

【專利技術屬性】
技術研發人員：S，
申請(專利權)人：霍夫曼拉羅奇有限公司，
類型：發明
國別省市：