具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑，由凝膠溶液與殺菌劑、所載藥物混合制備得到可在溫度范圍34～38℃、時間1～4min內(nèi)固化成膠的凝膠制劑；其中凝膠溶液由質(zhì)量分?jǐn)?shù)33

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑及其制備方法


[0001]本專利技術(shù)涉及緩釋載藥凝膠制劑，尤其涉及一種具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑，以及該凝膠制劑的制備方法。

技術(shù)介紹

[0002]傳統(tǒng)給藥方式如口服、注射等，因不能持續(xù)保證患病部位的藥物濃度，會影響藥物治療效果，尤其對于需要多次持續(xù)給藥的藥物，往往容易出現(xiàn)患者依從性差的問題，而且在一定程度上浪費了醫(yī)療物資，因此開發(fā)一種可持續(xù)緩釋藥物的載體制劑，并具備成分簡單的優(yōu)勢，將具有十分重要的意義。
[0003]載藥凝膠制劑是目前開發(fā)的一種溫敏型藥物載體制劑，理想的緩釋載藥凝膠制劑應(yīng)具備以下特性：
①
成分安全，制備簡單；
②
具有良好的生物安全性和生物降解性；
③
能夠裝載一定質(zhì)量的藥物，且能夠持續(xù)釋放，保持給藥部位較長時間的有效藥物濃度；
④
合適的機械強度和粘度，便于操作。但目前溫敏型凝膠使用的原料成分相對較多、制備過程較為復(fù)雜，且由液態(tài)固化成凝膠的時間相對較長，造成藥物有一定流失，且不便于患者行動。

技術(shù)實現(xiàn)思路

[0004]為解決現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本專利技術(shù)開發(fā)出一種具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑，該載藥凝膠制劑不僅具有原料種類少、成分安全、制備方法簡單的優(yōu)勢，而且其固化成膠的時間短、溫度范圍可達到低至34℃高至38℃的較廣范圍、藥物釋放率高，對于臨床應(yīng)用具有十分重要的應(yīng)用價值。
[0005]為實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)提供的具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑，由凝膠溶液與殺菌劑、所載藥物混合制備得到可在溫度范圍34～38℃、時間1～4min內(nèi)固化成膠的凝膠制劑；其中凝膠溶液由質(zhì)量分?jǐn)?shù)33
±
5％的β
?
甘油磷酸鈉溶液以逐滴滴加方式加入到質(zhì)量分?jǐn)?shù)2
±
0.3％的殼聚糖溶液中制得，且所述凝膠溶液中殼聚糖溶液與β
?
甘油磷酸鈉溶液的體積比為7:(5～9)。
[0006]本專利技術(shù)的載藥凝膠制劑，只以殼聚糖與β
?
甘油磷酸鈉(β
?
Glycerophosphoric acid disodium salt，β
?
GP)作為凝膠原料。殼聚糖是自然界的天然高分子多糖，具有較好的生物相容性、易降解性和抗菌性，以殼聚糖為基礎(chǔ)制備的凝膠具有良好的吸水性、溶脹性、滲透性、生物安全性和生物相容性等優(yōu)點。本專利技術(shù)為了最大程度地減少凝膠制劑的原料組成、簡化制備方法，同時在不影響凝膠性能的前提下進一步優(yōu)化固化成膠的溫度、時間性能來保證臨床應(yīng)用價值，而深入研究了凝膠溶液的成膠性能，從原料組分的混料方式與原料濃度、配比等各方面入手，確立整體方案，獲得可在溫度范圍34～38℃、時間1～4min內(nèi)固化成膠的溫敏型凝膠制劑，在成膠時間上較現(xiàn)有5分鐘成膠技術(shù)進一步縮短至4分鐘以內(nèi)，對于藥物的靶向給藥具有積極作用，具體表現(xiàn)在縮短成膠時間，便于藥物在患病部位迅速固定，一方面，減少了藥物向非病灶部位的擴散，提高了藥物在患病部位的有效釋放率和釋放濃度，從而更高效地改善患病部位情況；另一方面，成膠時間縮短，載藥凝膠在患病部位
迅速固化，便于患者行動；在成膠溫度范圍方面較人體正常體溫36～37℃范圍更廣，利于不同病患的應(yīng)用，成膠溫度范圍的擴大，不僅正常體溫的患者可以使用該藥物，發(fā)熱患者或患病部位溫度偏低患者也可使用，為患者提供了更多可選藥物和給藥方式，同時也為該載藥凝膠制劑的使用提供了更寬泛的可用人群；在藥物緩釋方面，本專利技術(shù)可以達到更高的釋放率和更長效釋放效果；滿足了理想緩釋載藥凝膠制劑的各項要求，取得了顯著的臨床應(yīng)用價值。
[0007]作為對上述技術(shù)方案的限定，所述凝膠制劑pH值控制在6.6～7.3。
[0008]作為對上述技術(shù)方案的限定，殼聚糖溶液的溶劑為0.1
±
0.02mol/L醋酸溶液，β
?
甘油磷酸鈉溶液的溶劑為雙蒸水。
[0009]作為對上述技術(shù)方案的限定，所述殼聚糖選用粘度200～400mPa
·
s的殼聚糖。
[0010]作為對上述技術(shù)方案的限定，所述殺菌劑選用苯扎溴銨，殺菌劑的加入量(以凝膠溶液體積作為殺菌劑加入量的計算基準(zhǔn))為100
±
10mg/L。
[0011]作為對上述技術(shù)方案的限定，所載藥物在凝膠制劑中的濃度為2
±
0.5mg/L。
[0012]進一步限定凝膠制劑pH值范圍、凝膠原料組分所使用的溶劑、殼聚糖原料粘度性能的選擇、以及殺菌劑加入量和所載藥物濃度等各條件因素，以優(yōu)化載藥凝膠制劑的應(yīng)用性能。
[0013]同時，本專利技術(shù)還提供了如上所述具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑的制備方法，包括以下步驟：
[0014]a、配制殼聚糖溶液、β
?
甘油磷酸鈉溶液與苯扎溴銨溶液：將殼聚糖溶于0.1
±
0.02mol/L的醋酸中，搖床混勻，得到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2
±
0.3％的殼聚糖溶液；將β
?
甘油磷酸鈉溶于雙蒸水，混勻，得到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為33
±
5％的β
?
甘油磷酸鈉溶液；將苯扎溴銨溶于雙蒸水，混勻，得到濃度為10
±
1mg/mL的苯扎溴銨溶液；
[0015]b、制備凝膠溶液：在冰水浴下，將β
?
甘油磷酸鈉溶液按體積比用量逐滴加入到殼聚糖溶液中，制成凝膠溶液；
[0016]c、制備具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑：向凝膠溶液中按量加入苯扎溴銨溶液，再加入所載藥物，混勻得到凝膠制劑。
[0017]作為對上述技術(shù)方案的限定，步驟c待凝膠溶液中加入苯扎溴銨和所載藥物并混合均勻后檢測凝膠制劑pH值，若pH不符合要求，使用調(diào)酸劑醋酸或調(diào)堿劑氫氧化鈉調(diào)節(jié)凝膠溶液pH至6.6～7.3。
[0018]本專利技術(shù)的具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑，制備簡單，只需將原料β
?
甘油磷酸鈉溶液逐滴加于殼聚糖溶液并混勻后，再將殺菌劑苯扎溴銨和所載藥物加入其中即可，便捷的制備方法為臨床應(yīng)用提供了極其便利的條件和基礎(chǔ)。給藥時將載藥凝膠制劑注射至病灶處，在用藥部位生理溫度的影響下載藥凝膠制劑由液態(tài)固化成凝膠，成為裝載藥物的儲庫，提高病灶處藥物濃度，同時對裝載藥物進行緩釋，實現(xiàn)靶向用藥和持續(xù)給藥。
[0019]綜上所述，本專利技術(shù)的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑具備如下優(yōu)點：
①
所用原料種類較少、成分安全，制備方法簡單；
②
在常溫下制劑為溶液狀態(tài)，流動性好、便于注射給藥；
③
注射給藥后，在用藥部位溫度的刺激下快速形成半固體制劑，成為藥物儲庫，不易流失藥物，提高病灶處藥物濃度；
④
對所裝載藥物具有緩釋效果，可以實現(xiàn)長久持續(xù)給藥，尤其對于需要頻繁給藥的藥物，既方便了醫(yī)患操作，減輕患者痛苦，又達到了長效釋藥的目的。本專利技術(shù)
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【技術(shù)保護點】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑，其特征在于：由凝膠溶液與殺菌劑、所載藥物混合制備得到可在溫度范圍34～38℃、時間1～4min內(nèi)固化成膠的凝膠制劑；其中凝膠溶液由質(zhì)量分?jǐn)?shù)33
±
5％的β
?
甘油磷酸鈉溶液以逐滴滴加方式加入到質(zhì)量分?jǐn)?shù)2
±
0.3％的殼聚糖溶液中制得，且所述凝膠溶液中殼聚糖溶液與β
?
甘油磷酸鈉溶液的體積比為7:(5～9)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑，其特征在于：所述凝膠制劑pH值控制在6.6～7.3。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑，其特征在于：殼聚糖溶液的溶劑為0.1
±
0.02mol/L醋酸溶液，β
?
甘油磷酸鈉溶液的溶劑為雙蒸水。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑，其特征在于：所述殼聚糖選用粘度200～400mPa
·
s的殼聚糖。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑，其特征在于：所述殺菌劑選用苯扎溴銨，殺菌劑的加入量為100
±
10mg/L。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述具有殺菌功能的溫敏型緩釋載藥凝膠制劑，其特征在于：所載...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉贊朝，孫靜華，劉立朋，
申請(專利權(quán))人：劉贊朝，
類型：發(fā)明
國別省市：