一種促進腸道吸收的納米凝膠及其制備方法與應用技術

本發明專利技術屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種促進腸道吸收的納米凝膠及其制備方法與應用。本發明專利技術提供的一種促進腸道吸收的納米凝膠為經Ca

【技術實現步驟摘要】
一種促進腸道吸收的納米凝膠及其制備方法與應用


[0001]本專利技術屬于生物醫藥
，具體涉及一種促進腸道吸收的納米凝膠及其制備方法與應用。

技術介紹

[0002]腸溶性軟膠囊制劑指通過在囊殼內添加特殊的藥用高分子材料或經特殊處理后，在胃內不溶解，到達腸道部位才開始崩解、釋放藥物活性成分而發揮局部或全身治療作用的膠囊劑。腸溶性軟膠囊在腸道內的分解釋放機制可被概括為3個方面：化學分解、酶催化分解和微生物分解。腸溶性軟膠囊的化學分解是指囊殼材料口服至胃部期間不崩解，直至腸道后才迅速崩解。目前，常用的pH敏感性載體材料是丙烯酸樹脂類這種共聚物可通過改變R基團獲得不同的pH敏感性在胃內低pH環境中穩定，可不被消化酶破壞，但是進入腸道(pH>5)后則開始溶解。
[0003]包括多酚在內的多種營養素具有良好的抗氧化、抗炎性能，在食品、醫藥等領域有著重要應用。然而，因吸收率低、易于被胃酸分解等導致的低生物利用度極大地限制了這類物質或腸吸收藥物的使用效果。目前，雖然已有諸多體系基于胃腸道pH轉變、與黏液靜電作用、被腸道內酶或微生物降解等途徑實現了腸靶向遞送，這類體系也大都能實現腸靶向釋放，但其對生物利用度的提升有限或是含易過敏物質。例如，CN112999151A提供了一種可供口服的紫杉醇復合膠束，制備過程使用了p
?
糖蛋白(P
?
gp)抑制劑如環孢素、他克莫司等，擬提高紫杉醇的生物利用度，但其對生物利用度提升率低；CN108697683A公開了口服紫杉烷組合物的制備方法，但制備過程使用了易引起人體過敏反應的表面活性劑如聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油等。
[0004]活性成分(營養素/藥物)生物利用度提升的必要條件是要被腸道上皮細胞高效攝取、內化、吸收。然而，腸道黏膜上皮細胞膜上兩個P
?
gp分子構成了一個運輸腔道，當活性成分擴散通過磷脂雙分子層進入細胞時，P
?
gp直接將帶電或中性形式的活性成分從該腔道中轉運，由胞液經質膜直接泵出胞外，對活性因子穿透腸道黏膜上皮細胞膜的吸收效率和生物利用度產生直接影響。由此，抑制腸道黏膜上皮細胞P
?
gp外排泵作用，促進包埋其中的活性成分被腸道上皮細胞吸收，往往是提升活性成分生物利用度最有效的辦法。目前，既能實現活性因子腸靶向遞送、又能促進其腸道吸收行為、且制備方法簡單的載體目前鮮有報道。

技術實現思路

[0005]本專利技術的目的在于提供一種載體，其能實現活性因子腸靶向遞送、又能促進其腸道吸收行為、且制備方法簡單。
[0006]基于上述目的，本專利技術通過提供一種促進腸道吸收的納米凝膠及其制備方法與應用來滿足本領域內的這種需求。
[0007]一方面，本專利技術涉及一種促進腸道吸收的納米凝膠，包括：硒化巰基海藻酸鈉在鈣鹽溶液中發生交聯，形成所述促進腸道吸收的納米凝膠。
[0008]進一步地，本專利技術提供的促進腸道吸收的納米凝膠中，所述Ca
2+
由鈣鹽提供。具體地，鈣鹽為對有機生命體無害或有益且能提供Ca
2+
的化學鹽，例如氯化鈣、乳酸鈣、碳酸鈣、磷酸鈣；優選地，所述鈣鹽為乳酸鈣。
[0009]具體地，本專利技術提供了制備納米凝膠的方法，包括：將質量分數0.5～3.0mg
·
mL
?1的硒化巰基海藻酸鈉溶于去離子水中，攪拌至完全溶解；滴加至質量分數為0.5％～3.0％的鈣鹽溶液中，結束后攪拌1～5h，收集樣品冷凍干燥，得到納米凝膠。
[0010]進一步地，本專利技術提供的促進腸道吸收的納米凝膠中，以質量比計，所述硒化巰基海藻酸鈉和所述鈣鹽的配比為0.2～1.0:0.1～0.5。
[0011]進一步地，本專利技術提供的促進腸道吸收的納米凝膠中，所述硒化巰基海藻酸鈉的制備方法包括：將海藻酸鈉與巰基乙醇酸發生酯化反應，獲得巰基海藻酸鈉；亞硒酸鈉與所述巰基海藻酸鈉混合后經酸性還原劑還原，獲得所述硒化巰基海藻酸鈉。具體地，酸性還原劑選自α
?
酮戊二酸、抗壞血酸及其鹽類、亞硫酸及其鹽類中的一種；優選地，所述酸性還原劑為抗壞血酸。
[0012]示例性地，本專利技術提供了制備硒化巰基海藻酸鈉的方法，包括：每3.5mL巰基海藻酸鈉溶液(0.1～0.5％，w/v)，持續攪拌下加入0.4～2.0mL抗壞血酸溶液(100mM)，隨后逐滴加入0.1mL亞硒酸鈉溶液(100～400mM)，持續攪拌12h；用透析袋(MWCO：3500Da)于去離子水中透析24h以除去過量的抗壞血酸；冷凍干燥得到硒化巰基海藻酸鈉。
[0013]進一步地，本專利技術提供的促進腸道吸收的納米凝膠中，以質量比計，所述巰基海藻酸鈉與所述亞硒酸鈉的配比為1.0:0.5～4.0。
[0014]另一方面，本專利技術涉及一種納米膠囊，包括：上述的納米凝膠對活性成分進行包埋；所述活性成分為食品功能成分或腸吸收藥物。具體地，本專利技術所述食品功能成分為吸收率低和/或易于被胃酸分解的營養素；所述營養素包括多酚類物質，例如白藜蘆醇、姜黃素、槲皮素、川皮陳素中的一種。具體地，本專利技術所述的腸吸收藥物，選自紫杉烷類、喜樹堿類、黃酮類、長春新堿類、蒽醌類、鬼臼毒素類、阿霉素類、維A酸類、環孢素類、二氫吡啶類、小檗堿類藥物中的任一物質或其衍生物。
[0015]進一步地，本專利技術提供的促進腸道吸收的納米凝膠中，所述納米凝膠用于抑制腸道黏膜上皮細胞P
?
gp外排泵作用，促進包埋其中的所述活性成分被腸道上皮細胞吸收。
[0016]示例性地，本專利技術提供了采用納米凝膠包埋白藜蘆醇、羥基喜樹堿或阿霉素鹽酸鹽中的一種的制備方法，包括：將硒化巰基海藻酸鈉溶于去離子水中，攪拌至完全溶解得到0.5～3.0mg
·
mL
?1的硒化巰基海藻酸鈉溶液；分別加入1mL白藜蘆醇的乙醇溶液(4～12mg
·
mL
?1)、羥基喜樹堿的乙醇溶液(0.5～3mg
·
mL
?1)、阿霉素鹽酸鹽水溶液(0.5～3mg
·
mL
?1)中的一種，攪拌過夜；每1mL混合液伴隨攪拌滴加入0.5％～3.0％的鈣鹽溶液中，結束后攪拌1～5h，收集樣品冷凍干燥，得到包埋有白藜蘆醇、羥基喜樹堿或阿霉素的納米凝膠。
[0017]炎癥性腸病大都是由腸道氧化應激所致，而腸道氧化應激的發生、發展也尤為復雜，腸道中ROS含量急劇增加是其公認的標志，目前抗氧化策略是其有效的治療手段之一。多酚因其優異的抗氧化、抗炎效果和生物安全性已用于腸道氧化應激的改善。然而，多酚或腸吸收藥物存在靶向性差、易被腎臟排出體外、吸收差等固有缺陷極大地限制了使用效果。根據本專利技術的實施例，納米凝膠對于白藜蘆醇的保護作用使其免被胃酸、酶破壞，提升其遞送穩定性。納米凝膠通過抑制腸道上皮細胞上P
?
gp的外排作用，提升多酚或腸吸收藥物的
生物利用度。
[0018]由此，本專利技術進一步請求保護述的納米凝本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種促進腸道吸收的納米凝膠，其特征在于，包括：硒化巰基海藻酸鈉在Ca
2+
溶液中發生交聯，形成所述促進腸道吸收的納米凝膠。2.根據權利要求1所述的納米凝膠，其特征在于，所述Ca
2+
溶液為鈣鹽溶液，所述鈣鹽包括氯化鈣、乳酸鈣、碳酸鈣、磷酸鈣。3.根據權利要求2所述的納米凝膠，其特征在于，所述鈣鹽溶液中鈣鹽的質量分數為0.5～3％。4.根據權利要求1所述的納米凝膠，其特征在于，所述硒化巰基海藻酸鈉的制備方法包括：將海藻酸鈉與巰基乙醇酸發生酯化反應，獲得巰基海藻酸鈉；亞硒酸鈉與所述巰基海藻酸鈉混合后經酸性還原劑還原，獲得所述硒化巰基海藻酸鈉。5.根據權利要求4所述的納米凝膠，其特征在于，...

【專利技術屬性】
技術研發人員：羅廣文，徐靜文，王永波，李國梁，沈文，王少杰，
申請(專利權)人：陜西科技大學，
類型：發明
國別省市：