一種氨甲環(huán)酸外用制劑及其用途制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種氨甲環(huán)酸外用制劑，包含氨甲環(huán)酸或其鹽、以及促滲透劑。本發(fā)明專利技術(shù)提供的氨甲環(huán)酸外用制劑能顯著改善經(jīng)皮滲透性且穩(wěn)定性良好不易析晶。性良好不易析晶。性良好不易析晶。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種氨甲環(huán)酸外用制劑及其用途


[0001]本專利技術(shù)涉及一種氨甲環(huán)酸外用制劑，其通過(guò)包含氨甲環(huán)酸或其鹽、以及促滲透劑。

技術(shù)介紹

[0002]氨甲環(huán)酸(tranexamicacid，TA)的化學(xué)名稱是4
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(氨基甲基)環(huán)己烷甲酸，是一種人工合成的賴氨酸類似物，也是一種常見的抗纖溶藥物。氨甲環(huán)酸片和氨甲環(huán)酸注射劑型均于1986
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12
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30經(jīng)在美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于急性或慢性、局限性或全身性原發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血。
[0003][0004]氨甲環(huán)酸在皮膚科的應(yīng)用前景越來(lái)越受到人們的關(guān)注，日本已將黃褐斑列為氨甲環(huán)酸的適應(yīng)癥，還有蕁麻疹和血管性水腫等皮膚疾病均在氨甲環(huán)酸的超說(shuō)明書使用范疇。另外氨甲環(huán)酸還具有改善黃褐斑、斑痕、雀斑、膚色、膚質(zhì)等抑制色素沉淀的效果。但是氨甲環(huán)酸極性強(qiáng)水溶液透皮能力差，藥物不易到達(dá)皮膚真皮層，嚴(yán)重影響其治療效果。
[0005]李梅云等(氨甲環(huán)酸納米乳膏的制備及體外透皮效果評(píng)價(jià))通過(guò)將氨甲環(huán)酸制備成納米乳，以期望能改善能提高透皮吸收率。其水相為甘油和氨丁三醇，油相為尼泊金乙酯、維生素C棕櫚酸酯、MCT、Cremophor EL和維生素E。但是其24h藥物累計(jì)透過(guò)量?jī)H為163.9
±
7.4μg
·
cm
?2。
[0006]公開號(hào)為CN105263486A的中國(guó)專利技術(shù)專利公開了一種包含氨甲環(huán)酸或其鹽的皮膚外用劑組合物，其經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑優(yōu)選為山梨糖醇、肉豆蔻酸異丙酯、濃甘油、丙二醇單月桂酸酯和聚山梨醇酯組成的組中的1種以上，但是其應(yīng)用于皮膚24小時(shí)之后經(jīng)皮滲透率僅為10％左右，48小時(shí)之后經(jīng)皮滲透率也僅為15％左右。
[0007]公開號(hào)為ES2375784A1的西班牙專利技術(shù)專利公開了一種氨甲環(huán)酸凝膠，其所使用的溶劑選自丙二醇、異丙醇、乙醇、聚乙二醇、聚乙二醇硬脂酸酯和聚乙二醇衍生物的一種或幾種，所使用的溶劑同時(shí)也是促滲透劑。該專利雖然公開了氨甲環(huán)酸與不同溶劑(促滲透劑)的組合，但并未公開促滲透效果。依然未解決氨甲環(huán)酸外用制劑滲透率不高的問(wèn)題。
[0008]氨甲環(huán)酸除了外用制劑滲透率不高外，也非常容易結(jié)晶性從而影響制劑效果和安全性。因此在配合有氨甲環(huán)酸的皮膚外用劑中，尤其需經(jīng)蒸發(fā)干燥的步驟時(shí)，需注意氨甲環(huán)酸可能會(huì)析晶的問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

[0009]本專利技術(shù)的第一方面是提供一種氨甲環(huán)酸組合物，所述的組合物包含氨甲環(huán)酸和/
或其藥學(xué)上可接受的鹽和促滲透劑，所述的促滲透劑分為第一促滲透劑和第二促滲透劑。
[0010]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的第一促滲透劑選自二乙二醇單乙醚(Transcutol HP或HP)，其含量為氨甲環(huán)酸組合物質(zhì)量的10％
?
50％。
[0011]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的第一促滲透劑選自二乙二醇單乙醚，其含量為氨甲環(huán)酸組合物質(zhì)量的12％
?
50％。
[0012]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的第一促滲透劑選自二乙二醇單乙醚，其含量為氨甲環(huán)酸組合物質(zhì)量的15％
?
50％。
[0013]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的第二促滲透劑丙二醇、乙醇的一種或多種，其含量為氨甲環(huán)酸組合物質(zhì)量的5％
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50％。
[0014]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的第二促滲透劑丙二醇、乙醇的一種或多種，其含量為氨甲環(huán)酸組合物質(zhì)量的5％
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45％。
[0015]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的第二促滲透劑丙二醇、乙醇的一種或多種，其含量為氨甲環(huán)酸組合物質(zhì)量的5％
?
35％。
[0016]本專利技術(shù)的第二方面是提供一種所述氨甲環(huán)酸組合物的外用半固體制劑，所述外用半固體制劑選自軟膏劑、霜?jiǎng)⒛z劑、乳膏劑、栓劑。
[0017]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的外用半固體制劑優(yōu)選凝膠劑，所述的凝膠劑包含氨甲環(huán)酸和/或其藥學(xué)上可接受的鹽、促滲透劑、基質(zhì)、水相。
[0018]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的基質(zhì)選擇泊洛沙姆、卡波姆的一種或多種，優(yōu)選卡波姆。
[0019]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的基質(zhì)為卡波姆，其含量為氨甲環(huán)酸凝膠劑質(zhì)量的0.1％～2％。
[0020]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的基質(zhì)為卡波姆，其含量為氨甲環(huán)酸凝膠劑質(zhì)量的0.5％～2％。
[0021]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的基質(zhì)為卡波姆，其含量為氨甲環(huán)酸凝膠劑質(zhì)量的0.5％～1.0％。
[0022]根據(jù)本專利技術(shù)的實(shí)施例，所述的水相包含水和其他藥學(xué)上可接受的輔料，其含量與氨甲環(huán)酸和/或其藥學(xué)上可接受的鹽、促滲透劑、基質(zhì)的含量之和為氨甲環(huán)酸凝膠劑質(zhì)量的100％。
[0023]本專利技術(shù)的第三方面是前述氨甲環(huán)酸組合物的外用半固體制劑的用途，所述用途包括但不限于在制備用于或改善黃褐斑、斑痕、雀斑、美白祛斑。
[0024]本專利技術(shù)提供的氨甲環(huán)酸組合物外用半固體制劑滲透效果佳且在處方用量范圍內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)析晶現(xiàn)象。
[0025]本專利技術(shù)的有益效果是：與現(xiàn)有技術(shù)或市售制劑相比，本專利技術(shù)提供的氨甲環(huán)酸外用制劑滲透性明顯更優(yōu)，且穩(wěn)定性良好不易析晶。
附圖說(shuō)明
[0026]圖1為處方4的顯微鏡圖。
[0027]圖2為對(duì)比例6的顯微鏡圖。
具體實(shí)施方式
[0028]下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)的方案進(jìn)行解釋。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，下面的實(shí)施例僅用于說(shuō)明本專利技術(shù)，而不應(yīng)視為限定本專利技術(shù)的范圍。實(shí)施例中未注明具體技術(shù)或條件的，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件或按照產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過(guò)市購(gòu)獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
[0029]以下實(shí)施例中所用試劑和原料均可通過(guò)商購(gòu)獲得。
[0030]實(shí)施例1：氨甲環(huán)酸凝膠處方及其制備
[0031]樣品的制備：
[0032]以處方1為例：以10g為基準(zhǔn)，稱取0.05g的卡波姆加水溶脹成濃度為0.5％的卡波姆水溶液，用三乙醇胺調(diào)節(jié)其pH至5.5左右備用。將上述卡波姆水溶液和1.5g的HP和3.5g的丙二醇混勻得相1；稱取0.2g(2％)的氨甲環(huán)酸和4.75g的水溶解得相2，將相2加入相1攪拌混勻，即得氨甲環(huán)酸凝膠。
[0033]處方2～處方10的氨甲環(huán)酸凝膠均已上述方法制備而得。
[0034]表1：氨甲環(huán)酸凝膠處方1～處方5
[0035] 處方1處方2處方3處方4處方5氨甲環(huán)酸2.0％2.0％2.0％2.0％2.0％HP15.0％35.0％45.0％45.0％45.0％丙二醇35.0％20.0％5.0％10.0％15.0％乙醇/////卡波姆0.5％0.5％0.5％0.5％0.5％水相47.5％42.5％47.5％42.5％37.5％
[0036]表2：氨甲環(huán)酸凝膠處方6～處方10
[0037][0038][0039]實(shí)施例2：氨甲環(huán)酸凝膠處方滲透效果考察
[0040]通過(guò)仿生人工仿生膜考察實(shí)施例1中本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種氨甲環(huán)酸組合物，所述的組合物包含氨甲環(huán)酸和/或其藥學(xué)上可接受的鹽和促滲透劑，所述的氨甲環(huán)酸和/或其藥學(xué)上可接受的鹽其含量為氨甲環(huán)酸組合物質(zhì)量的1～3％，所述的促滲透劑包含第一促滲透劑和第二促滲透劑，所述的第一促滲透劑選自二乙二醇單乙醚，所述的第二促滲透劑丙二醇、乙醇的一種或多種。2.如權(quán)利要求1所述的組合物，所述的第一促滲透劑選自二乙二醇單乙醚，其含量為氨甲環(huán)酸組合物質(zhì)量的10％
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50％，優(yōu)選12％
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50％，更優(yōu)選15％
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50％；所述的第二促滲透劑丙二醇、乙醇的一種或多種，其含量為氨甲環(huán)酸組合物質(zhì)量的5％
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50％，優(yōu)選5％
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45％，更優(yōu)選5％
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35％。3.一種如權(quán)利要求1～2之一所述組合物制備的外用半固體制劑，所述外用半固體制劑選自軟膏劑、霜?jiǎng)⒛z劑、乳膏劑、栓劑的一種，優(yōu)選凝膠劑。4.一種如權(quán)利要求3所述的外用半固體制劑，所述的外用半固體制劑為凝膠劑，其包含氨甲環(huán)酸和/或其藥學(xué)上可接受的鹽、促滲透劑、基質(zhì)、水相。...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：喻進(jìn)，羅艷華，嚴(yán)婷婷，戚衛(wèi)蕊，吳笑笑，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：杭州中美華東制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：