一種用于3D打印的光動力治療凝膠組合物及其制備方法技術

本發明專利技術公開了一種用于3D打印的光動力治療凝膠組合物及其制備方法，所述凝膠組合物由以下組分組成：0.1～10％質量分數的光敏劑、70～97.9％質量分數的溫敏性凝膠劑、1～10％質量分數的偶合劑和1～10％質量分數的助劑。與現有技術相比，本發明專利技術具有如下有益效果：選材主要來源于天然物質，對生命健康友好安全；制備工藝簡單，無資源浪費與廢料排放，應用環境安全可控；利用溫敏熱熔特點進行3D打印，適應于多樣化的組織器官治療。于多樣化的組織器官治療。于多樣化的組織器官治療。

【技術實現步驟摘要】
一種用于3D打印的光動力治療凝膠組合物及其制備方法


[0001]本專利技術屬于光動力治療醫學與藥劑學領域,具體涉及一種用于3D打印的光動力治療凝膠組合物及其制備方法。

技術介紹

[0002]光動力治療(PDT)是用光敏藥物和激光活化治療腫瘤、癌前病變、增生性皮膚疾病和血管性疾病等的一種新方法(中國激光醫學雜志,2007,16(3):186)。用特定波長照射病灶部位，能使選擇性聚集在病灶組織的光敏藥物活化，引發光化學反應破壞病灶，光敏藥物會將能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強的單態氧，單態氧能與附近的生物大分子發生氧化反應，產生細胞毒性進而殺傷病變細胞。與傳統療法相比，PDT的優勢在于能夠精確進行有效的治療，副作用也很小(中國藥學雜志,1993,28(4):208)。
[0003]凝膠是一類含有兩組分或兩組分以上的包含液體的半固體膠凍和其干燥體系(干膠)的大分子網絡體系的通稱。在現代藥學中以凝膠為基質的緩釋、控釋劑型,如胃滯留控釋系統、凝膠骨架片、外用凝膠劑等得到了全面的研究，適用于凝膠給藥系統的藥物可以從口腔、鼻腔、眼粘膜、消化道粘膜、陰道、直腸、皮膚等多種途徑給藥(中成藥,2003,25(4):328)。
[0004]石霞飛等研究光動力治療直腸癌時(國際生物醫學工程雜志,2017,40(3):143)，將光敏劑溶解于海藻酸鈉溶液注射于小鼠直腸腔道，提起尾巴以防滲漏并迅速注入氯化鈣溶液原位形成治療栓劑，令治療對象痛苦。中國專利CN107812190A、CN101524327A、CN110123738A、CN1823816A和CN110075101A等將藥劑注入模具成型制成栓劑，其形態受限于統一尺寸的模具，不能適應于多樣化的組織器官治療。因此，傳統的藥物制劑技術嚴重限制了光動力治療(PDT)在各器官腫瘤治療中的應用，需要引入新型制劑技術以適應醫學技術進步。
[0005]在先專利201711106205.8本專利技術公開了一種用于直腸腫瘤治療的光動力試劑盒及制備方法。本專利技術的試劑盒包括：5
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氨基酮戊酸(5
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Aminolevulinic acid，ALA)栓劑，栓劑型LED光源。其中5
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氨基酮戊酸栓劑呈子彈頭型，5
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氨基酮戊酸的含量為20％；栓劑型LED光源為透明環氧樹脂封裝LED單元、鋰電池、常閉式磁控開關以及恒流驅動電路組成的外形為子彈頭型栓劑的小型裝置以及配套磁環。然而脂肪酸甘油酯實際為混酯，溫敏相變敏銳性不夠，影響3D打印精度。
[0006]因此，3D打印技術應用于光動力治療凝膠組合物的制劑成型，則成為光動力治療藥劑學的挑戰。

技術實現思路

[0007]為解決上述技術問題，本專利技術提出一種可3D打印的光動力治療凝膠組合物及其制備方法。
[0008]本專利技術的目的是通過以下技術方案來實現的：
[0009]一種用于3D打印的光動力治療凝膠組合物，所述凝膠組合物按照質量份數計，包括：
[0010]光敏劑
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0.1～10％
[0011]溫敏性凝膠劑
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70～97.9％
[0012]偶合劑
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1～10％
[0013]助劑
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1～10％。
[0014]所述光敏劑包括血卟啉單甲醚、華卟啉鈉、Photofrin、Visudyne和Temoporfin中的至少一種。
[0015]所述溫敏性凝膠劑包括蜂蠟、棕櫚蠟、米糠蠟、脂肪酸、神經酰胺、月桂酰二乙醇胺和谷甾醇中的一種或幾種。
[0016]本專利技術的溫敏性凝膠劑相對于現有技術中脂肪酸甘油酯，具有更好的打印精度，現有技術中，脂肪酸甘油酯實際為混酯，溫敏相變敏銳性不夠，影響3D打印精度。
[0017]所述偶合劑包括丙二醇、油酸、N
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甲基
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吡咯烷酮、吐溫、肉豆寇酸異丙酯、薄荷醇和月桂醇中的一種或幾種。
[0018]所述助劑包括生育酚乙酸酯、維生素C、維生素E、特丁基對苯二酚、丁基羥基茴香醚和沒食子酸丙酯中的一種或幾種。
[0019]所述凝膠組合物的制備方法包括以下步驟：
[0020]將溫敏性凝膠劑加熱至高于熔點0
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20℃區間，加入光敏劑、滲透促進劑和助劑，充分攪拌使之溶解，熱過濾，即得用于3D打印的光動力治療凝膠組合物。
[0021]所述3D打印為熱熔型3D打印機，打印頭孔徑為0.1～1.0mm。
[0022]所述可3D打印的光動力治療凝膠組合物3D打印件的形態可根據治療部位建模為柱狀物、管狀物、片劑和球狀物等形態。并加裝可操縱凸出尾部。
[0023]所述的用于3D打印的光動力治療凝膠組合物在抗腫瘤制劑中的應用也屬于本專利技術的保護范圍。
[0024]與現有技術相比，本專利技術具有如下的有益效果：
[0025]1)選材主要來源于天然物質，比如天然甘油酯、天然蠟等物質，避免了傳統技術中如氯化鈣類的化學刺激性物質，對生命健康友好安全；
[0026]2)制備工藝簡單，無資源浪費與廢料排放，應用環境安全可控；
[0027]3)配方中采用了溫敏性凝膠劑，可以適用于熱熔型3D打印方式；利用溫敏熱熔特點進行3D打印，適應于多樣化的組織器官治療，避免了傳統技術中藥劑形態受限于統一尺寸的模具的限制，并加裝可操縱凸出尾部，方便臨床取用實施。
附圖說明
[0028]通過閱讀參照以下附圖對非限制性實施例所作的詳細描述，本專利技術的其它特征、目的和優點將會變得更明顯：
[0029]圖1為根據治療部位建模的3D打印的光動力治療凝膠組合物構型。
[0030]圖2為3D打印凝膠組合物應用于腫瘤的光動力治療效果，其中PDT組為實施例1，Blank組為對比例1。
具體實施方式
[0031]下面結合具體實施例對本專利技術進行詳細說明。以下實施例將有助于本領域的技術人員進一步理解本專利技術，但不以任何形式限制本專利技術。應當指出的是，對本領域的普通技術人員來說，在不脫離本專利技術構思的前提下，還可以做出若干變化和改進,包括各實例間的任意組合。
[0032]實施例1
[0033]一種可3D打印的光動力治療凝膠組合物及其制備方法，所述凝膠組合物由以下組分組成：1％質量分數的血卟啉單甲醚(Sigma
–
Aldrich)、93％質量分數的棕櫚蠟(熔點82℃)、3％質量分數的丙二醇和3％質量分數的生育酚乙酸酯。
[0034]制備步驟為：
[0035]將棕櫚蠟加熱至87～99℃區間，加入血卟啉單甲醚、丙二醇和生育酚乙酸酯，充分攪拌使之溶解，趁熱過濾，即得可3D打印的光動力治療凝膠組合物。
[0036]將凝膠組合物通過Sweetin 3D打印機(Wiiboox公司)進行光動力治療凝膠栓劑的3D打印成型，打印物(栓劑)為根據新西蘭雄性白兔直腸及本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種用于3D打印的光動力治療凝膠組合物，其特征在于，所述凝膠組合物按照質量份數計，包括：光敏劑
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0.1～10％溫敏性凝膠劑
???
70～97.9％偶合劑
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1～10％助劑1～10％。2.根據權利要求1所述的用于3D打印的光動力治療凝膠組合物，其特征在于，所述光敏劑包括血卟啉單甲醚、華卟啉鈉、Photofrin、Visudyne和Temoporfin中的至少一種。3.根據權利要求1所述的用于3D打印的光動力治療凝膠組合物，其特征在于，所述溫敏性凝膠劑包括蜂蠟、棕櫚蠟、米糠蠟、脂肪酸、神經酰胺、月桂酰二乙醇胺和谷甾醇中的一種或幾種。4.根據權利要求1所述的用于3D打印的光動力治療凝膠組合物，其特征在于，所述偶合劑包括丙二醇、油酸、N
?
甲基
?2?
吡咯烷酮、吐溫、肉豆寇酸異丙酯、薄荷醇和月桂醇中的一種或幾種。5.根據權利要...

【專利技術屬性】
技術研發人員：張紹良，
申請(專利權)人：上海光聲制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：