肼的選擇性酰化作用制造技術

本申請涉及通過將未取代或單烷基肼與三氯甲基芳基酮反應而對肼進行選擇性單酰基化的方法。（*該技術在2011年保護過期，可自由使用*）

【技術實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術涉及制備單酰化的肼的方法。更具體地說，本專利技術所涉及的方法包括將三氯甲基芳基酮與肼或單烷基化的肼反應以獲得單酰基肼或單酰基-單烷基肼。單酰基肼和單酰基-單烷基肼在制備1-烷基-1，2-二酰基肼的方法中可用作中間體，而已知后者對鞘翅目昆蟲和鱗翅目昆蟲具有殺蟲作用。由于肼是雙官能的分子，因此在對其進行酰化時存在選擇性的問題。選擇性的問題包括兩類。一是對肼進行單酰化而防止或盡量減少二酰化的選擇性。二是對單取代的肼進行酰化時區(qū)域選擇性的控制。本專利技術提供了一種對肼進行選擇性單酰化的有效方法，當它使用的是單烷基化的肼時是在未取代的氮原子上進行酰基化。在本專利技術的方法中，是將肼或單烷基化的肼與三氯甲基芳基酮反應以獲得所需的單酰化的肼衍生物。一般反應見下面的反應式Ⅰ 其中R為氫或烷基;Aryl為被獨自選自氫、鹵素、烷基、烷氧基、鹵烷基或鹵代烷氧基的1-3個取代基所取代的苯基;或為萘基。烷基包括直鏈或帶支鏈的烷基，如甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丙基、叔丁基或新戊基等(C1-C6)烷基。烷氧基的例子有(C1-C6)烷氧基，如甲氧基。鹵素指溴、氯、氟和碘。鹵代烷基如鹵代(C1-C6)烷基的例子有三氟甲基。鹵代烷氧基，如鹵代(C1-C6)烷氧基的例子有三氟甲氧基。在一優(yōu)選實施方案中，R為叔丁基，Aryl為4-((C1-C6)烷基)苯基、2，3-二(C1-C6)烷基苯基、4-鹵代苯基、2-(C1-C6)烷基-3-(C1-C6)烷氧基苯基、2-(C1-C6)烷基-3-鹵代苯基、2，3-二鹵代苯基、2-鹵代-3-(C1-C6)烷基苯基、2，3-二(C1-C6)烷氧基苯基、2-鹵代-3-(C1-C6)烷氧基苯基或2，3，5-三(C1-C6)烷基苯基。更優(yōu)選的是，Aryl為4-乙基苯基，4-氯苯基、2，3-二甲基苯基、2-甲基-3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-正丙基苯基、2-甲基-3-氯苯基、2，3-二甲氧基苯基、2-甲基-3-溴苯基、2-甲基-3-氟苯基、2，3-二氯苯基、2-氟-3-氯苯基、2，3-二氟苯基、4-異丙基苯基、2-氯-3-甲基苯基、2-溴-3-甲基苯基、2-氯-3-甲氧基苯基、2-乙基-3-氯苯基、2-氟-3-甲基苯基或2，3-二甲基-5-異丙基苯基。該方法中所用的肼可以是水合物(如水合肼)、凈肼(如甲肼)或肼鹽(如叔丁基肼鹽酸鹽)。其它的鹽包括硫酸肼或肼氫鹵化物(如鹽酸肼)。當使用肼鹽時，向反應物中加入等量的堿以產生游離的肼。堿的例子包括碳酸鉀、醋酸鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、三乙胺和氫氧化鈉。優(yōu)選的堿是氫氧化鈉。該反應可在各種溶劑中進行，如甲醇、乙醇、異丙醇、二甲苯、水、乙酸乙酯、甲苯和二氯甲烷等。優(yōu)選的溶劑是非質子傳遞溶劑，如二甲苯、甲苯和二氯甲烷。該反應最好在大氣壓下進行。反應溫度為10℃-100℃，優(yōu)選20℃-50℃。以下的實施例進一步說明了本專利技術，但無論如何并不限制本專利技術。實施例11-(4-乙基苯甲酰基)-2-叔丁基肼于室溫、氮氣條件下，在12分鐘內向叔丁基肼鹽酸鹽(6.36)、50mmol(5.3g)水、20ml二氯甲烷和4.0g50%氫氧化鈉溶液(50mmol)的混合物中滴加α，α，α-三氯-4-乙基乙酰苯(13.88g，純度為95.2%，52.5mmol)。將反應混合物于室溫下攪拌5.75小時，然后再加入0.4g氫氧化鈉溶液，并將反應混合物攪拌過夜。用水終止反應并分相。二氯甲烷相經(jīng)水洗滌兩次、硫酸鎂干燥和真空蒸發(fā)后產生10.24g(93%產率)的淺黃色固體。發(fā)現(xiàn)它含有92.5%的1-(4-乙基)苯甲酰-2-叔丁基肼，少于0.3%的1-(4-乙基)苯甲酰-1-叔丁基肼異構體和少于0.3%的1，2-二-(4-乙基)苯甲酰-1-叔丁基肼。實施例21-(4-氯苯甲酰)-2-甲肼在氮氣條件下將α，α，α-三氯-4-氯乙酰苯(8.55g，純度為97.9%，34.6mmol)滴加至甲肼(1.63g，34.6mmol)和55ml甲苯的混合物中，并將反應混合物在室溫下攪拌2.75小時。過濾所產生的淤漿并用甲苯洗滌和干燥固體后得到3.82g(產率為70%)的1-(4-氯苯甲酰基)-2-甲肼，mp129.5-131℃(文獻mp132-133℃ Meyer，R.F.，J.Heterocyclic Chem.，1965 2，305)。基本按照實施例1和2所述的反應條件，制備表1中所列出的化合物。不同的反應條件在表中均有記載。表中所列出的反應產物可通過從反應溶劑中過濾或通過萃取至酸中，然后從水相中中和并萃取產物等方法分離。其中所記載的熔點是未經(jīng)過重結晶進一步純化的分離物質的熔點。表Ⅰ實施例號 芳基 R 溶劑 分離產物 產率 mp 文獻mp溫度 的方法 (℃) (℃)3 苯基 CH3甲苯萃取 73 79.5-82 85-86′RT286-8834 苯基 H 甲苯 過濾 77 111.5-RT RT 112.5 112.535 苯基 C(CH3)3甲苯 萃取 75 93.5-40℃ 94.5 94-9546 4-乙基 CH3甲苯萃取 81 65-71苯基 RT7 4-乙基苯基 C(CH3)3過濾 76甲苯40℃1.Meyer，R.F.，J.Heterocyclic Chem.，1965，2，305。2.RT＝室溫3.Smith，P.A.S.，“Dercvatwes of Hydrazine and other Hydronitrogens having N-N honds”，Benjancin/Cumminys Pullishiny Conpany，Reading MA，1983，p83，4.MacLeay等，U.S.Patent 4，008，273。基本按照實施例1和2所述的反應條件，制備表Ⅱ中所列出的實施例8-26的化合物。表Ⅱ實施例號 芳基 R 溶劑(溫度)8 苯基 CH3二甲苯(RT)9 2，3-二甲基苯基 C(CH3)3甲苯(40℃)10 2-甲基-3-甲氧 C(CH3)3甲苯(40°)基苯基11 4-甲基苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)12 4-正丙基苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)13 2-甲基-3- C(CH3)3CH2Cl2/NaOH氯苯基 (RT)14 2，3-二甲氧基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)15 2-甲基-3-溴 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)16 2-甲基-3-氟 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH苯基 (RT)17 2，3-二氯苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)18 2-氟-3-氯苯基 C(CH3)3CH2Cl2/NaOH(RT)19 2，3-二氟苯基 C(CH3)3甲苯(RT)20 4-異丙基苯基 C(CH3)3甲苯(RT)21 2-氯-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基22 2-溴-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基23 2-氯-3-甲氧基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基24 2-乙基-3-氯 C(CH3)3甲苯(RT)苯基25 2-氟-3-甲基 C(CH3)3甲苯(RT)苯基26本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術保護點】
一種制備下式的單酰化肼的方法　　＊＊＊　　它包括將下式的肼　　Ｒ－ＮＨＮＨ↓［２］　　或相應的水合肼或肼鹽與下式的三氯甲基芳基酮反應　　＊＊＊　　其中Ｒ為氫或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，Ａｒｙ１為被獨立地選自氫、鹵素、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、鹵代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基或鹵代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基的１－３個取代基取代的苯基；或為萘基。

【技術特征摘要】
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【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：馬沙瓊凱梨，
申請(專利權)人：道農業(yè)科學公司，
類型：發(fā)明
國別省市：US[美國]