一種從三氟甲基**唑酮合成三氟甲基吡咯類化合物的方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種從三氟甲基＊唑酮與活化的碳－碳不飽和鍵化合物合成三氟甲基吡咯類化合物的方法。該方法是在有機溶劑和堿存在下進(jìn)行室溫反應(yīng)。具有反應(yīng)條件溫和、操作簡便和收率高的特點。該法還適用于制備三氟甲基吡咯啉類化合物。（*該技術(shù)在2012年保護過期，可自由使用*）

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及一種雜環(huán)有機化合物的合成方法，進(jìn)一步說是一種從三氟甲基噁唑酮合成三氟甲基吡咯類化合物的方法。三氟甲基雜環(huán)化合物的生物活性以及它們在醫(yī)藥和農(nóng)藥上的應(yīng)用前景越來越受到人們的關(guān)注(Welch，J.H.，Tetrahedron，43，3123，1987;Filler.R.etal“Biomedicina Aspect of Fluorine Chemistry”，Kodasha Ltd.Tokyo.1982Yoshika，H.etal，J.Syn.Chem.Jpn.42，809，1984)，三氟甲基吡咯類化合物正被開發(fā)成一類新型殺蟲劑和殺螨劑(Chem.&Lnd.773，1990)，但是目前仍缺少有效地合成三氟甲基雜環(huán)化合物的方法，通常采用的是直接對雜環(huán)分子進(jìn)行三氟甲基化和轉(zhuǎn)化雜環(huán)分子的甲基、三氯甲基或羧基成為三氟甲基的方法，不僅反應(yīng)步驟多，操作不方便，而且總收率不高，反應(yīng)所采用的氟化或三氟甲基化試劑，價格昂貴，毒性高。田偉生等也報導(dǎo)了一個通過三氟甲基噁唑酮與活化的碳-碳不飽和鍵的1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成三氟甲基吡咯的方法(Weisheng Tian etal，CCl，2，219，1991)。該方法的特點是利用方便、易制備的帶有三氟甲基的合成片端，在合成雜環(huán)骨架時引入三氟甲基。三氟甲基噁唑酮與活化的碳-碳不飽和鍵化合物在回流的乙酸酐中反應(yīng)，首先給出環(huán)加成產(chǎn)物-橋環(huán)化合物，它經(jīng)堿處理脫羧后產(chǎn)生三氟甲基吡咯化合物。反應(yīng)如下式所示 至今，三氟甲基雜環(huán)類化合物的簡便合成方法仍是人們不斷探索的課題。本專利技術(shù)的目的是提供一種從三氟甲基噁唑酮合成三氟甲基吡咯類化合物的方法，用本專利技術(shù)的方法也可制備三氟甲基吡咯啉類化合物。本專利技術(shù)的方法是在堿存在下，三氟甲基噁唑酮和活化的碳-碳不飽和鍵化合物在室溫下反應(yīng)，就可以直接獲得三氟甲基吡咯類化合物。如下式所示 反應(yīng)過程是涉及到一個Micheat加成一類Mannich加成和脫羧反應(yīng)。具體地說本專利技術(shù)的方法是一種從分子式為 2-三氟甲基噁唑酮(1)和分子式為 的活化的碳-碳不飽和鍵化合物(5)在室溫和堿(6)作用下反應(yīng)，制備分子式為 的三氟甲基吡咯類化合物(7)的方法。其中R和R′可以是H、C1-4的烷基，芳環(huán)基或雜環(huán)基，所述的芳環(huán)基可以是苯基、硝基苯基、萘基、烷基苯基、甲氧基苯基、芐基、鹵代苯基等，鹵代苯基是指氟、氯或溴取代的苯基。雜環(huán)基可以是吡啶基、呋喃基、吡喃基等。EWG是代表吸電子基團，如氰基、酯基、三氟甲基、硝基、異氰基、酰基、烷基磺?；?。L是離去基團，如氯、溴、氰基、羧基等。所述堿是有機胺類化合物，最好是叔胺或具叔胺結(jié)構(gòu)的氮雜環(huán)，如三乙胺，乙基二異丙基胺，三戊胺，三辛胺，三苯胺，N，N-二乙基苯胺，N，N′-四甲基乙二胺，1，4，7-三甲基1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷，1，5-二氮二環(huán)壬烯-5，1.8-二氮二環(huán)+-烯-7等。采用本專利技術(shù)的方法時，化合物(1)與(5)的克分子比可以是1∶1-10，推薦1∶1-1.5。化合物(1)與堿(6)的克分子比可以是1∶0.5-2，推薦1∶1-1.5。采用更過量的化合物(5)或堿(6)時，對本專利技術(shù)的反應(yīng)無顯著影響。為有利反應(yīng)進(jìn)行，本專利技術(shù)的方法可以在有機溶劑中進(jìn)行，如苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚等。若本專利技術(shù)方法在有機溶劑中進(jìn)行時，有機溶劑的用量只要能溶解反應(yīng)物即可，而更多的極性溶劑用量對反應(yīng)也無影響。采用本專利技術(shù)的方法時，反應(yīng)時間≥1小時，推薦1-8小時，延長反應(yīng)時間，還可進(jìn)一步提高得率。本專利技術(shù)的方法與已有技術(shù)相比，具有反應(yīng)步驟少，條件溫和，操作簡便和收率高的優(yōu)點，不僅可用于合成三氟甲基吡咯類化合物，而且也適用于制備三氟甲基吡咯啉類化合物。下述實施例將有助于理解本專利技術(shù)，但不限制本專利技術(shù)。實施例一2-三氟甲基-4-氰基-5-苯基吡咯的合成溶解458mg2-三氟甲基-5-苯基噁唑酮和0.25ml2-氯丙烯腈在2ml二氯甲烷中，滴加0.28ml三乙胺后，反應(yīng)混合物在室溫攪拌反應(yīng)4小時，減壓除去溶劑，殘留物經(jīng)柱層析分離得337mg2-三氟甲基-4-氰基-5-苯基吡咯，收率70%，呈無色結(jié)晶，產(chǎn)物分析結(jié)果如下M.P.218-219℃IR，ν(KCl)2200(CN)cm-11HNMR(DMSO-d6)，δ7.78(2H，dd，J＝8，1.6Hz，Ar-H)，7.54(3H，m，Ar-H)，7.28(1H，brS)ppm.19F NMR(DCCl3)，δ-16.6(S，CF2)ppm.MS m/e237(M++1)，236(M+)，216(M+-HF)C12H7N3F2計算值C，61.02;H，2.98;N，11.85實測值C，60.85;H，2.74;N，11.79實施例二實施條件如實施例1所述，不同之處及結(jié)果列于表1中。表中產(chǎn)物分析數(shù)據(jù)如下2-三氟甲基-4-氰基-5-苯基吡咯(7a)M.P.218-219℃IR，ν(KCl)2200(CN)cm-11HNMR(DMSO-d6)7.78(2H，dd，J＝8，1.6Hz，Ar-H)，7.54(3H，m，Ar-H)，7.28(1H，brS)ppm.19F NMR(CDCl2)-16.6(S，CF3)ppm.MS m/e237(M++1)，236(M+)，216(M+-HF)C12H7N3F2計算值C，61.02;H，2.98;N，11.85實測值C，60.82;H，2.74;N，11.792-三氟甲基-4-氰基-5-對氯苯基吡咯(7b)M.P.237-238℃IR，ν(KCl)2202(CN)cm-11HNMR(DCCl3)7.84(2H，ddd，J＝9.0，3.0，1.0Hz，Ar-H)，7.62(2H，ddd，J＝9.0，3.0，1.0Hz，Ar-H)，7.20(1H，d，J＝1Hz，吡咯-H)ppm.19F NMR(DCCl2)-16.7(S，CF3)ppm.MS m/e272(同位素峰)，271(M++1)，270(M+)，252，250(M+-HF).C13H6N3ClF2計算值C，53.33;H，2.22;N，10.37實測值C，53.28;H，2.20;N，9.712-三氟甲基-4-氰基-5-對甲氧基苯基吡唑(7c)M.P.180℃IR，ν2200(CN)cm-11HNMR(CDCl2)7.70(2H，d，J＝9Hz，Ar-H)，7.05(2H，d，J＝9Hz，Ar-H)，6.90(1H，brS，吡咯-H)，3.87(3H，S，OCH2)ppm.19F NMR(CH2Cl2)-17.3(S，CF2)ppm.MS m/e267(M+)，251(M+-16)，247(M+-HF)C13H9N2OF3計算值C，58.65;H，3.40;N，10.52實測值C，58.46;H，3.12;N，10.442-三氟甲基-4-氰基-5-芐基吡咯(7d)M.P.120-122℃IR，ν(KCl)2200(CN)cm-11HNMR(CDCl3)7.2-7.6(5H，m，Ar-H)，6.7(1H，brS，吡咯-H)，4.1(2H，S，-CH2Ar)ppm.19F NMR(CH2Cl2)-16.7(S，CF3)ppm.MS m/e250(M+本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種從分子式為＊＊＊的三氟甲基＊唑酮與分子式為＊＊＊的活化的碳－－碳不飽和鍵化合物反應(yīng)，制備分子式為＊＊＊的三氟甲基吡咯類化合物的方法，其中Ｒ或Ｒ′是Ｃ↓［１－４］的烷基、芳環(huán)基或雜環(huán)基，所述的芳環(huán)基可以是苯基、硝基苯基、萘基、烷基苯基、甲氧基苯基、芐基、鹵代苯基，雜環(huán)基可以是吡啶基、呋喃基、吡喃基、ＥＷＧ是吸電子基團，如氰基、酯基、三氟甲基、異氰基、甲酮基、烷基磺?；⑾趸?，Ｌ是離去基團，如氯，溴，氰基，羧基，其特征是在有機溶劑中，和叔胺存在下，室溫反應(yīng)，所述的三氟甲基＊唑酮、活化的碳－－碳不飽和鍵化合物與叔胺的克分子比是１：１－１０：０．５－２。

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：田偉生，羅雍容，陳毓群，
申請(專利權(quán))人：中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所，
類型：發(fā)明
國別省市：31[中國|上海]