本發(fā)明專利技術涉及單一分子量的聚多卡醇在在制備疾病治療藥物中的應用，所述的聚多卡醇可作為硬化劑和/或止血劑用于治療，所述單一分子量的聚多卡醇由下述制備方法制備：將單一分子量的聚乙二醇與1
【技術實現(xiàn)步驟摘要】
一種單一分子量的聚多卡醇及其應用
[0001]本專利技術屬于醫(yī)藥制劑
，具體涉及一種單一分子量的聚多卡醇的制備方法及其在制備疾病治療藥物中的應用。
技術介紹
[0002]聚多卡醇又名乙氧硬化醇、聚桂醇，是由月桂醇和多個環(huán)氧乙烷聚合得到的聚合物產(chǎn)品。目前，聚多卡醇主要通過月桂醇與環(huán)氧乙烷在堿催化條件下發(fā)生聚合反應制備得到。聚多卡醇產(chǎn)品的質量和穩(wěn)定性受到起始物料純度、催化劑、反應壓力、溫度及后處理工藝等的影響較大。一方面，市售的月桂醇含雜質較多，除十醇和十四醇外，還有很多未知雜質。這些雜質引入聚多卡醇聚合反應后生成的副產(chǎn)物很難從聚多卡醇中分離出來，這將直接影響聚多卡醇成品的質量。另一方面，除了未反應完全的月桂醇和環(huán)氧乙烷外，聚多卡醇合成過程中還會產(chǎn)生較多副產(chǎn)物，主要副產(chǎn)物有游離聚乙二醇、二甘醇、二氧六環(huán)、甲醛、乙醛、乙二醇等。這些雜質對聚多卡醇的安全性和有效性產(chǎn)生了極大的副作用。
[0003]公開號為CN103922901的專利公開了一種聚多卡醇的純化方法，在粗品調節(jié)pH值之前通過減壓蒸餾的方法最終獲得高純度的聚多卡醇精制品。但該專利技術無法避免月桂醇中所帶入的雜質(如正十醇、正十四醇)與環(huán)氧乙烷生成副產(chǎn)物的風險。
[0004]公開號為CN100335453C的專利公開了一種聚多卡醇的制備方法，其選用NaOH作為催化劑，得到的粗品經(jīng)醋酸調節(jié)pH至5～7，即得到白色或類白色軟膏狀成品。帶該本專利技術制備的成品不能完全符合藥用級質量標準。
[0005]公開號為CN113200821A的專利公開了一種月桂醇的提純方法及聚多卡醇的合成方法，通過減壓精餾的方式制備高純度的月桂醇，但精餾提純要求
?
0.08MPa，精餾溫度130～150℃。在制備聚多卡醇的過程中，月桂醇脫水溫度90～125℃，真空度
?
0.08MPa，聚合溫度為100～115℃，聚合壓力0.1～0.8MPa，聚合完成后，脫氣溫度為90～120℃?？梢娋酆戏磻诟邷睾拓搲簵l件下進行，對設備和工藝的要求高。
[0006]公開號為CN113527060A的專利公開了一種月桂醇的精制工藝及以精制品為原料制備聚桂醇的工藝。該專利采用有機溶劑通過重結晶對月桂醇原料精制，將有機溶劑和月桂醇溶解后，需要降溫至
?
5℃～10℃，攪拌析晶，重結晶過濾后減壓蒸餾(
?
0.1MPa～0.05MPA)，溫度70～100℃。聚桂醇的制備過程中月桂醇與環(huán)氧乙烷的聚合溫度130～180℃，壓力0.1～0.5MPa?？梢姡鹿鸫季潞途酃鸫嫉闹苽涠紝囟?、壓力要求嚴格，對設備和工藝的要求高。
[0007]聚多卡醇是一種表面活性劑類硬化劑，其結構與細胞膜磷脂雙分子層具有極大的相似性，通過干擾細胞膜上的表面活性物質，破壞細胞膜結構，導致血管內皮細胞裂解死亡，進而發(fā)生血管纖維化及血管閉塞。同時具有固定的親水端和疏水端，在溶液表面能夠定向排列，使溶液表面張力顯著降低，可以形成泡沫，所以聚多卡醇被廣泛用于泡沫硬化治療。目前，聚多卡醇主要應用于靜脈曲張、靜脈畸形、血管瘤、內痔、囊腫性疾病、痤瘡、腫瘤消融等硬化治療。
[0008]但是，由于現(xiàn)有聚多卡醇為不同分子量的混合物，不同鏈長的聚多卡醇發(fā)泡效果和藥效不同，應用過程中不易控制。因此，研發(fā)和制備單一分子量的聚多卡醇，從而有效控制和提高聚多卡醇的品質，對于提高聚多卡醇的藥效具有重要意義。
技術實現(xiàn)思路
[0009]為了解決上述問題，本專利技術采用的技術方案為：
[0010]本專利技術提供一種單一分子量的聚多卡醇在制備疾病治療藥物中的應用，所述的聚多卡醇作為硬化劑和/或止血劑用于治療。
[0011]進一步的，所述的疾病包括囊腫型疾病、血管相關疾病、腫瘤、婦產(chǎn)科疾病、炎癥和/或疼痛；
[0012]優(yōu)選的，所述的血管相關疾病包括靜脈曲張、脈管畸形和/或出血；
[0013]優(yōu)選的，所述的婦產(chǎn)科疾病包括子宮黏膜下肌瘤、剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠；
[0014]優(yōu)選的，所述的囊腫性疾病包括腹腔臟器囊腫、體表囊腫、淋巴囊腫、甲狀腺囊腫、骨囊腫、手指黏液囊腫和/或盆腔包裹性積液；
[0015]優(yōu)選的，所述的腫瘤包括良性或惡性實體腫瘤；
[0016]優(yōu)選的，所述的炎癥包括感染性炎癥和/或非感染性炎癥；
[0017]優(yōu)選的，所述的疼痛包括慢性疼痛、急性疼痛和/或癌癥疼痛。
[0018]進一步的，所述腫瘤包括：嬰幼兒血管瘤、先天性血管瘤、叢狀血管瘤、梭形細胞血管瘤、上皮樣血管瘤、化膿性肉芽腫、卡波西樣血管內皮瘤、網(wǎng)狀血管內皮瘤、乳頭狀淋巴管內血管內皮瘤、復合性血管內皮瘤、卡波西肉瘤、血管肉瘤、上皮樣血管內皮瘤、子宮肌瘤和/或腹腔臟器惡性腫瘤；
[0019]優(yōu)選的，所述疼痛包括：肌肉及軟組織疼痛、骨關節(jié)疼痛和/或內臟痛；
[0020]優(yōu)選的，所述炎癥包括：腱炎、肌腱炎、肌腱變性、腱圍炎、強制性脊柱炎、骶髂關節(jié)炎、痛風性關節(jié)炎、肌筋膜炎、腱鞘炎和/或肩周炎；
[0021]優(yōu)選的，所述靜脈曲張包括：下肢靜脈曲張、食管胃靜脈曲張、精索靜脈曲張、腹壁靜脈曲張和/或痔瘡；
[0022]優(yōu)選的，所述出血包括：消化道出血、膀胱出血、癌癥早期、中期或晚期引起的出血；
[0023]優(yōu)選的，所述腹腔臟器囊腫包括：肝囊腫、腎囊腫、腎盂旁囊腫、胰腺囊腫、子宮內膜異位囊腫和/或卵巢巧克力囊腫；
[0024]優(yōu)選的，所述體表囊腫包括：皮膚囊腫和/或手指黏液囊腫；
[0025]優(yōu)選的，所述腹腔臟器惡性腫瘤包括肝癌。
[0026]進一步的，所述單一分子量的聚多卡醇單體分子結構為：
[0027][0028]其中n為整數(shù)，4≤n≤24；
[0029]優(yōu)選的，n為整數(shù)，8≤n≤15；
[0030]優(yōu)選的，n選自4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24中的任一數(shù)值，每一個n值對應一種確定分子量的聚多卡醇產(chǎn)品。
[0031]更優(yōu)選的，n為8、9、10或11。
[0032]進一步的，所述單一分子量的聚多卡醇由下述制備方法制備：將單一鏈長的聚乙二醇與1
?
鹵代十二烷反應，分離、純化產(chǎn)物，得到單一分子量的聚多卡醇。
[0033]在本專利技術中，“單一分子量”是指本專利技術的化合物不是由分子量不等的同系物混合而成。是指本專利技術的化合物的分子量不是由分子量不等的同系物混合而成的高分子聚合物的平均分子量。
[0034]例如，當本專利技術單一鏈長的聚多卡醇為含有PEG4(四個乙二醇單元)時，其單一鏈長的聚多卡醇中僅含有PEG4，不包括含有如PEG3、PEG6、PEG7、PEG8、PEG9、PEG10、PEG11、PEG12、PEG13、PEG14、PEG15、PEG16、PEG17、PEG18、PEG19、PEG20、PEG21、PEG22、PEG23、PEG24、PEG25、PEG26、PEG27、P本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
1.單一分子量的聚多卡醇在制備疾病治療藥物中的應用，其特征在于，所述的聚多卡醇作為硬化劑和/或止血劑用于治療。2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的疾病包括囊腫型疾病、血管相關疾病、腫瘤、婦產(chǎn)科疾病、炎癥和/或疼痛；優(yōu)選的，所述的血管相關疾病包括靜脈曲張、脈管畸形和/或出血；優(yōu)選的，所述的婦產(chǎn)科疾病包括子宮黏膜下肌瘤、剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠；優(yōu)選的，所述的囊腫性疾病包括腹腔臟器囊腫、體表囊腫、淋巴囊腫、甲狀腺囊腫、骨囊腫、手指黏液囊腫和/或盆腔包裹性積液；優(yōu)選的，所述的腫瘤包括良性或惡性實體腫瘤；優(yōu)選的，所述的炎癥包括感染性炎癥和/或非感染性炎癥；優(yōu)選的，所述的疼痛包括慢性疼痛、急性疼痛和/或癌癥疼痛。3.如權利要求2所述的應用，其特征在于，所述腫瘤包括：嬰幼兒血管瘤、先天性血管瘤、叢狀血管瘤、梭形細胞血管瘤、上皮樣血管瘤、化膿性肉芽腫、卡波西樣血管內皮瘤、網(wǎng)狀血管內皮瘤、乳頭狀淋巴管內血管內皮瘤、復合性血管內皮瘤、卡波西肉瘤、血管肉瘤、上皮樣血管內皮瘤、子宮肌瘤和/或腹腔臟器惡性腫瘤；所述疼痛包括：肌肉及軟組織疼痛、骨關節(jié)疼痛和/或內臟痛；所述炎癥包括：腱炎、肌腱炎、肌腱變性、腱圍炎、強制性脊柱炎、骶髂關節(jié)炎、痛風性關節(jié)炎、肌筋膜炎、腱鞘炎和/或肩周炎；所述靜脈曲張包括：下肢靜脈曲張、食管胃靜脈曲張、精索靜脈曲張、腹壁靜脈曲張和/或痔瘡；所述出血包括：消化道出血、膀胱出血、癌癥早期、中期或晚期引起的出血；所述腹腔臟器囊腫包括：肝囊腫、腎囊腫、腎盂旁囊腫、胰腺囊腫、子宮內膜異位囊腫和/或卵巢巧克力囊腫；所述體表囊腫包括：皮膚囊腫和/或手指黏液囊腫；所述腹腔臟器惡性腫瘤包括肝癌。4.如權利要求1～3任一項所述的應用，其特征在于，所述單一分子量的聚多卡醇單體分子結構為：其中n是整數(shù)，4≤n≤24；優(yōu)選的，n為8≤n≤15的整數(shù)；更優(yōu)選的，n為8、9、10或11。5.一種單一分子量的聚多卡醇，其特征在于，所述單一分子量的聚多卡醇由下述制備方法制備：將單一分子量的聚乙二醇與1
?
鹵代十二烷反應，分離、純化產(chǎn)物，得到單一分子量的聚多卡醇。6.如權利要求5所述的聚多卡醇，其特征在于，所述制備方法包括...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：王慶彬，湯家澤，劉彪，于曉朋，鄭喜春，李秋芬，王杰，郭軍，趙宣，
申請(專利權)人：北京鍵凱科技股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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