一種治療心腦血管病的藥物組合物及其制劑制造技術

本發明專利技術提供了一種治療心腦血管病的藥物組合物，所述藥物組合物的主要原料為三七總皂苷和丹參，其質量比為１∶（３２．５－９７．５），其中，在上述重量配比中，所述丹參為經處理后入藥的重量，其處理方法包括以下步驟：將丹參粉碎，用溶劑將其浸泡，所述溶劑選自水、醇、酮溶劑中的一種或幾種；然后采用熱回流、溫浸或滲漉法提取；回收濃縮，再調節ｐＨ至２－４，邊攪拌邊加入醇至醇濃度為８５％；抽取上清液，減壓濃縮至稠膏。本發明專利技術還提供了所述藥物組合物在制備治療心腦血管藥物中的應用。本發明專利技術還提供了含有本發明專利技術所述藥物組合物的藥物制劑。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于醫藥領域。具體地，本專利技術涉及一種治療心腦血管病的藥物組合物，更 具體地，本專利技術涉及由中藥丹參和三七的有效部位三七總皂苷制成的藥物組合物。
技術介紹
冠心病、心絞痛等心血管疾病，是嚴重威脅人類生命和健康的常見病、多發病。在 發達國家其患病率高，致殘率高，是多數發達國家和許多發展中國家成人的主要死亡原因， 也是世界范圍內最常見的死亡原因。據世界衛生組織發布的數字，去年全球因心血管疾病 死亡的人數約1700萬，占全球死亡的三分之一，換句話說，全球每死3人就有1人是心血管 疾病。心血管病占我國人群死因首位。隨著人均壽命的增長、物質條件的富裕和生活文化方 式的變化，心血管疾病、特別是冠心病發病率和死亡率在逐年增加，且有年輕化的趨勢。因 而，保護心臟、預防和治療心血管疾病愈來愈被人們所重視和關注。雖然目前心血管藥物種 類較多，但研究開發高效安全的心血管藥物仍是當務之急。丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖，為活血化瘀 的常用中藥，廣泛應用于心血管等中藥復方中，以丹參為主藥的中藥制劑開發也相當活躍。 丹參中具有活血化瘀活性的成分有兩類脂溶性丹參酮類和水溶性丹參酚酸類。水溶性丹 參酚酸類容易被人體吸收，是丹參心血管藥理作用的主要活性成分。藥理研究表明丹參酚 酸類成分具有抗血小板聚集作用，抗血栓形成作用，改善微循環作用，抗氧化損傷作用和多 途徑發揮心肌保護作用。三七總皂苷具有較好的活血化瘀作用，對改善腦血管循環、增加腦血流量有明顯 的效果，是治療腦梗死的有效制劑，近年發現，本品對心血管亦有良好的擴張作用，可降低 外周阻力、減少心肌耗氧量、促進側枝循環、抑制血小板凝集，對冠心病心絞痛有較好的療 效。現有三七總皂苷注射液具有較好的活血化瘀作用。
技術實現思路
本專利技術旨在提供一種治療心腦血管病的藥物組合物，該藥物組合物能活血化瘀、 產生協同作用，療效顯著提高，克服了單一中藥組分難以滿足臨床上治療心腦血管疾病聯 合用藥的需求的不足，避免藥物簡單混合使用可能造成的副反應，從而提供一種臨床上療 效更好、更加方便的中藥復方組合物。具體地，本專利技術的另一個目的在于提供一種治療心腦血管病的藥物組合物。本專利技術的另一個目的在于提供一種本專利技術所述的藥物組合物在制備用于治療心 腦血管病的藥物中的應用。本專利技術的又一個目的在于提供一種藥物制劑，該藥物制劑包含本專利技術所述的藥物 組合物。本專利技術的再一個目的在于提供一種處理丹參的方法。一方面，本專利技術提供一種治療心腦血管病的藥物組合物，所述藥物組合物由按以4下重量配比的原料制成三七總皂苷 1份，丹參1-200 份；其中，所述丹參須經選自水、醇、酮、醇水混合物以及酮水混合物的溶劑提取后濃 縮干燥處理；并且在上述重量配比中，所述丹參重量為以未經處理前丹參藥材計入藥的重量。優選地，在所述藥物組合物中，兩種原料的重量配比為，三七總皂苷1份丹參 5-150 份；進一步優選為，三七總皂苷1份丹參32. 5-97. 5份；最優選為，三七總皂苷1份丹參65份。優選地，根據本專利技術所述的藥物組合物，對所述丹參藥材的處理包括以下步驟1)將丹參粉碎，用溶劑將其浸泡，所述溶劑選自水、醇、酮、醇水混合物以及酮水混 合物；優選地，所使用的醇選自甲醇、乙醇及其混合物，所使用的酮為丙酮；2)然后采用熱回流、溫浸或滲漉法提取；3)收集提取液，濃縮，調節pH至2-4 ；和4)抽取上清液，減壓濃縮至稠膏。進一步優選地，對所述丹參藥材的處理包括1)取丹參藥材，加3倍量95%乙醇浸泡6小時后，移至滲漉桶中，以95%乙醇滲 漉，收集10倍量滲漉液，回收乙醇，濃縮成稠膏備用；2)藥渣再用30%乙醇滲漉，收集15倍量滲漉液，減壓濃縮至適當體積，以稀鹽酸 調節pH至2 4，邊攪拌邊加乙醇至含醇濃度85%，靜置，取上清液，濃縮成稠膏；3)將步驟1)和2)中所制得的稠膏合并，減壓干燥。另一方面，本專利技術提供所述的藥物組合物在制備用于治療心腦血管病的藥物中的 應用，所述心腦血管病主要包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰和心律失堂巾ο再一方面，本專利技術提供一種藥物制劑，所述藥物制劑含有如前所述的藥物組合物， 所述藥物制劑的劑型選自膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸、軟膠囊劑、緩釋片、分散片、口腔崩解 片、注射液、輸液和粉針。另一方面，本專利技術提供一種處理丹參的方法，所述方法包括以下步驟1)將丹參粉碎，用溶劑將其浸泡，，所述溶劑選自水、醇、酮、醇水混合物以及酮水 混合物；2)然后采用熱回流、溫浸或滲漉法提取；3)回收濃縮，再調節pH至2-4，和4)抽取上清液，減壓濃縮至稠膏。優選地，所述方法中使用的醇選自甲醇、乙醇及其混合物；所述處理方法中使用的 酮為丙酮。在一個具體的實施方案中，本專利技術所述的藥物組合物的主要原料丹參，可利用以 下方法處理取丹參藥材，粉碎，用水或乙醇、甲醇、丙酮或不同比例的乙醇-水、甲醇-水、丙酮-水溶液，采用熱回流、溫浸或滲漉法提取，收集提取液，減壓回收有機溶液并濃縮至 適當體積，再采用稀酸調節PH值至2 4，放置適當時間后抽取上清液，減壓濃縮至稠膏，備用。在一個具體的實施方案中，本專利技術所述的藥物組合物的主要原料三七總皂苷，可 以直接從市場上購得；也可利用國家部頒標準WS3-B-3590-2001(Z)或WS3-B-3829-98的 制備方法獲取；還可以采用以下方法從三七中提取，提取的方法包括以下步驟取三七藥 材，用水或乙醇提取，收集提取液，濃縮或回收乙醇后的提取液過大孔吸附樹脂，先用水或 5-20%的低濃度乙醇洗脫，除去溶于極性溶劑的雜質，棄去，再用30-95%的高濃度乙醇洗 脫，收集此高濃度乙醇洗脫液，將回收乙醇后的洗脫液干燥，即得三七總皂苷，其含量測定 如下色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流速1. Oml/ min ；檢測波長為203nm ；柱溫35°C ；流動相A為乙腈，B為水，梯度如下 對照品溶液的制備精密稱取三七皂苷R1、人參皂苷Rgl和人參皂苷Rbl對照品 適量，加甲醇分別制成每HiL含0. 2mg三七皂苷Rl的溶液，每mL含0. 4mg人參皂苷Rgl的 溶液，每mL含0. 4mg人參皂苷Rbl的溶液。供試品溶液的制備精密稱取本品約15mg，置IOmL量瓶中，加流動相溶解并稀釋 至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ L，注入液相色譜儀，測 定，即得。另一方面，本專利技術提供了本專利技術所述的藥物組合物在制備用于治療心腦血管病的 藥物中的應用，所述心腦血管病主要包括腦血栓、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌缺血、心衰 和心律失常。又一方面，本專利技術提供了一種藥物制劑，所述藥物制劑含有本專利技術所述的藥物組 合物，所述藥物制劑的劑型選自膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸、軟膠囊劑、緩釋片、分散片、口 腔崩解片、注射液、輸液和粉針。在一個具體實施方案中，本專利技術的藥物組合物可采用本領域技術人員已知的方法 將丹參的提取物與三七總皂苷混合均勻后，與任何一種或一種以上藥劑學上輔料如淀粉、 糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉 鈉、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、甘氨酸等混合制成的各種劑 型本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療心腦血管病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由按以下重量配比的原料制成：三七總皂苷　１份，丹參　１－２００份；其中，所述丹參須經選自水、醇、酮、醇水混合物以及酮水混合物的溶劑提取后濃縮干燥處理；并且在上述重量配比中，所述丹參重量為以未經處理前丹參藥材計入藥的重量。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：張鐵軍，許浚，岳南，侯文彬，趙專友，單琪，
申請(專利權)人：天津藥物研究院，
類型：發明
國別省市：12[中國|天津]