一種氟烯基磷的合成方法技術

本發明專利技術屬于有機合成領域，涉及一種氟烯基磷的合成方法。以氟丙烯酸和磷氫化合物為原料，以三聯吡啶氯化釕六水合物為催化劑、三乙烯二胺為堿、過氧化苯甲酸叔丁酯為引發劑、乙腈為溶劑的條件下進行反應，得到E構型氟烯基磷類化合物。該發明專利技術第一次以氟丙烯酸和磷氫化合物為原料，高效、便捷地制備了氟烯基磷類化合物。反應原料廉價易得、產物收率和選擇性高，官能團兼容性好，底物適用范圍廣，合成經濟價值高。值高。值高。值高。

【技術實現步驟摘要】
一種氟烯基磷的合成方法


[0001]本專利技術涉及化合物制備，屬于有機合成領域。具體涉及一種氟烯基磷的合成方法。

技術介紹

[0002]有機磷化合物由于其獨特的化學和生物學特性，在先進材料、配位化學、農藥和醫藥以及生命科學等領域都有廣泛的應用。此外，它們還可作為有機合成化學中的合成中間體、有機催化劑和配體。其中，烯基磷有著突出的應用價值。首先，它們是獲得功能磷化合物的合成模塊。而且，它們表現出了非凡的藥物特性。鑒于其重要性，烯烴磷化合物的制備得到了極大的重視。
[0003]眾所周知，氟原子的引入可以有效地調節母體分子的代謝穩定性、親脂性和生物利用度。其中，單氟烯基片段是一類重要的含氟骨架，可作為合成含氟分子的關鍵骨架。此外，在藥物研究中，單氟烯基還可以作為理想的肽鍵生物電子等排體，可以提高構象和肽酶的穩定性。因此，探索更實用、有效的單氟烯基磷化合物的合成方法勢在必行。通過烯基化反應最早實現了單氟烯烴磷的合成(式1，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1982，1270
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1271)。然而，該反應需要在零下78攝氏度的條件苛刻進行，還需要先制備含氟、磷試劑，并且反應得到E/Z混合物，產物難以分離。
[0004][0005]Beier等人通過消除α，α
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二氟膦酯，合成了氟烯基膦化合物。該反應需要多步合成，反應條件苛刻，官能團兼容性差(式2，Synlett 2011，2011，331
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334)。
[0006][0007]Poisson組實現了一種銅促進由不穩定重氮羰基衍生物合成單氟烯膦的方法，該方法需要制備不穩定的重氮羰基衍生物，需要使用有毒的試劑和過量的氟化銫，合成的底物類型有限(式3，Angew.Chem.Int.Ed.2016，55，14141
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14145)。
[0008][0009]最近，以偕氟鹵烯烴合成氟烯基膦的方案被報道，然而這類反應需要合成構型確定的偕氟鹵烯烴，反應都得到的E/Z的混合產物，產物選擇性很低，產物分離困難，需要使用過量的含磷試劑(式4，Org.Lett.2022，24，8343
?
8347；Eur.J.Org.Chem.2019，2019，1170
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1177；J.Fluorine Chem.2001，112，47
?
54)。
[0010][0011]由于現有的合成氟烯基磷的方法仍然存在許多問題：反應條件苛刻，缺乏立體選擇性(E/Z混合物)，底物范圍有限，需要多步合成。因此，開發更方便、實用和高效的合成具有高立體選擇性和良好官能團相容性的單氟烯基磷化合物方法迫切需要。

技術實現思路

[0012]針對目前合成氟烯基磷化合物存在的反應條件苛刻，立體選擇性差，底物兼容性范圍窄，需要多步合成等缺點。本專利技術實現了以易得的氟丙烯酸和磷氫化合物為原料，高效、高選擇性和具有卓越的官能團兼容性的合成了氟烯基磷類化合物的方法。
[0013]為解決上述技術問題，本專利技術采用如下技術方案：一種氟烯基磷的合成方法，其特征在于：以氟丙烯酸和磷氫化合物為原料，以三聯吡啶氯化釕六水合物為催化劑、三乙烯二胺為堿、過氧化苯甲酸叔丁酯為引發劑、乙腈為溶劑，按下述反應式進行反應，得到具有通式(I)的一類E構型氟烯基磷類化合物：
[0014][0015]其中R為氫、鹵素、酯基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、四氟苯基、五氟苯基等；R1為芳基、甲氧基、乙氧基等。
[0016]優選地，所述三聯吡啶氯化釕六水合物的量為氟丙烯酸的物質的量的3％。
[0017]優選地，所述三乙烯二胺的物質的量為氟丙烯酸的物質的量的2倍。
[0018]優選地，所述磷氫化合物的物質的量為氟丙烯酸的物質的量的2倍。
[0019]優選地，所述過氧化苯甲酸叔丁酯的物質的量為氟丙烯酸的物質的量的3倍。
[0020]優選地，光照波長為465納米，反應時間為10小時，反應溫度為室溫。
[0021]該方法第一次實現了以氟丙烯酸和磷氫化合物為原料，高效、便捷地制備了氟烯
基磷類化合物。該反應原料廉價易得、產物收率和選擇性高，本反應體系加料方式簡單，官能團兼容性好，底物適用范圍廣，合成經濟價值高。為E
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構型氟烯基磷類化合物提供了高效、高選擇性的制備方法。
具體實施方式
[0022]下面通過具體實施方式對本專利技術的技術方案進行做進一步說明：
[0023]實施例1，該實施例的反應式如下所示：
[0024][0025](1)在空氣下，三聯吡啶氯化釕六水合物(1mol％)、三乙烯二胺(2equiv)、2
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氟代
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苯基丙烯酸(0.2mmol，1equiv)和二苯基氧磷(2equiv)加入到一個帶支管、含有磁子的密封反應管中，反應管抽沖氬氣三次。在氬氣保護下，向反應管中加入1.5mL乙腈，在室溫下465納米光照下反應10小時。
[0026](2)旋干步驟(2)中所得的有機相中的溶劑，得到粗產物，然后用硅膠柱純化粗產物，分離收率為72％，E/Z＞30∶1，產物純度1000％。
[0027]實施例2
[0028]該實施例的反應式如下所示：
[0029][0030](1)在空氣下，三(2
?
苯基吡啶)合銥(1mol％)、三乙烯二胺(1equiv)、2
?
氟代
?3?
對氟苯基丙烯酸(0.2mmol)和二苯基氧磷(2equiv)加入到一個帶支管、含有磁子的密封反應管中，反應管抽沖氬氣三次。在氬氣保護下，向反應管中加入1.5mL乙腈，在室溫下465納米光照下反應10小時。
[0031](2)旋干步驟(2)中所得的有機相中的溶劑，得到粗產物，然后用硅膠柱純化粗產物，分離收率為75％，E/Z＞30∶1，產物純度100％。
[0032]實施例3
[0033]該實施例的反應式如下所示：
[0034][0035](1)在空氣下，三(2
?
苯基吡啶)合銥(1mol％)、三乙烯二胺(1equiv)、2
?
氟代
?3?
五氟苯基丙烯酸(0.2mmol)和二苯基氧磷(2equiv)加入到一個帶支管、含有磁子的密封反應管中，反應管抽沖氬氣三次。在氬氣保護下，向反應管中加入1.5mL乙腈，在室溫下465納米光照下反應10小時。
[0036](2)旋干步驟(2)中所得的有機相中的溶劑，得到粗產物，然后用硅膠柱純化粗產
物，分離收率為46％，E/Z＞30∶1，產物純度100％。
[0037]實施例4
[0038]該實施例的反應式如下所示：
[0039][0040](1)在空氣下，三(2
?
苯基吡啶)合銥(1mol％)、三乙烯二胺(1equiv)、2
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氟代
?3?...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種氟烯基磷的合成方法，其特征在于：以氟丙烯酸和磷氫化合物為原料，以三聯吡啶氯化釕六水合物為催化劑、三乙烯二胺為堿、過氧化苯甲酸叔丁酯為引發劑、乙腈為溶劑，按下述反應式進行反應，得到具有通式(I)的一類E構型氟烯基磷類化合物：其中R為氫、鹵素、酯基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、四氟苯基、五氟苯基等；R1為芳基、甲氧基、乙氧基等。2.一種氟烯基磷的合成方法，其特征在于：所述三聯吡啶氯化釕六水合物質的量為氟丙烯酸...

【專利技術屬性】
技術研發人員：陸曉雨，宋軼偉，張祥，
申請(專利權)人：滁州學院，
類型：發明
國別省市：