一種組合物及其制備方法和用途技術

本發明專利技術涉及一種組合物及其制備方法和用途，屬于藥物制劑領域。所述組合物包括ATV014化合物和藥學上可接受的輔料，所述組合物穩定性好，溶出度高，生物利用度高，可用于預防、緩解或治療冠狀病毒感染或其同源變異病毒的復制或繁殖及其所產生的細胞病變效應。制或繁殖及其所產生的細胞病變效應。制或繁殖及其所產生的細胞病變效應。

【技術實現步驟摘要】
一種組合物及其制備方法和用途


[0001]本專利技術涉及藥物制劑領域，具體涉及一種組合物及其制備方法和用途。

技術介紹

[0002]新冠病毒是一種具有包膜的單鏈RNA病毒，為β屬冠狀病毒。與SARS和MERS類似，SARS
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CoV
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2基因組編碼非結構蛋白：3C樣蛋白酶(3
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chymotrypsin
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like protease，3CLpro)、木瓜蛋白酶樣蛋白酶(papain
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likeprotease，PLpro)、解旋酶(helicase)和RNA依賴RNA聚合酶(RNA
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dependent RNA polymerase，RdRp)；結構蛋白：如棘突糖蛋白(spike glycoprotein)和附屬蛋白(accessory proteins)。新冠病毒的表面棘突糖蛋白與人體細胞表面血管緊張素轉換酶(ACE2)受體的結合從而感染人的呼吸道上皮細胞。病毒在進入宿主細胞后解體，將核衣殼和病毒RNA釋放到細胞質中，病毒RNA5
′
末端開放閱讀框(ORF1a/b)將編碼多聚蛋白質(pp1a和pp1ab)，它們對病毒復制所需酶的加工、成熟起重要作用。pp1a和pp1ab可被木瓜蛋白酶樣蛋白酶(PLpro)和3C樣蛋白酶(3CLpro)裂解，產生非結構蛋白，包括RNA依賴性RNA聚合酶和解螺旋酶等，它們對于新冠病毒的轉錄和復制的起著關鍵的作用。目前，冠狀病毒識別受體的表面棘突糖蛋白、參與復制及轉錄過程的重要蛋白3CLpro、PLpro與RdRp是四個十分具有抗病毒藥物研發吸引力的靶點。
[0003]關于新冠疫苗的研發，12月2日，英國首先批準了輝瑞和BioNTech新冠疫苗的緊急使用權。一方面此款疫苗的普遍使用效果還未得知，另一方嚴格的低溫保存要求對其廣泛使用帶來了極大的不便。
[0004]關于新冠藥物研發，目前瑞德西韋是美國FDA唯一批準的新冠用藥。瑞德西韋(Remdesivir)是一個腺苷類似物的單磷酸氨甲酯前藥，起初為吉利德公司開發的抗埃博拉病毒藥物。瑞德西韋作為RdRp抑制劑，在細胞層面表現出了抗新冠病毒的活性，但經臨床試驗表明，瑞德西韋在人體上并沒有顯著的降低死亡率。且由于臨床使用劑量已接近安全劑量，一些明顯的副作用不得不引起關注。
[0005]因此，仍需要有一種安全性好，穩定性好，生物利用度好的治療新冠病毒的藥物。

技術實現思路

[0006]專利技術概述
[0007]為解決上述問題，第一方面，本專利技術提供一種組合物，所述組合物包括ATV014化合物和藥學上可接受的輔料，
[0008]在一些實施例中，所述藥學上可接受的輔料可以包括選自：稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和其他輔料中的至少一種。在一些實施例中，所述稀釋劑為微晶纖維素、甘露醇和預糊化淀粉中的至少一種。在一些實施例中，所述稀釋劑為微晶纖維素和甘露醇。在一些實施例中，所述稀釋劑為微晶纖維素或甘露醇。采用微晶纖維素或甘露醇作為稀釋劑，更有利于提高原輔料相容性，優選為微晶纖維素或甘露醇作為稀釋劑；更優選為微晶纖維素PH102或甘露醇50C作為稀釋劑；最優選為甘露醇50C作為稀釋劑。
[0009]第二方面，本專利技術提供一種前述組合物在制備用于預防、緩解或治療冠狀病毒感染或其同源變異病毒的復制或繁殖及其所產生的細胞病變效應的產品中的用途。
[0010]第三方面，本專利技術提供一種前述組合物的制備方法，所述制備方法采用研磨或粉碎ATV014，降低ATV014粒徑的方法，有利于提高產品的溶出速度，還有利于在干法制粒過程中使顆粒硬度適中。所述制備方法采用研磨后的ATV014進行干法制粒有利于得到硬度較好的顆粒。所述制備方法采用干法制粒，有利于提高產品的崩解速度。
[0011]專利技術詳述
[0012]為解決上述問題，本專利技術提供一種組合物及其藥物制劑、用途和制備方法。
[0013]第一方面，提供一種組合物。
[0014]一種組合物，其包括：ATV014化合物和藥學上可接受的輔料，
[0015][0016]在一些實施例中，所述藥學上可接受的輔料可以包括選自：稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和其他輔料中的至少一種。在一些實施例中，所述藥學上可接受的輔料包括稀釋劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。
[0017]在一些實施例中，所述稀釋劑可以包括選自微晶纖維素、甘露醇、磷酸氫鈣和預糊化淀粉中的至少一種。在一些實施例中，所述稀釋劑為微晶纖維素、甘露醇和預糊化淀粉中的至少一種。在一些實施例中，所述稀釋劑為微晶纖維素和甘露醇。在一些實施例中，所述稀釋劑為微晶纖維素或甘露醇。采用微晶纖維素或甘露醇作為稀釋劑，有利于提高原輔料相容性。在一些更有選的實施例中，所述稀釋為微晶纖維素PH102或甘露醇50C，更有利于提
高原輔料相容性。在一些最優選的實施例中，所述稀釋劑為甘露醇50C，最有利于原輔料相容性。
[0018]在一些實施例中，所述崩解劑可以包括選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉和羥丙基纖維素中的至少一種。在一些實施例中，所述崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉。
[0019]在一些實施例中，所述粘合劑可以包括選自羥丙基纖維素、聚維酮和淀粉中的至少一種。在一些實施例中，所述粘合劑為羥丙基纖維素。
[0020]在一些實施例中，所述潤滑劑可以包括選自硬脂酸鎂、硬脂酸和硬脂富馬酸鈉中的至少一種。在一些實施例中，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
[0021]在一些實施例中，所述其他輔料可以包括選自助流劑。
[0022]在一些實施例中，所述助流劑可以包括選自膠態二氧化硅或滑石粉。
[0023]在一些實施例中，以所述組合物的總質量計算，所述ATV014化合物的含量可以為15wt％
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70wt％。在一些實施例中，以所述組合物的總質量計算，所述ATV014化合物的含量為50wt％
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60wt％。在一些實施例中，以所述組合物的總質量計算，所述ATV014化合物的含量為15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％、50wt％、55wt％、56wt％、60wt％、65wt％或70wt％。
[0024]在一些實施例中，以所述組合物的總質量計算，所述稀釋劑的含量可以為20wt％
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70wt％。在一些實施例中，以所述組合物的總質量計算，所述稀釋劑的含量為30wt％
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40wt％。在一些實施例中，以所述組合物的總質量計算，所述稀釋劑的含量為20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、36wt％、37wt％、40wt％、45wt％、50wt％、55wt％、60wt％、65wt％或70wt％。
[0025]在一些實施例中，以所述組合物的總質量計算，所述崩解劑的含量可以為1wt％
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10wt％。在一些實施例中，以所述組合物的總質量計算，所述崩解本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種組合物，其包括：ATV014化合物和藥學上可接受的輔料，2.根據權利要求1所述的組合物，所述藥學上可接受的輔料包括選自：稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和其他輔料中的至少一種。3.根據權利要求2所述的組合物，所述稀釋劑包括選自微晶纖維素、甘露醇和預糊化淀粉中的至少一種；優選地，所述稀釋為微晶纖維素或甘露醇；更優選地，所述稀釋為微晶纖維素PH102或甘露醇50C；最優選地，所述稀釋劑為甘露醇50C；和/或所述崩解劑包括選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉和羥丙基纖維素中的至少一種；和/或所述粘合劑包括選自羥丙基纖維素、聚維酮和淀粉中的至少一種；和/或所述潤滑劑包括選自硬脂酸鎂、硬脂酸和硬脂富馬酸鈉中的至少一種；和/或所述其他輔料包括選自助流劑；和/或所述助流劑包括選自膠態二氧化硅或滑石粉；和/或所述組合物還包括外加潤滑劑；和/或所述外加潤滑劑包括選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈉和硬脂富馬酸鈉中的至少一種。4.根據權利要求2
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3任一項所述的組合物，以所述組合物的總質量計算，所述ATV014化合物的含量為15wt％
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70wt％；和/或以所述組合物的總質量計算，所述稀釋劑的含量為20wt％
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70wt％；和/或以所述組合物的總質量計算，所述崩解劑的含量為1wt％
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10wt％；和/或以所述組合物的總質量計算，所述粘合劑的含量為1wt％
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10wt％；和/或以所述組合物的總質量計算，所述潤滑劑的含量為0.5wt％
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5wt％；和/或以所述組合物的總質量計算，所述外加潤滑劑的含量為0.5wt％
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5wt％；和/或所述組合物不包含表面活性劑；或者所述組合物不包含十二烷基硫酸鈉。5.根據權利要求2
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3任一項所述的組合物，其特征在于，包括：ATV014化合物和藥學上可接受的輔料，所述藥學上可接受的輔料包括選自：稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和其他輔料中的至少一種，所述稀釋劑包括選自微晶纖維素、甘露醇、磷酸氫鈣和預糊化淀粉中的至少一種，所述崩解劑包括選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉和羥丙基纖維素中的至少一種，所述粘合劑包括選自羥丙基纖維素、聚維酮和淀粉中的至少一種，所述潤滑劑包括選自硬脂酸鎂、硬脂酸和硬脂富馬酸鈉中的至少一種，以所述組合物的總質量計算，所述ATV014化合物的含量為15wt％
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70wt％，所述稀釋劑的含量為20wt％
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70wt％，所述崩解劑的含量為1wt％
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10wt％，所述粘合劑的含量為1wt％
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10wt％，所述潤滑劑的含量為0.5wt％
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5wt％；或者
包括：ATV014化合物和藥學上可接受的輔料，所述藥學上可接受的輔料包括選自：稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和其他輔料中的至少一種，所述稀釋劑包括選自微晶纖維素、甘露醇、磷酸氫鈣和預糊化淀粉中的至少一種，所述崩解劑包括選自交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉和羥丙基纖維素中的至少一種，所述粘合劑包括選自羥丙基纖維素、聚維酮和淀粉中的至少一種，所述潤滑劑包括選自硬脂酸鎂、硬脂酸和硬脂富馬酸鈉中的至少一種，以所述組合物的總質量計算，所述ATV014化合物的含量為50wt％
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60wt％，所述稀釋劑的含量為30wt％
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40wt％，所述崩解劑的含量為2wt％
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5wt％，所述粘合劑的含量為2wt％
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5wt％，所述潤滑劑的含量為1.5％
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5wt％；或者包括：ATV014化合物和藥學上可接受的輔料，所述藥學上可接受的輔料包括選自：稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和其他輔料中的至少一種，所述稀釋劑包括選自微晶纖維素和甘露醇中的至少一種，所述崩解劑包括選自交聯羧甲基纖維素鈉，所述粘合劑包括選自羥丙基纖維素，所述潤滑劑包括選自硬脂酸鎂、硬脂酸和硬脂富馬酸鈉中的至少一種，以所述組合物的總質量計算，所述ATV014化合物的含量為50wt％
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60wt％，所述稀釋劑的含量為30wt％
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40wt％，所述崩解劑的含量為2wt％
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5wt％，所述粘合劑的含量為2wt％
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5wt％，所述潤滑劑的含量為1.5％
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5wt％；或者包括：ATV014化合物和藥學上可接受的輔料，所述藥學上可接受的輔料包括選自：稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和其他輔料中的至少一種，所述稀釋劑為微晶纖維素PH102或甘露醇50C，所述崩解劑包括選自交聯羧甲基纖維素鈉，所述粘合劑包括選自羥丙基纖維素，所述潤滑劑包括選自硬脂酸鎂、硬脂酸和硬脂富馬酸鈉中的至少一種，以所述組合物的總質量計算，所述ATV014化合物的含量為50wt％
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60wt％，所述稀釋劑的含量為30wt％
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40wt％，所述崩解劑的含量為2wt％
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5wt％，所述粘合劑...

【專利技術屬性】
技術研發人員：李碩，李官官，劉新軍，
申請(專利權)人：深圳安泰維生物醫藥有限公司，
類型：發明
國別省市：