一種獸用鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液的制備方法技術

本發明專利技術涉及一種獸用鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液的制備方法。該方法將鹽酸大觀霉素用環糊精進行包合，制備成包合物，再與鹽酸林可霉素制備成復方注射液。通過此方法制備的鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液其穩定性明顯高于用常規方法制備的注射液，并且完全符合注射劑質量標準的要求；經臨床試驗證明其療效顯著好于用常規方法制備的注射液，且未發現任何毒副作用。本發明專利技術的制備方法突破了鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素復方注射液的關鍵技術難題，從而保證了該類產品良好的質量和藥效，可為獸醫臨床治療畜禽細菌、支原體等感染，提供了質量穩定、療效確切的藥品。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于獸用抗生素領域，涉及一種鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液的制 備方法。
技術介紹
大觀霉素(spectinomycin)是由鏈霉菌所產生的一種氨基糖苷類抗生素，用于革 蘭氏陰性菌及支原體感染。大觀霉素具有毒性低，在有效劑量范圍內對哺乳動物的肝、肺、 腎等毒副作用小等優點，正在成為獸藥的首選品種之一。研究表明，大觀霉素能有效治療和 預防由鏈球菌、丹毒絲狀菌、金黃色葡萄球菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌及支原體引起 的畜禽疾病，尤其對支原體和大腸桿菌混合感染效果顯著。作為一種新型獸用抗生素，大觀 霉素的抗性菌株少。大觀霉素肌肉注射吸收良好，約Ih內血中濃度可達高峰，給藥48h后 幾乎100%從尿中排除，殘留量極低。林可霉素(lincomycin)為一般糖類抗生素，用于革蘭氏陽性菌和支原體感染。 大觀霉素與林可霉素主要通過抑制細菌蛋白質的合成而達到抑殺病原微生物的 作用，兩者配伍應用具有協同作用，臨床常用兩者的鹽酸鹽。鹽酸林可霉素和鹽酸大觀霉素 配伍具有同時抗革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和支原體的作用，其活性范圍比單個的林可 霉素或大觀霉素要寬。目前市場上的獸用大觀霉素、林可霉素的復方制劑主要為預混劑、可溶性粉等口 服制劑，但兩者的口服吸收都較差，而注射給藥吸收則很好。將鹽酸大觀霉素和鹽酸林可霉 素制成注射劑可明顯提高生物利用度和組織分布，起效更迅速。因此除腸道細菌感染外，對 于其他組織及全身細菌感染或支原體感染性疾病的治療，則更有必要使用鹽酸大觀霉素、 鹽酸林可霉素的注射劑，以達到理想的治療效果。鹽酸大觀霉素不溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚等有機溶劑，易溶于水，但其水溶液極 不穩定，鹽酸大觀霉素在水溶液中效價、PH值均會快速下降，且顏色加深漸變為暗黃色。用 常規的注射液的制備方法，雖然也加入了一些常用的抗氧化劑，但仍不能防止大觀霉素的 水解，不能得到穩定的鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液，在加速試驗條件下放置僅1個 月即不符合質量標準的要求。因此如何解決鹽酸大觀霉素在水溶液中的穩定性是制備穩定 的鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液的關鍵。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種穩定的獸用鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液的制 備方法。本專利技術將鹽酸大觀霉素用環糊精進行包合，可以顯著提高鹽酸大觀霉素在水溶液 中的穩定性，從而保證了鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液的穩定性和療效。本專利技術突破 了鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素復方注射液的關鍵技術難題，本專利技術的制備方法保證了該 類產品良好的質量和藥效，為獸醫臨床治療畜禽細菌、支原體等感染，提供了質量穩定、療 效確切的藥品。本專利技術的目的是通過如下技術方案實現的本專利技術提供，其特征在于將鹽酸大觀霉素用環糊精進行包合，制成的鹽酸大觀霉素包合物再與鹽酸林可霉素制備 成復方注射液。其中，鹽酸大觀霉素與環糊精的重量配比優選為30 1 1 20。進一步，鹽酸大觀霉素與環糊精的重量配比優選為15 1 1 10。本專利技術中所用的鹽酸林可霉素與鹽酸大觀霉素的重量配比，可按常規重量配比加 入即可，但為更好的發揮二者的協同增效作用，以達到較好的臨床效果，鹽酸大觀霉素與鹽 酸林可霉素的重量配比可為20 1 1 10。進一步，鹽酸大觀霉素與鹽酸林可霉素的重量配比優選范圍為10 1 1 5。更進一步，鹽酸大觀霉素與鹽酸林可霉素的重量配比為2 1。本專利技術所用的環糊精可以為α -環糊精、羥乙基- β _環糊精、羥丙基- β _環糊 精、二甲基-β -環糊精、三甲基_ β _環糊精、Y “環糊精中的任意一種。本專利技術的獸用鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液的制備方法，其制備步驟如 下(1)取適量注射用水，按重量配比加入環糊精溶解，加入鹽酸大觀霉素，40-60°C快 速攪拌20-30分鐘；(2)加入鹽酸林可霉素，攪拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化劑，攪拌溶解；(4)合并⑵、(3)液，用注射用水定容；(5)過濾，灌封，微孔濾膜過濾除菌或鈷60射線滅菌。本專利技術的獸用鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液的制備方法，其制備也可以按 如下步驟進行(1)將環糊精制成50°C的飽和水溶液，按重量配比加入鹽酸大觀霉素，攪拌至少 30分鐘，迅速降溫至4°C以下，過濾，干燥，即得鹽酸大觀霉素的包合物；(2)取適量注射用水，加入鹽酸大觀霉素包合物，攪拌溶解，加入鹽酸林可霉素攪 拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化劑，攪拌溶解；(4)合并⑵、(3)液，用注射用水定容；(5)過濾，灌封，微孔濾膜過濾除菌或鈷60射線滅菌。本專利技術不同于傳統的復方注射液的制備方法，而是將鹽酸大觀霉素通過環糊精包 合的處理，得到穩定的包合物，再將其與鹽酸林可霉素制備成復方注射液。本專利技術的制備方 法通過提高鹽酸大觀霉素在水溶液中的穩定性，從而保證了產品的質量與療效。本專利技術的 制備方法步驟簡單，但突破了鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素復方注射液的關鍵技術難題，從 而保證了該類產品良好的質量和藥效，為獸醫臨床治療畜禽細菌、支原體等感染，提供了質 量穩定、療效確切的藥品。通過下列實施例將更具體的說明本專利技術，但是應理解所述實施例僅是為了說明本 專利技術，而不是以任何方式限制本專利技術的范圍。具體實施例方式實施例1 處方鹽酸大觀霉素IOg鹽酸林可霉素 5g羥丙基-β-環糊精5g抗氧化劑適量注射用水加至IOOmL制備方法(1)取注射用水70mL，按重量配比加入羥丙基-β-環糊精，加入鹽酸大觀霉素， 50°C快速攪拌30分鐘；(2)加入鹽酸林可霉素，攪拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化劑，攪拌溶解；(4)合并(2)、(3)液，用注射用水定容；(5)過濾，灌封，微孔濾膜過濾除菌。實施例2處方鹽酸大觀霉素4g鹽酸林可霉素2g輕乙基_ β _環糊精 40g抗氧化劑適量注射用水加至IOOmL制備方法(1)將羥乙基-β-環糊精環糊精制備成50°C飽和溶液，按重量配比加入鹽酸大觀 霉素，攪拌30分鐘，迅速降溫至4°C以下，過濾，干燥，得鹽酸大觀霉素包合物；(2)取注射用水70mL，加入鹽酸大觀霉素包合物，攪拌溶解，加入鹽酸林可霉素攪 拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化劑，攪拌溶解；(4)合并⑵、(3)液，用注射用水定容；(5)過濾，灌封，鈷60射線滅菌。實施例3處方鹽酸大觀霉素30g鹽酸林可霉素15gY-環糊精Ig抗氧化劑適量注射用水加至IOOmL制備方法(1)取注射用水70mL，按重量配比加入Y -環糊精，加入鹽酸大觀霉素，60°C快速攪拌30分鐘；(2)加入鹽酸林可霉素，攪拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化劑，攪拌溶解；(4)合并⑵、(3)液，用注射用水定容；(5)過濾，灌封，微孔濾膜過濾除菌。實施例4處方鹽酸大觀霉素2g鹽酸林可霉素Igα -環糊精40g抗氧化劑適量注射用水加至IOOmL制備方法(1)將α _環糊精環糊精制備成50°C飽和溶液，按重量配比加入鹽酸大觀霉素，攪 拌30分鐘，迅速降溫至4°C以下，過濾，干燥，得鹽酸大觀霉素包合物；(2)取注射用水70mL，加入鹽酸大觀霉素包合物，攪拌溶解，加入鹽酸林可霉素攪 拌溶解；(3)取少量注射用水，加入抗氧化劑，攪拌溶解；(4)合并⑵、(3)液，用注射用水定容；(5)過濾，灌封，微孔濾膜過濾除菌本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種獸用鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液的制備方法，其特征在于將鹽酸大觀霉素用環糊精進行包合，制成的鹽酸大觀霉素包合物再與鹽酸林可霉素制備成復方注射液。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：田玲，周德剛，楊秀玉，莫云，劉瀾，馮華兵，葛冰，張俊儒，葛代興，
申請(專利權)人：北京大北農科技集團股份有限公司，北京大北農動物保健科技有限責任公司，韶山大北農動物藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：11[中國|北京]