一種D-泛解酸內酯的連續結晶方法技術

本發明專利技術提供了一種D

【技術實現步驟摘要】
一種D
?
泛解酸內酯的連續結晶方法


[0001]本專利技術屬于結晶工藝
，涉及一種D
?
泛解酸內酯的連續結晶方法。

技術介紹

[0002]D
?
泛解酸內酯(D
?
(
?
)
?
PANTOLACTONE)，又名二氫
?3?
羥基
?
4,4
?
二甲基
?
2(3H)呋喃酮，CAS號為599
?
04
?
2。D
?
泛解酸內酯是一種非常重要的藥物中間體，主要用于合成維生素B5類藥物，D
?
泛醇和D
?
泛酸鈣，是泛酸在肝臟的主要產物。D
?
泛解酸內酯是一種吸濕性結晶(苯/石油醚，或升華得到)，易溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿、二硫化碳、苯。
[0003]結晶是生產純凈固體最有效的方法之一，在結晶時，溶液中溶質因其溶解度與雜質的溶解度有所區別而得以分離，結晶工藝也直接影響產品的晶型和純度。D
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泛解酸內酯的傳統結晶過程與普通的結晶過程類似，基本可分為晶核形成、晶體生長、養晶三個過程。目前采用的結晶工藝流程為來自上游精餾塔塔釜的母液進入一級結晶釜，降溫保持24h，出料粗D
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泛解酸內酯。剩余晶漿轉移至二級結晶釜中；在二級結晶釜中，進行重結晶，溫度控制通過乙二醇降溫至
?
10℃，保持24h，隨后產品在水、活性炭中進行一次洗滌，離心后得到一精D
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泛解酸內酯；隨后再次用水、活性炭中進行二次洗滌，離心后得到二精D
?
泛解酸內酯。
[0004]目前D
?
泛解酸內酯的結晶工藝主要為冷卻結晶，在實際操作過程中主要存在如下問題：(1)降溫速率：降溫速率先快后慢，導致結晶過程中爆發成核嚴重，最終產品粒度較小；(2)結晶溫度:結晶末溫為
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10℃，導致雜質夾雜產品中，導致純度不合格；(3)結晶時間:整個工藝時間為60
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80h，時間較長。
[0005]基于以上技術現狀，專利技術人認為，基于現有的工業結晶生產裝備，開發合理科學的適用于D
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泛解酸內酯連續話結晶技術，尋求一種雜質含量低，粒度較大，能耗較低，效率較高，產品質量穩定，流程簡單，生產成本低的D
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泛解酸內酯連續結晶技術是當務之急。

技術實現思路

[0006]為了解決現有技術的不足，本專利技術的目的在于提供一種D
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泛解酸內酯連續結晶方法，該方法實現了連續化結晶，晶體產品純度提升，粒度增加，過濾性能提高，結晶工藝時間減少。在降低優化結晶過程中的洗滌方式減少左酯產品的溶劑殘余，同時保證最終所得D
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泛解酸內酯產品的流動性，減少產品夾帶雜質。
[0007]為了解決上述技術問題，本專利技術采用如下技術方案：
[0008]為達到此專利技術目的，本專利技術采用以下技術方案：
[0009]本專利技術的目的之一在于提供一種D
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泛解酸內酯的連續結晶方法，所述連續結晶方法包括如下步驟：
[0010](1)在攪拌作用下，向第一階結晶釜中通入濃度為80
?
85wt％的D
?
泛解酸內酯母液，加熱至60
?
75℃保溫20
?
40min，而后降溫至45
?
60℃，晶漿從第一階結晶釜排出，進入第二階結晶釜，其中在升降溫過程中，液面變化維持在平衡液面上下的10％以內；
[0011](2)控制第二階結晶釜的溫度為30
?
45℃，在攪拌條件下，加入D
?
泛解酸內酯晶種，使得晶種均勻分散在第二階結晶釜中，待晶漿體積達到第二階結晶釜體積的80％以上，晶漿從第二階結晶釜中排出，進入第三階結晶釜；
[0012](3)控制第三階結晶釜的溫度為5
?
20℃，在攪拌條件下，使得D
?
泛解酸內酯晶體穩定生長，晶漿自第三階結晶釜排出，進入固液分離系統，其中在晶體穩定生長過程中，液面變化維持在平衡液面上下的10％以內；
[0013](4)固液分離系統中，分離的固體自固液分離系統中排出，母液循環利用。
[0014]優選地，步驟(1)所述D
?
泛解酸內酯母液為D
?
泛解酸內酯上游母液；
[0015]優選地，步驟(1)所述D
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泛解酸內酯母液中泛解酸雜質的含量為0.5
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1wt％，最大單雜(母液中單個雜質的質量分數占比最大的雜質)的含量為2
?
3wt％，總雜質(母液中所有雜質)的含量為8
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9wt％。
[0016]優選地，步驟(1)所述攪拌的速率為100
?
350rpm；
[0017]優選地，步驟(1)所述D
?
泛解酸內酯母液的添加體積為第一階結晶釜體積的50
?
70％。
[0018]優選地，步驟(2)所述晶種的粒徑為0.45
?
0.65mm；
[0019]優選地，以D
?
泛解酸內酯母液的添加量為90
?
110g計，步驟(2)所述晶種的添加量為2
?
5g。
[0020]優選地，步驟(2)所述均勻分散的時間為4
?
7h；
[0021]優選地，步驟(2)所述攪拌的速率為100
?
350rpm。
[0022]優選地，步驟(3)所述攪拌的速率為50
?
200rpm；
[0023]優選地，步驟(3)所述晶體穩定生長的時間為6
?
10h。
[0024]優選地，步驟(4)中所述母液經蒸發分離后，進入第一階結晶釜中循環，與持續補充的D
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泛解酸內酯母液共同進行多級連續結晶過程；
[0025]優選地，步驟(4)所述固液分離的方式為離心；
[0026]優選地，所述步驟(4)還包括將固液分離后得到的固體依次進行清洗、干燥。
[0027]優選地，所述制備方法還包括將固液分離得到的固體進行后處理；
[0028]優選地，所述后處理包括：將固液分離后得到的固體中加入飽和的D
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泛解酸內酯飽和水溶溶液進行泡洗；
[0029]優選地，以固液分離后得到干燥的固體的添加量為60g計，所述飽和的D
?
泛解酸內酯飽和水溶溶液的添加量為45
?
60g。
[0030]本專利技術的目的之二在于提供一種如目的之一所述的連續結晶方法結晶得到D
?
泛解酸內酯。
[0031]優選本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.一種D
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泛解酸內酯的連續結晶方法，其特征在于，所述連續結晶方法包括如下步驟：(1)在攪拌作用下，向第一階結晶釜中通入濃度為80
?
85wt％的D
?
泛解酸內酯母液，加熱至60
?
75℃保溫20
?
40min，而后降溫至45
?
60℃，晶漿從第一階結晶釜排出，進入第二階結晶釜，其中在升降溫過程中，液面變化維持在平衡液面上下的10％以內；(2)控制第二階結晶釜的溫度為30
?
45℃，在攪拌條件下，加入D
?
泛解酸內酯晶種，使得晶種均勻分散在第二階結晶釜中，待晶漿體積達到第二階結晶釜體積的80％以上，晶漿從第二階結晶釜中排出，進入第三階結晶釜；(3)控制第三階結晶釜的溫度為5
?
20℃，在攪拌條件下，使得D
?
泛解酸內酯晶體穩定生長，晶漿自第三階結晶釜排出，進入固液分離系統，其中在晶體穩定生長過程中，液面變化維持在平衡液面上下的10％以內；(4)固液分離系統中，分離的固體自固液分離系統中排出，母液循環利用。2.根據權利要求1所述的連續結晶方法，其特征在于，步驟(1)所述D
?
泛解酸內酯母液為D
?
泛解酸內酯上游母液；優選地，步驟(1)所述D
?
泛解酸內酯母液中泛解酸雜質的含量為0.5
?
1wt％，最大單雜的含量為2
?
3wt％，總雜質的含量為8
?
9wt％；優選地，步驟(1)所述攪拌的速率為100
?
350rpm；優選地，步驟(1)所述D
?
泛解酸內酯母液的添加體積為第一階結晶釜體積的50
?
70％。3.根據權利要求1所述的連續結晶方法，其特征在于，步驟(2)所述晶種的粒徑為0.45
?
0.65mm；...

【專利技術屬性】
技術研發人員：龔俊波，湯偉偉，朱佐軒，林波，王海濤，王成威，周立山，韓丹丹，侯寶紅，
申請(專利權)人：新發藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：