一種提高得率的雙氫青蒿素的制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種提高得率的雙氫青蒿素的制備方法。其包括以下步驟：沖洗去除殘留物；向丙酮溶液中加入青蒿素并攪拌；取硼氫化鈉混合甲醇制備硼氫化鈉溶液，并將硼氫化鈉溶液滴加至反應(yīng)釜內(nèi)；向反應(yīng)釜內(nèi)滴加促進劑并靜置后，向反應(yīng)釜內(nèi)通入去離子水混合后將反應(yīng)釜內(nèi)混合液取出；通過紅外燈加熱混合液，析出濾出白色固體并經(jīng)洗滌干燥后得到產(chǎn)物。本發(fā)明專利技術(shù)中通過配置硼氫化鈉溶液與青蒿素反應(yīng)，能夠避免因固體硼氫化鈉反應(yīng)時的劇烈放熱導(dǎo)致的產(chǎn)物高溫分解，并且通過滴加促進劑提供酸性環(huán)境，能夠催化增強硼氫化鈉的還原性，從而促進硼氫化鈉對青蒿素的還原反應(yīng)，提高雙氫青蒿素的產(chǎn)出量。提高雙氫青蒿素的產(chǎn)出量。提高雙氫青蒿素的產(chǎn)出量。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
一種提高得率的雙氫青蒿素的制備方法


[0001]本專利技術(shù)涉及藥物合成
，具體地說，涉及一種提高得率的雙氫青蒿素的制備方法。

技術(shù)介紹

[0002]雙氫青蒿素為青蒿素的衍生物，具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，能夠提高機體的免疫力，對瘧原蟲紅內(nèi)期有強大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發(fā)作及癥狀。
[0003]如CN107793426A中涉及一種雙氫青蒿素的制備方法，該方法中通過四乙基溴化銨進行催化，具體流程為在室溫50℃下，將青蒿素溶于異丙醇中，在相轉(zhuǎn)移催化劑四乙基溴化銨存在條件下，加入促進劑磷酸氫二鉀或磷酸二氫鉀，以硼氫化鈉或硼氫化鉀作為還原劑，反應(yīng)制得二氫青蒿素，然而該方法中制備時的溫度在室溫50℃下，青蒿素還原制備雙氫青蒿素的反應(yīng)溫度較高，其反應(yīng)物和生成物均易于分解，導(dǎo)致產(chǎn)生的產(chǎn)物中含有較多雜質(zhì)，使得雙氫青蒿素的得率較低，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0004]為了減少產(chǎn)物中的雜質(zhì)含量，以提高產(chǎn)物中雙氫青蒿素的純度，提出一種提高得率的雙氫青蒿素的制備方法。

技術(shù)實現(xiàn)思路

[0005]本專利技術(shù)的目的在于提供一種提高得率的雙氫青蒿素的制備方法，以解決上述
技術(shù)介紹
中提出的問題。
[0006]為實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)目的在于，提供了一種提高得率的雙氫青蒿素的制備方法，包括以下步驟：
[0007]S1、反應(yīng)釜內(nèi)注水并通過循環(huán)泵將清洗液通入反應(yīng)釜內(nèi)進行沖洗后，采用去離子水沖刷反應(yīng)釜內(nèi)壁去除殘留物；
[0008]S2、反應(yīng)釜內(nèi)加熱烘干后冷卻，向反應(yīng)釜內(nèi)加入丙酮溶液并加入青蒿素后進行攪拌；
[0009]S3、取硼氫化鈉混合甲醇制備硼氫化鈉溶液，并在氮氣氣氛下將硼氫化鈉溶液滴加至反應(yīng)釜內(nèi)；
[0010]S4、向反應(yīng)釜內(nèi)滴加促進劑并靜置后，向反應(yīng)釜內(nèi)通入去離子水混合后將反應(yīng)釜內(nèi)混合液取出；
[0011]S5、通過紅外燈加熱混合液，析出濾出白色固體并經(jīng)洗滌干燥后得到產(chǎn)物。
[0012]作為本技術(shù)方案的進一步改進，所述S1中，清洗液包括高錳酸鉀水溶液和氫氧化鉀溶液，且高錳酸鉀水溶液與氫氧化鉀溶液的重量配比為1:5。
[0013]作為本技術(shù)方案的進一步改進，所述S1中，沖刷時的水壓范圍為100
?
150MPa。
[0014]作為本技術(shù)方案的進一步改進，所述S2中，反應(yīng)釜內(nèi)的烘干溫度范圍為100
?
120℃。
[0015]作為本技術(shù)方案的進一步改進，所述S2中，攪拌轉(zhuǎn)速范圍為50
?
95rpm/min。
[0016]作為本技術(shù)方案的進一步改進，所述S3中，硼氫化鈉與甲醇的重量配比范圍為1:180
?
225。
[0017]作為本技術(shù)方案的進一步改進，所述S3中，硼氫化鈉溶液滴加速率范圍為3
?
8ml/min，所述S4中，促進劑滴加速率范圍為5
?
12ml/min。
[0018]作為本技術(shù)方案的進一步改進，所述S4中，促進劑為氯化鋁水溶液。
[0019]作為本技術(shù)方案的進一步改進，所述S4中，去離子水的水溫溫度范圍為0
?
15℃。
[0020]本專利技術(shù)中，通過將青蒿素溶入丙酮溶液中，再將硼氫化鈉與甲醇復(fù)配產(chǎn)生硼氫化鈉溶液與青蒿素反應(yīng)，能夠避免因固體硼氫化鈉與青蒿素的劇烈放熱導(dǎo)致的反應(yīng)物青蒿素與生成物雙氫青蒿素的高溫分解，通過滴加促進劑如氯化鋁水溶液提供酸性環(huán)境，能夠催化增強硼氫化鈉的還原性，從而促進硼氫化鈉對青蒿素的還原反應(yīng)，提高雙氫青蒿素的產(chǎn)出量，氯化鋁水溶液中的水與后續(xù)加入的去離子水與丙酮溶液、甲醇互溶，隨著混合液中丙酮、甲醇溶劑的蒸發(fā)，使得雙氫青蒿素被析出至水中成固態(tài)，從而便于對雙氫青蒿素的收集。
[0021]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的有益效果：
[0022]該提高得率的雙氫青蒿素的制備方法中，通過配置硼氫化鈉溶液與青蒿素反應(yīng)，能夠避免因固體硼氫化鈉反應(yīng)時的劇烈放熱導(dǎo)致的產(chǎn)物高溫分解，并且通過滴加促進劑提供酸性環(huán)境，能夠催化增強硼氫化鈉的還原性，從而促進硼氫化鈉對青蒿素的還原反應(yīng)，提高雙氫青蒿素的產(chǎn)出量。
附圖說明
[0023]圖1為本專利技術(shù)的制備流程圖。
具體實施方式
[0024]下面將結(jié)合本專利技術(shù)實施例中的附圖，對本專利技術(shù)實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本專利技術(shù)一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本專利技術(shù)中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本專利技術(shù)保護的范圍。
[0025]請參閱圖1所示，本實施例目的在于，提供了一種提高得率的雙氫青蒿素的制備方法，包括以下步驟：
[0026]S1、反應(yīng)釜內(nèi)注水并通過循環(huán)泵將清洗液通入反應(yīng)釜內(nèi)進行沖洗后，采用去離子水沖刷反應(yīng)釜內(nèi)壁去除殘留物，其中，清洗液包括高錳酸鉀水溶液和氫氧化鉀溶液，且高錳酸鉀水溶液與氫氧化鉀溶液的重量配比為1:5，且沖刷時的水壓范圍為100
?
150MPa，通過清洗液的化學(xué)滲透，剝離和溶解作用能夠剝落附著于反應(yīng)釜內(nèi)壁上的油垢等雜質(zhì)，確保制備雙氫青蒿素時不會被雜質(zhì)干擾，設(shè)置較高的水壓能夠?qū)⑹Ｓ嗖糠指街诜磻?yīng)釜內(nèi)壁的殘渣沖散并且將殘留的清洗液沖洗掉，在化學(xué)反應(yīng)和物理沖洗的雙重作用下，能夠確保對反應(yīng)釜內(nèi)壁殘留物的處理效果；
[0027]S2、反應(yīng)釜內(nèi)加熱烘干后冷卻，向反應(yīng)釜內(nèi)加入丙酮溶液并加入青蒿素后進行攪拌，其中，反應(yīng)釜內(nèi)的烘干溫度范圍為100
?
120℃，且攪拌轉(zhuǎn)速范圍為50
?
95rpm/min，通過攪拌的方式以便于青蒿素完全溶于丙酮溶液中，通過高溫蒸發(fā)的方式，能夠確保反應(yīng)釜內(nèi)液
體的去除；
[0028]S3、取硼氫化鈉混合甲醇制備硼氫化鈉溶液，并在氮氣氣氛下將硼氫化鈉溶液滴加至反應(yīng)釜內(nèi)，其中，硼氫化鈉與甲醇的重量配比范圍為1:180
?
225，且硼氫化鈉溶液滴加速率范圍為3
?
8ml/min，固體硼氫化鈉與青蒿素反應(yīng)會劇烈放熱，而青蒿素在60℃時就會完全分解，從而導(dǎo)致雙氫青蒿素的得率較低，因此采用液體硼氫化鈉溶液且滴加的方式與青蒿素反應(yīng)；
[0029]S4、向反應(yīng)釜內(nèi)滴加促進劑如氯化鋁水溶液并靜置后，向反應(yīng)釜內(nèi)通入水溫溫度范圍為0
?
15℃的去離子水混合后將反應(yīng)釜內(nèi)混合液取出，促進劑滴加速率范圍為5
?
12ml/min，通過氯化鋁水溶液提供酸性環(huán)境能夠催化增強硼氫化鈉的還原性，從而促進硼氫化鈉催化青蒿素還原為雙氫青蒿素的反應(yīng)進行，通過通入低溫去離子水能夠避免降低溫度以避免反應(yīng)物和生成物因高溫分解；
[0030]S5、通過紅外燈加熱混合液，析出濾出白色固體并經(jīng)洗滌干燥后得到產(chǎn)物。
[0031]本專利技術(shù)中，通過將青蒿素溶入丙酮溶液中，再將硼氫化鈉與甲醇復(fù)配產(chǎn)生硼氫化鈉溶液與青蒿素反應(yīng)，能夠避免因固體硼氫化鈉與青蒿素的劇烈放熱導(dǎo)致的反應(yīng)物青蒿素與生成物雙氫青蒿素本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種提高得率的雙氫青蒿素的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：S1、反應(yīng)釜內(nèi)注水并通過循環(huán)泵將清洗液通入反應(yīng)釜內(nèi)進行沖洗后，采用去離子水沖刷反應(yīng)釜內(nèi)壁去除殘留物；S2、反應(yīng)釜內(nèi)加熱烘干后冷卻，向反應(yīng)釜內(nèi)加入丙酮溶液并加入青蒿素后進行攪拌；S3、取硼氫化鈉混合甲醇制備硼氫化鈉溶液，并在氮氣氣氛下將硼氫化鈉溶液滴加至反應(yīng)釜內(nèi)；S4、向反應(yīng)釜內(nèi)滴加促進劑并靜置后，向反應(yīng)釜內(nèi)通入去離子水混合后將反應(yīng)釜內(nèi)混合液取出；S5、通過紅外燈加熱混合液，析出濾出白色固體并經(jīng)洗滌干燥后得到產(chǎn)物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高得率的雙氫青蒿素的制備方法，其特征在于：所述S1中，清洗液包括高錳酸鉀水溶液和氫氧化鉀溶液，且高錳酸鉀水溶液與氫氧化鉀溶液的重量配比為1:5。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高得率的雙氫青蒿素的制備方法，其特征在于：所述S1中，沖刷時的水壓范圍為100
?
150MPa。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高得率的雙氫青蒿素的制備方法，其特征在于：所述S2...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：孫美鶴，郭宇鵬，郭建釗，賈鵬飛，保廣春，張璘，王成龍，
申請(專利權(quán))人：禹州市天源生物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：