一種還原型輔酶Q10的制備方法技術

本發明專利技術公開一種將氧化型輔酶Q10制備并純化為還原型輔酶Q10的方法，采 用氯化鈣—鎂—水(醇)體系，快速的將氧化型輔酶Q10制備成還原型輔酶Q10， 反應在常溫常壓下進行，反應收率≥90％，產品經過萃取、膜分離、結晶后純度≥ 95％，還原型輔酶Q10產品保存在云南特有的藥食同源的野生植物油中，可以免受 氧化而長期儲存。與氧化型輔酶Q10相比，還原型輔酶Q10即有高水平的生物利 用度及較好的口服吸收性，廣泛用于食品、營養品、營養補充劑、飲料、飼料、化 妝品、日用化學品中領域中。

【技術實現步驟摘要】

本專利公開的是一種方便有效的制備還原型輔酶Q10的方法；特別是選擇性的將氧化型輔酶Q10分子中的羰基還原為羥基，不涉及分子母環上及側 鏈上的碳碳雙鍵。
技術介紹
輔酶Qw (可簡稱為Co Q,。，如果包括同系物時，則簡稱為Co Q， IUPAC-IUB-CBN名稱為Ubiquinone-10，藥品名稱為Ubibecarenone)，最初是由牛 的心肌線粒體中分離得到。存在于以人類為主的許多高級動植物線粒體的內膜中， 是組成呼吸鏈的必要成分。人在20歲時，體內輔酶Q'。達到最高值，20歲以后逐漸 降低。目前市場上需要質優、價廉、能工業化生產的輔酶Qw產品。與氧化型輔酶Q10相比，還原型輔酶Q10即有高水平的生物利用度及較好的 口服吸收性，廣泛用于食品、營養品、營養補充劑、飲料、飼料、化妝品、日用化 學品中領域中
技術實現思路
本專利技術的目的是提供一種將氧化型輔酶QIO制備還原型輔酶QIO， 并將還原型輔酶Q10純化的方法。本專利技術的目的是公開一種將氧化型輔酶Q10制備并純化為還原型輔酶Q10的 方法，采用氯化I丐"^F7K (醇)體系，快速的將氧化型輔酶Q10制備成還原型輔 酶Q10，反應在常溫常壓下進行，反應收率>90%，產品經過萃取、膜分離、結晶 后純度》95%，還原型輔酶Q10產品保存在云南特有的藥食同源的野生植物油中， 可以免受氧化而長期儲存。本專利技術還原型輔酶Q10的制備方法是這樣實現的在常溫常壓下，采用氯化f丐 ^^f""水(醇)還原體系，將氧化型輔酶Q10快速制備成還原型輔酶Q10，反應收 率>90%，再將還原型輔酶Q10與作為主要成份的油脂混合，經萃取、膜分離、結 晶純化處理后，獲得純度》95%的還原型輔酶Q10組合物產品。所述氯化鈣""^^"7jC (醇)還原體系中，醇為甲醇、乙醇、乙二醇，物料的用量為氧化型輔酶Q10:氯化鈣鎂=1: 8-10: 10-15 (摩爾比)水醇為溶劑，反應在 常溫常壓下進行，采用醇為溶劑時加微熱來促進反應，反應時間采用水為溶劑時為50"~40分鐘，采用醇時為6O"50分鐘，兩種方法反應收率均在90%以上。 所述還原反應過程是在充滿氫氣氛圍中完成的。所述用于純化產物的萃取劑是由烷烴、酯及醚三種物質組成的混合溶劑，比例為烷烴酉旨醚為6—8: 2—4: l一2 (體積比)，所述的烷烴為工業6#油，酯為乙 酸乙酯，醚為乙醚。所述制備還原型輔酶Q10的純化處理過程是先萃取，分去水層及大部分的無 機離子，萃取液再經過無機陶瓷膜過濾，除去剩余的無機離子，萃取液在20'C左右 的常溫下靜置結晶，晶體經洗滌及減壓干燥后得到含量>95%的還原型輔酶Q10組 合物產品。所述還原型輔酶Q10純化方式是將還原型輔酶Q10與作為主要成份的油脂混 合，制成不阻礙還原型輔酶Q10穩定組合物，該組合物含有還原型輔酶Q10及油 脂，且實質上不阻礙還原型輔酶Q10的穩定性，防止還原型輔酶Q10的氧化。所述油脂是核桃油、玫瑰油、迷迭香油、茶樹油、八角茴香油、桉葉油、香葉 油、香茅油、冬青油、陳皮油、丁香油、月見草油、白蘭花油、大花茉莉凈油、薄 荷油、連翹油、降香油、莪術油、青蒿油、藥用藿香油、檸檬油、芳樟油、白蘭葉 油、留蘭香油、依蘭油、樹蘭花油、黃樟油、白樟油、青剌果油、云南松子油，優 選核桃油、玫瑰油、月見草油、香葉油、大花茉莉凈油，更優選核桃油、玫瑰油、 香葉油，特優選云南特有的云南松子油，華山松子油、青剌果油、依蘭油中的其中 至少一種或多種。所述組合物產品中的核桃油、玫瑰油、迷迭香油、茶樹油、八角茴香油、桉葉 油、香葉油、香茅油、冬青油、陳皮油、丁香油、月見草油、白蘭花油、大花茉莉 凈油、薄荷油、連翹油、降香油、莪術油、青蒿油、藥用藿香油、檸檬油、芳樟油、白蘭葉油、留蘭香油、依蘭油、樹蘭花油、黃樟油V白樟油、青剌果油、云南松子 油中的至少l種。所述組合物產品中,還原型輔酶QIO占產品重量5%-40°/。范圍，優選10%-20%。 本專利技術還原型輔酶Q10的制備方法具有工藝穩定，可靠，安全回收率高，還原 型輔酶Q10產品保存在云南特有的藥食同源的野生植物油中，可以免受氧化而長期 儲存。與氧化型輔酶Q10相比，還原型輔酶Q10即有高水平的生物利用度及較好 的口服吸收性，廣泛用于食品、營養品、營養補充劑、飲料、飼料、化妝品、日用 化學品中領域中。具體實施例方式本專利技術的最佳實施方案，以下列舉制備實例、實施例、比較例 進一步詳細說明本專利技術，但本專利技術不限于此，另外，純度和還原型輔酶Q10/氧化型 輔酶QIO的重量比，通過高壓液相色譜分析測出比較。本專利技術采用的還原體系為氯化躬"^I""水(醇)體系,醇為甲醇、乙醇、乙二醇，物料的使用量為氧化型輔酶Q10:氯化f丐鎂=1: 8-10: 10-15 (摩爾比)水醇為溶劑，用量無需明確規定,反應在常溫、常壓下進行,采用醇為溶劑時可以加微熱來促進反應,反應時間采用水為溶劑時為50~40分鐘,采用醇時為60^50分鐘，兩種 方法反應收率均在90%以上，兩種反應體系均不會產生對人體及環境有害的雜質。 本專利技術將還原型輔酶Q10與作為主要成份的油脂，制成不阻礙還原型輔酶Q10 和穩定化合物，防止還原型輔酶Q10氧化。還原型輔酶Q10的含量與油脂作為穩 定劑沒有特別的限制，考慮到還原型輔酶Q10的使用便利及穩定，相對于組合物的 重量，還原型輔酶Q10含量通常高于5。/。，優選10%，更優選20%，上限沒有特別 的限制，考慮到液體性狀及用戶的使用情況，特別優選40%或40%以下。使用的油 脂可根據食用、醫用、日化產品和化妝品的用途，選用不同單一的油脂和相同類型 的油脂的組合，對于藥食兩用的油脂沒有特別限制。上限沒有特別限制，優化1一2 種，更優化1一3種，特別優化1—4種，對云南特有的油脂特殊優化1種。本專利技術將氧化型輔酶Q10制備并純化為還原型輔酶Q10的方法，這樣可以有效避免了空氣中的氧對反應的干擾，使反應順利進行。本專利制備的還原型輔酶Q10的純化,采用先萃取，分去水層及大部分的無機離子,萃取液再經過無機陶瓷膜過濾,除去剩余的無機離子,萃取液在2(TC左右的常溫下靜置結晶,晶體經洗滌及減壓干燥后得到含量>95%的還原型輔酶Q10組合物產品。制備實例1，在反應瓶是裝入混勻的2.4克鎂粉(0.10mol)及8.8克氯化鈣粉末(O.lOmol)，在攪拌下將溶有8.4克氧化型輔酶Q10(0. Olmol)的40mL乙酸乙酯滴入反應瓶中，在5分鐘內將300mL水加入瓶中，常溫下攪拌反應(采用醇體系時需加熱啟動反應)，用TLC監測反應進程，40分鐘后當氧化型輔酶Q10的斑點消失后終止反應，并用事先配好的250mL三元復合萃取劑加入其中，攪拌萃取后分去水層，將萃取劑通過陶瓷膜過濾后在室溫下(20°C^25°C)靜置過夜，次日得到白色漿狀體，減壓下過濾漿液，并用冷乙醇洗滌，減壓干燥濕晶體，經稱重得到類白色的還原型輔酶Q10 8.0克,收率為95。/。，經HPLC檢測，產品中還原型輔酶Q10的含量為96%。制備實例2，在反應瓶是裝入混勻的2.4克鎂粉(0.12mol)及7.2克氯化轉粉末(0.08mol)，在攪拌下將溶有8.4克氧化型輔酶QIO(O. O本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種還原型輔酶Ｑ１０的制備方法，其特征在于在常溫常壓下，采用氯化鈣－鎂－水（醇）還原體系，將氧化型輔酶Ｑ１０快速制備成還原型輔酶Ｑ１０，反應收率≥９０％，再將還原型輔酶Ｑ１０與作為主要成份的油脂混合，經萃取、膜分離、結晶純化處理后，獲得純度≥９５％的還原型輔酶Ｑ１０組合物產品。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：陳林先，
申請(專利權)人：玉溪健坤生物藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：53