合成含2,5-二氫呋喃骨架的并環化合物的方法技術

本發明專利技術涉及一種高立體選擇性地合成含２，５－二氫呋喃骨架的并環化合物的方法，即通過在氯化鈀和碘化鈉的催化下，雙２，３－聯烯醇或雙２，３－聯烯醇－醋酸酯發生分子內環化－消除反應，合成含２，５－二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物，本發明專利技術操作簡單，原料和試劑易得，反應具有高度的立體選擇性，能同時引入多個取代基，產物易分離純化，適用于合成各種取代的含２，５－二氫呋喃骨架的并環化合物。

【技術實現步驟摘要】
,5-二氫呋喃骨架的并環化合物的方法
本專利技術涉及一種含2,5-二氫呋喃骨架的并環化合物的方法，具體涉及高立體選擇性地,5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物的方法。含2,5-二氫呋喃骨架的并環化合物不僅存在于天然產物中，而且具有多種潛在的生理活性。文獻報道的關于2，5-二氫呋喃化合物結構簡單，大多是單環產物。(Ma, S.; Gao， W. / Org.C7ze附.2002, 67， 6104; Hashmi， A. S. K.; Carmen Blanco, M.; Fischer, D.; Bats, J. W. J2006, 1387; Deng， Y.; Li, J.; Ma， S. C/zew.五w: / 2008, ", 4263; Deng, Y.; Yu， Y.; Ma, S. /Og. CAew. 2008， 73, 585)。根據文獻報道，含2,5-二氫呋喃骨架的七元或八元并環化合物是很難合成的。(Hoffmann-RMer， A.; Krause， N. Og.丄饑2001, 3, 2537; Gorin, D. J.; Toste, F. D.Atowre 2007， 395; Bongers, N.; Krause, N.CZ ew. /W. 2008， 47, 2178.; Illuminati,G.; Mandolini, L. jcc. C7^附.及m. 1981， "， 95; Sieburth, S. M.; Cunard, N. T. :r"ra/zWraw 1996,52, 6251; Mehta， G.; Singh, V. Ozew. 1999,卯，881; Yet, L. CTjem. i ev. 2000， 2963.)有效方便高立體選擇性,5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物是一個突破。
技術實現思路
本專利技術的目的就是提供一種，5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物的方法。本專利技術，5-二氫呋喃并七元或八元骨架的并環化合物的方法，雙2,3-聯烯醇或2,3-聯烯醇-醋酸酯，在氯化鈀和碘化鈉的催化下發生分子內環化-消除反應，高立體選擇性地合成含2，5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的并環化合物，反應式如下R1=垸基、芳基，其中烷基為C H2n+1，式中m = 2-4; R2=烷基、芳基，其中垸基為C H2n+1，式中"=2-4; X = NTs、 O、 S02、 CH2、 CH2CH2;Y = H、 COCH3;其步驟是(1)在室溫下，將雙2,3-聯烯醇或其醋酸酯加入到氯化鈀和碘化鈉的N,N-二甲基甲酰胺中，然后在80。C加熱攪拌反應1 2小時后，冷到室溫，乙醚稀釋，加水淬滅，乙醚
技術介紹
200910096103. 1萃取;(2)濃縮，快速柱層析，獲得含2,5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物。本專利技術的有機溶劑為非質子性溶劑N,N-二甲基甲酰胺；雙2,3-聯烯醇或其醋酸酯與N,N-二甲基甲酰胺摩爾比為0.10-0.11 mmo1/1 mL，優選為O.lmmol / 1 mL。本專利技術的氯化鈀與雙2,3-聯烯醇或其醋酸酯的摩爾比為0.045-0.062 : 1，優選為0.05 : 1。本專利技術的碘化鈉與雙2,3-聯烯醇或其醋酸酯的摩爾比為0.45-0.50 : 1，優選為0.5 : 1。本專利技術涉及一種雙2,3-聯烯醇或其醋酸酯在氯化鈀/碘化鈉的催化下發生分子內環化-消除反應，高立體選擇性地,5-二氫呋喃骨架的并環化合物的方法。本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應具有高度的立體選擇性，適用于合成各種取代的含2,5-二氫呋喃骨架的并環化合物。本專利技術具有以下優點1)合成的是五元環并七元環的骨架；2)反應具有高度的立體選擇性；2)易操作，產率高；3)產物易分離純化。本專利技術創新點在于發展了一種合成各種取代的含2，5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物的方法學。本方法所得的含2，5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物的產率為51-94%。具體實施例方式以下實施例有助于理解本專利技術，但不限于本專利技術的內容。實施例1室溫下加入氯化鈀(2.0 mg, 0.011 mmol)，碘化鈉(15.0 mg， 0.10 mmol),雙2,3-聯烯醇(77.4 mg， 0.20 mmol),和N,N-二甲基甲酰胺(2 mL)，然后置80 °C下1小時反應完全，冷至室溫，加5 mL水淬滅，乙醚萃取(3 x 25 mL)，飽和Na2S203水溶液，飽和食鹽水各洗一次，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，快速柱層析，得產物45.8mg，產率為62%。產物為無色液體。'H NMR (300 MHz, CDC13) S 7.68 (d， 《/= 8.4 Hz, 2H)， 7.29 (d, >/= 8.4 Hz， 2H), 5.79 (t, ■/= 7.5 Hz, 1H), 5.10(s， 1H)， 4.75-4.55 (m， 3H)， 4.56 (s， 1H)， 4.07 (d, /= 13.8 Hz， 1H)， 3.97 (d, ■/= 13.8 Hz, 1H), 3.95 (d, 7= 17.4 Hz,1H)， 3.83 (d, /= 17.4 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.20-2.06 (m, 2H), 1.75-1.58 (m, 1H), 1.50-1.35 (m, 1H), 1.00 (t， /=7.2 Hz, 3H), 0.85 (t, ■/= 7.2 Hz， 3H);13C麗R (75 MHz, CDCI3) S 143.4， 142.5, 135.7， 134.29, 134.27， 133.7， 132.7， 129.5, 127.1, 112,5, 89.3,75.6:46.5, 43.9, 27.0， 21.4, 21.2, 13.7， 8.6;IR (neat) v (cm-1): 2964, 2931,2873， 1597, 1456， 1338， 1161,腦；MS (m/z): 374 ， 396 ;HRMS calcd for C21H27N03S (M+): 373.1712; found: 373.1715.實施例2按實施例l所述的方法，不同的是所用底物和試劑為氯化鈀(1.8 mg， 0.010 mmol)，碘化鈉(15.6 mg， 0.10 mmol)，雙2,3-聯烯醇(48.8 mg, 0.21 mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2mL)，得產物26.1mg，產率為58%。產物為無色液體。'H NMR (300 MHz, CDC13) S 5.57 (t, ■/= 7.2 Hz， IH)， 5.02 (d， ■/= 1.8 Hz, 1H), 4.80-4.68 (m, 3H), 4,50 (d,J= 1.8 Hz， IH)， 2.46-2.34 (m， IH)， 2.33-2.22 (m， IH)， 2.20-2.01 (m， 4H)， 1.87-1.64 (m, 3H), 1.57-1.42 (m, IH)，1.01 (t, J= 7.5 Hz, 3H)， O.卯(t, J= 7.2 Hz， 3H);13C NMR 本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種高立體選擇性地合成含２，５－二氫呋喃骨架的并環化合物的方法，其特征是雙２，３－聯烯醇或雙２，３－聯烯醇－醋酸酯，在氯化鈀和碘化鈉的催化下，發生分子內環化－消除反應，合成含２，５－二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物，反應式如下：　＊ ＊＊　Ｒ↑［１］＝烷基、芳基，其中烷基為Ｃ↓［ｎ］Ｈ↓［２ｎ＋１］，式中ｎ＝２－４；Ｒ↑［２］＝烷基、芳基，其中烷基為Ｃ↓［ｎ］Ｈ↓［２ｎ＋１］，式中ｎ＝２－４；Ｘ＝ＮＴｓ、Ｏ、ＳＯ↓［２］、ＣＨ↓［２］、ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］；Ｙ ＝Ｈ、ＣＯＣＨ↓［３］；其步驟是：　（１）在室溫下，將雙２，３－聯烯醇或雙２，３－聯烯醇－醋酸酯加入到氯化鈀和碘化鈉的Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺中，然后在８０℃加熱攪拌反應１～２小時后，冷到室溫，乙醚稀釋，加水淬滅，乙醚萃取；　（２） 濃縮，快速柱層析，獲得含２，５－二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：麻生明，鄧友前，
申請(專利權)人：浙江大學，
類型：發明
國別省市：86[中國|杭州]